Dissektion af den gastrointestinale-medierede glukosebortskaffelse og inkretindefekt hos patienter med type 2-diabetes
24. oktober 2016 opdateret af: Sofie Hædersdal, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Dissektion af den gastrointestinale-medierede glukosebortskaffelse og inkretindefekt hos patienter med type 2-diabetes - Glukagons rolle
Hos patienter med type 2-diabetes er inkretineffekten markant reduceret, hvilket bidrager til den relative insulinmangel, der kendetegner disse patienter. Denne defekt menes at skyldes en nedsat effekt af GLP-1 og en næsten ophørt effekt af GIP. Ikke desto mindre er virkningen af defekten på glukosetolerancen ikke fuldt ud forstået. Den såkaldte gastrointestinal-medierede glukosebortskaffelse (GIGD) er et mål for glukosehåndtering, som inkluderer inkretineffekten, men også andre faktorer, der påvirker glukosebortskaffelsen (f.eks. glukagon sekretion). Interessant nok udviser patienter med type 2-diabetes forhøjede plasmaglucagonniveauer i fastende tilstand, og glucagonkoncentrationerne falder ikke korrekt og kan endda stige som reaktion på indtagelse af glukose og vise overdrevne stigninger efter et blandet måltid. Med det aktuelle projekt ønsker forskerne at belyse, hvordan dette paradoksale glukagon-respons observeret hos patienter med type 2-diabetes påvirker GIGD, inkretineffekten og postprandiale glukoseudsving.
Ti patienter med type 2-diabetes og 10 raske matchede kontrolpersoner vil blive optaget i denne randomiserede, placebokontrollerede, dobbeltblindede undersøgelse. Formålet er at undersøge effekten af en glukagonreceptorantagonist (GRA) på gastrointestinal-medieret glukosebortskaffelse (GIGD), inkretineffekt og postprandiale glukoseudsving hos patienter med type 2-diabetes og raske kontroller. Deltagerne vil deltage i to orale glucosetolerancetest (OGTT), to isoglykæmiske iv glucoseinfusioner (IIGI) og to standardiserede flydende måltider.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Hellerup, Danmark, DK-2900
- Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
35 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med type 2-diabetes
- Kaukasere over 35 år med diæt eller metforminbehandlet type 2-diabetes i mindst 3 måneder (diagnosticeret i henhold til kriterierne fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO)
- Normal hæmoglobin
- Informeret samtykke
Sunde emner
- Normal fastende plasmaglukose (FPG) <6,1 mmol/l og HbA1c <42 mmol/mol (6,0 %)
- Normal hæmoglobin
- Alder over 35 år
- Informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
Patienter med type 2-diabetes
- Inflammatorisk tarmsygdom
- Tarmresektioner
- Nefropati (serumkreatinin over normalområdet og/eller albuminuri)
- Leversygdom (serum alanin aminotransferase (ALAT) og/eller serum aspartat aminotransferase (ASAT) >2×normale værdier)
- Behandling med medicin, der ikke kan sættes på pause i 12 timer
- Graviditet og/eller amning
- Familiehistorie af bugspytkirtel-ø-tumorer
- Alder over 80 år
Sunde emner
- Diabetes eller prædiabetes med nedsat glukosetolerance: FPG >6,0 mmol/l og/eller HbA1c >42 mmol/mol
- Førstegrads pårørende med type 2 diabetes
- Inflammatorisk tarmsygdom
- Tarmresektioner
- Behandling med medicin, der ikke kan sættes på pause i 12 timer
- Graviditet og/eller amning
- Alder over 80 år
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: T2D + OGTT + LY2409021
Type 2-diabetespatienter + 50 orale glucosetolerancetest 4 timer + den humane antagonist af glukagonreceptoren.
|
|
|
Placebo komparator: T2D + OGTT + placebo
Type 2-diabetespatienter + 50 orale glucosetolerancetest 4 timer + placebo-komparator til den humane antagonist af glukagonreceptoren.
|
|
|
Aktiv komparator: T2D + IIGI + LY2409021
Type 2-diabetespatienter + isoglykæmisk iv glucoseinfusion + den humane antagonist af glukagonreceptoren.
|
|
|
Placebo komparator: T2D + IIGI + placebo
Type 2-diabetespatienter + isoglykæmisk iv glucoseinfusion + placebo komparator til den humane antagonist af glukagonreceptoren.
|
|
|
Aktiv komparator: T2D + MÅLTID + LY2409021
Type 2-diabetespatienter + Standardiseret flydende måltid + den humane antagonist af glukagonreceptoren.
|
|
|
Placebo komparator: T2D + MÅLTID + placebo
Type 2-diabetespatienter + Standardiseret flydende måltid + placebo komparator til den humane antagonist af glukagonreceptoren.
|
|
|
Aktiv komparator: CTRL + OGTT + LY2409021
Sunde kontroller + 50 orale glucosetolerancetest 4 timer + den humane antagonist af glukagonreceptoren.
|
|
|
Placebo komparator: CTRL + OGTT + placebo
Sunde kontroller + 50 orale glucosetolerancetest 4 timer + placebo-komparator af den humane antagonist af glukagonreceptoren.
|
|
|
Aktiv komparator: CTRL + IIGI + LY2409021
Sunde kontroller + isoglykæmisk iv glucoseinfusion + den humane antagonist af glukagonreceptoren.
|
|
|
Placebo komparator: CTRL + IIGI + placebo
Sunde kontroller + isoglykæmisk iv glucoseinfusion + placebo komparator den humane antagonist af glukagonreceptoren.
|
|
|
Aktiv komparator: CTRL + MÅLTID + LY2409021
Sunde kontroller + Standardiseret flydende måltid + den humane antagonist af glukagonreceptoren.
|
|
|
Placebo komparator: CTRL + MÅLTID + placebo
Sunde kontroller + Standardiseret flydende måltid + placebo komparator af den humane antagonist af glukagonreceptoren.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskelle i GIGD (%)
Tidsramme: Sammenligning mellem forsøgsdage med og uden glukagonreceptorantagonisten. Glucosebortskaffelsen på tidspunktet 240 minutter vil blive brugt.
|
GIGD = Gastrointestinal glukosebortskaffelse.
GIGD (%) = 100% x (glucoseOGTT-glucoseIIGI)/glucoseOGTT.
|
Sammenligning mellem forsøgsdage med og uden glukagonreceptorantagonisten. Glucosebortskaffelsen på tidspunktet 240 minutter vil blive brugt.
|
|
Forskel i postprandiale glukoseekskursioner
Tidsramme: Area under the curve (AUC) tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minutter. Sammenligning mellem eksperimentelle dage med og uden glukagonreceptorantagonisten.
|
Forskel i postprandiale glukoseudsving (målt som inkrementelle (baseline subtraheret) areal under kurven (AUC) værdier).
|
Area under the curve (AUC) tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minutter. Sammenligning mellem eksperimentelle dage med og uden glukagonreceptorantagonisten.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incretin effekt
Tidsramme: Insulin AUC tidsramme: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter. Sammenligning mellem eksperimentelle dage med og uden glukagonreceptorantagonisten
|
Inkretineffekten (100 % × [β-cellesekretorisk respons på oral glukosetolerancetest - intravenøs β-cellesekretorisk respons]/β-cellesekretorisk respons på oral glucosetolerancetest)
|
Insulin AUC tidsramme: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter. Sammenligning mellem eksperimentelle dage med og uden glukagonreceptorantagonisten
|
|
Endogen glucoseproduktion
Tidsramme: Plasmakoncentration af 6,6^2 H2-glukose og U-13C^6-glukose til tider: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter.
|
Glukosehastigheden for udseende vil blive beregnet ved ikke-steady state-ligningen ved brug af dobbeltsporingsteknik.
|
Plasmakoncentration af 6,6^2 H2-glukose og U-13C^6-glukose til tider: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter.
|
|
Lipolyse
Tidsramme: Plasmakoncentration af 1,1,2,3,3-^2-H5 - glycerol målt til tider: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter.
|
Glycerol-forsvinden vil blive beregnet ved hjælp af non-steady state-ligningen ved brug af dobbeltsporingsteknik.
|
Plasmakoncentration af 1,1,2,3,3-^2-H5 - glycerol målt til tider: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter.
|
|
Serum/plasma koncentrationer af insulin, C-peptid, glucagon, GIP og GLP-1.
Tidsramme: Tidsramme: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter.
|
Insulin, C-peptid, glucagon, GIP og GLP-1 serum/plasma koncentrationer vil blive målt i pM.
|
Tidsramme: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter.
|
|
Appetit
Tidsramme: VAS-vægte udleveres til tiden 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter.
|
Appetit vil blive evalueret med en visuel analog skala (VAS).
|
VAS-vægte udleveres til tiden 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter.
|
|
Energiindtag (kcal/kJ)
Tidsramme: Ved tiden 240 til 270 spiser deltagerne et ad libitum-måltid. Sammenligning mellem eksperimentelle dage med og uden glukagonreceptorantagonisten
|
Ved afslutningen af klemmeforsøget vil fødeindtaget blive undersøgt med et ad libitum-måltid.
Fødevarens vægt vil blive målt i gram og beregnet til energiindtaget i kcal/kJ.
|
Ved tiden 240 til 270 spiser deltagerne et ad libitum-måltid. Sammenligning mellem eksperimentelle dage med og uden glukagonreceptorantagonisten
|
|
Ændringer i blodtryk (mmHg)
Tidsramme: Målt til tiden 0 og tiden 210 minutter. Sammenligning mellem eksperimentelle dage med og uden glukagonreceptorantagonisten
|
Målt til tiden 0 og tiden 210 minutter. Sammenligning mellem eksperimentelle dage med og uden glukagonreceptorantagonisten
|
|
|
Ændringer i puls (slag pr. minut)
Tidsramme: Målt til tiden 0 og til tiden 210 minutter. Sammenligning mellem eksperimentelle dage med og uden glukagonreceptorantagonisten
|
Målt til tiden 0 og til tiden 210 minutter. Sammenligning mellem eksperimentelle dage med og uden glukagonreceptorantagonisten
|
|
|
Forskelle i gastrisk tømning
Tidsramme: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter
|
Måling af p-paracetamol.
Måling af tid til top og trinvis areal under kurven (iAUC)
|
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter
|
|
Frie fedtsyrer
Tidsramme: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter
|
serumværdier af frie fedtsyrer
|
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter
|
|
Fibroblast vækstfaktor-21
Tidsramme: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter
|
plasmaværdier af FGF-21
|
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. december 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. januar 2016
Først opslået (Skøn)
1. februar 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
25. oktober 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. oktober 2016
Sidst verificeret
1. oktober 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-15007312
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .