Disección del defecto de eliminación de glucosa e incretina mediado por vía gastrointestinal en pacientes con diabetes tipo 2
24 de octubre de 2016 actualizado por: Sofie Hædersdal, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Disección del defecto de eliminación de glucosa e incretina mediado por vía gastrointestinal en pacientes con diabetes tipo 2: el papel del glucagón
En pacientes con diabetes tipo 2, el efecto de la incretina se reduce notablemente, lo que contribuye a la deficiencia relativa de insulina que caracteriza a estos pacientes. Se cree que este defecto se debe a un efecto disminuido de GLP-1 y un efecto casi cesado de GIP. Sin embargo, el impacto del defecto en la tolerancia a la glucosa no se comprende completamente. La denominada eliminación de glucosa mediada por el tracto gastrointestinal (GIGD) es una medida del manejo de la glucosa, que incluye el efecto de la incretina, pero también otros factores que afectan la eliminación de la glucosa (p. secreción de glucagón). Curiosamente, los pacientes con diabetes tipo 2 muestran niveles elevados de glucagón en plasma en ayunas, y las concentraciones de glucagón no disminuyen de manera adecuada e incluso pueden aumentar en respuesta a la ingestión de glucosa y mostrar aumentos exagerados después de una comida mixta. Con el proyecto actual, los investigadores desean dilucidar cómo esta respuesta paradójica del glucagón observada en pacientes con diabetes tipo 2 afecta la GIGD, el efecto de la incretina y las excursiones de glucosa posprandiales.
Diez pacientes con diabetes tipo 2 y 10 sujetos de control sanos emparejados se inscribirán en este estudio aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego. El objetivo es examinar el efecto de un antagonista del receptor de glucagón (GRA) sobre la eliminación de glucosa mediada por el tracto gastrointestinal (GIGD), el efecto de la incretina y las excursiones de glucosa posprandiales en pacientes con diabetes tipo 2 y controles sanos. Los participantes asistirán a dos pruebas orales de tolerancia a la glucosa (OGTT), dos infusiones de glucosa isoglucémica iv (IIGI) y dos comidas líquidas estandarizadas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hellerup, Dinamarca, DK-2900
- Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
35 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con diabetes tipo 2
- Caucásicos mayores de 35 años con diabetes tipo 2 tratada con dieta o metformina durante al menos 3 meses (diagnosticada según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
- Hemoglobina normal
- Consentimiento informado
sujetos sanos
- Glucosa plasmática en ayunas (FPG) normal <6,1 mmol/l y HbA1c <42 mmol/mol (6,0 %)
- Hemoglobina normal
- Edad superior a 35 años
- Consentimiento informado
Criterio de exclusión:
Pacientes con diabetes tipo 2
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Resecciones intestinales
- Nefropatía (creatinina sérica por encima del rango normal y/o albuminuria)
- Enfermedad hepática (alanina aminotransferasa sérica (ALAT) y/o aspartato aminotransferasa sérica (ASAT) >2×valores normales)
- Tratamiento con medicamentos que no se pueden pausar durante 12 horas
- Embarazo y/o lactancia
- Antecedentes familiares de tumores de los islotes pancreáticos
- Edad superior a 80 años
sujetos sanos
- Diabetes o prediabetes con tolerancia reducida a la glucosa: GPA >6,0 mmol/l y/o HbA1c >42 mmol/mol
- Familiares de primer grado con diabetes tipo 2
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Resecciones intestinales
- Tratamiento con medicamentos que no se pueden pausar durante 12 horas
- Embarazo y/o lactancia
- Edad superior a 80 años
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: DT2 + SOG + LY2409021
Pacientes con diabetes tipo 2 + 50 prueba de tolerancia a la glucosa oral 4 horas + el antagonista humano del receptor de glucagón.
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Comparador de placebos: DT2 + SOG + placebo
Pacientes con diabetes tipo 2 + 50 prueba de tolerancia a la glucosa oral 4 horas + placebo comparador al antagonista humano del receptor de glucagón.
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Comparador activo: DT2 + IIGI + LY2409021
Pacientes con diabetes tipo 2 + infusión de glucosa isoglucémica iv + el antagonista humano del receptor de glucagón.
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Comparador de placebos: DT2 + IIGI + placebo
Pacientes con diabetes tipo 2 + infusión de glucosa isoglucémica iv + placebo comparador del antagonista humano del receptor de glucagón.
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Comparador activo: DT2 + COMIDA + LY2409021
Pacientes con diabetes tipo 2 + Comida líquida estandarizada + el antagonista humano del receptor de glucagón.
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Comparador de placebos: DT2 + COMIDA + placebo
Pacientes con diabetes tipo 2 + Comida líquida estandarizada + placebo comparador del antagonista humano del receptor de glucagón.
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Comparador activo: CTRL + OGTT + LY2409021
Controles sanos + 50 test de tolerancia a la glucosa oral 4 horas + el antagonista humano del receptor de glucagón.
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Comparador de placebos: CTRL + SOG + placebo
Controles sanos + 50 prueba de tolerancia a la glucosa oral 4 horas + placebo comparador del antagonista humano del receptor de glucagón.
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Comparador activo: CTRL + IIGI + LY2409021
Controles sanos + infusión de glucosa isoglucémica iv + el antagonista humano del receptor de glucagón.
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Comparador de placebos: CTRL + IIGI + placebo
Controles sanos + infusión de glucosa isoglucémica iv + placebo comparador el antagonista humano del receptor de glucagón.
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Comparador activo: CTRL + COMIDA + LY2409021
Controles sanos + Comida líquida estandarizada + el antagonista humano del receptor de glucagón.
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Comparador de placebos: CTRL + COMIDA + placebo
Controles sanos + Comida líquida estandarizada + placebo comparador del antagonista humano del receptor de glucagón.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias en GIGD (%)
Periodo de tiempo: Comparación entre días experimentales con y sin el antagonista del receptor de glucagón. Se utilizará la eliminación de glucosa en el tiempo 240 minutos.
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GIGD = Eliminación de glucosa gastrointestinal.
GIGD (%) = 100% × (glucosaOGTT-glucosaIIGI)/glucosaOGTT.
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Comparación entre días experimentales con y sin el antagonista del receptor de glucagón. Se utilizará la eliminación de glucosa en el tiempo 240 minutos.
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Diferencia en las excursiones de glucosa posprandiales
Periodo de tiempo: Marco de tiempo del área bajo la curva (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minutos. Comparación entre días experimentales con y sin el antagonista del receptor de glucagón.
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Diferencia en las excursiones de glucosa posprandiales (medidas como valores de área bajo la curva (AUC) incrementales (basales sustraídos)).
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Marco de tiempo del área bajo la curva (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minutos. Comparación entre días experimentales con y sin el antagonista del receptor de glucagón.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto incretina
Periodo de tiempo: Marco de tiempo del AUC de la insulina: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos. Comparación entre días experimentales con y sin el antagonista del receptor de glucagón
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El efecto incretina (100 % × [respuesta secretora de células β a la prueba de tolerancia oral a la glucosa - respuesta secretora de células β intravenosa]/respuesta secretora de células β a la prueba oral de tolerancia a la glucosa)
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Marco de tiempo del AUC de la insulina: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos. Comparación entre días experimentales con y sin el antagonista del receptor de glucagón
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Producción endógena de glucosa
Periodo de tiempo: Concentración plasmática de 6,6^2 H2-glucosa y U-13C^6-glucosa en tiempos: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos.
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La tasa de aparición de glucosa se calculará mediante la ecuación de estado no estacionario utilizando la técnica de doble trazador.
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Concentración plasmática de 6,6^2 H2-glucosa y U-13C^6-glucosa en tiempos: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos.
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Lipólisis
Periodo de tiempo: Concentración plasmática de 1,1,2,3,3-^2-H5 - glicerol medida en tiempos: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos.
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La desaparición de glicerol se calculará mediante la ecuación de estado no estacionario utilizando la técnica de doble trazador.
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Concentración plasmática de 1,1,2,3,3-^2-H5 - glicerol medida en tiempos: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos.
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Concentraciones séricas/plasmáticas de insulina, péptido C, glucagón, GIP y GLP-1.
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos.
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Las concentraciones de suero/plasma de insulina, péptido C, glucagón, GIP y GLP-1 se medirán en pM.
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Marco de tiempo: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos.
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Apetito
Periodo de tiempo: Las escalas EVA se entregarán en los tiempos 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 240 minutos.
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El apetito se evaluará con una escala analógica visual (EVA).
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Las escalas EVA se entregarán en los tiempos 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 240 minutos.
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Ingesta de energía (kcal/kJ)
Periodo de tiempo: En el tiempo 240 a 270, los participantes comerán una comida ad libitum. Comparación entre días experimentales con y sin el antagonista del receptor de glucagón
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Al final del experimento de abrazadera, se examinará la ingesta de alimentos con una comida ad libitum.
El peso del alimento se medirá en gramos y se calculará la ingesta energética en kcal/kJ.
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En el tiempo 240 a 270, los participantes comerán una comida ad libitum. Comparación entre días experimentales con y sin el antagonista del receptor de glucagón
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Cambios en la presión arterial (mmHg)
Periodo de tiempo: Medido en el tiempo 0 y el tiempo 210 minutos. Comparación entre días experimentales con y sin el antagonista del receptor de glucagón
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Medido en el tiempo 0 y el tiempo 210 minutos. Comparación entre días experimentales con y sin el antagonista del receptor de glucagón
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Cambios en la frecuencia del pulso (latidos por minuto)
Periodo de tiempo: Medido en el tiempo 0 y en el tiempo 210 minutos. Comparación entre días experimentales con y sin el antagonista del receptor de glucagón
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Medido en el tiempo 0 y en el tiempo 210 minutos. Comparación entre días experimentales con y sin el antagonista del receptor de glucagón
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Diferencias en el vaciado gástrico
Periodo de tiempo: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
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Medición de p-paracetamol.
Medición del tiempo hasta el pico y el área incremental bajo la curva (iAUC)
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-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
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Ácidos grasos libres
Periodo de tiempo: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
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valores séricos de ácidos grasos libres
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-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
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Factor de crecimiento de fibroblastos-21
Periodo de tiempo: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
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valores plasmáticos de FGF-21
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-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de febrero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
25 de octubre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2016
Última verificación
1 de octubre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-15007312
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