Dissezione dello smaltimento del glucosio mediato dal tratto gastrointestinale e difetto dell'incretina nei pazienti con diabete di tipo 2
24 ottobre 2016 aggiornato da: Sofie Hædersdal, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Dissezione dello smaltimento del glucosio mediato dal tratto gastrointestinale e difetto dell'incretina nei pazienti con diabete di tipo 2 - il ruolo del glucagone
Nei pazienti con diabete di tipo 2, l'effetto incretinico è marcatamente ridotto contribuendo alla relativa carenza di insulina che caratterizza questi pazienti. Si ritiene che questo difetto sia dovuto a un effetto diminuito di GLP-1 ea un effetto quasi cessato di GIP. Tuttavia, l'impatto del difetto sulla tolleranza al glucosio non è completamente compreso. Il cosiddetto smaltimento del glucosio mediato dal tratto gastrointestinale (GIGD) è una misura della gestione del glucosio, che include l'effetto incretina, ma anche altri fattori che influenzano lo smaltimento del glucosio (ad es. secrezione di glucagone). È interessante notare che i pazienti con diabete di tipo 2 mostrano elevati livelli plasmatici di glucagone a digiuno e le concentrazioni di glucagone non diminuiscono in modo appropriato e possono persino aumentare in risposta all'ingestione di glucosio e mostrare aumenti esagerati dopo un pasto misto. Con l'attuale progetto i ricercatori desiderano chiarire come questa risposta paradossale del glucagone osservata nei pazienti con diabete di tipo 2 influenzi il GIGD, l'effetto incretina e le escursioni glicemiche postprandiali.
Dieci pazienti con diabete di tipo 2 e 10 soggetti sani di controllo abbinati saranno arruolati in questo studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco. L'obiettivo è esaminare l'effetto di un antagonista del recettore del glucagone (GRA) sullo smaltimento del glucosio mediato dal tratto gastrointestinale (GIGD), l'effetto incretinico e le escursioni glicemiche postprandiali in pazienti con diabete di tipo 2 e controlli sani. I partecipanti parteciperanno a due test di tolleranza al glucosio orale (OGTT), due infusioni isoglicemiche di glucosio ev (IIGI) e due pasti liquidi standardizzati.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
20
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Hellerup, Danimarca, DK-2900
- Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 35 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti con diabete di tipo 2
- Caucasici di età superiore a 35 anni con diabete di tipo 2 a dieta o con metformina da almeno 3 mesi (diagnosticato secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
- Emoglobina normale
- Consenso informato
Soggetti sani
- Glicemia plasmatica a digiuno normale (FPG) <6,1 mmol/l e HbA1c <42 mmol/mol (6,0%)
- Emoglobina normale
- Età superiore a 35 anni
- Consenso informato
Criteri di esclusione:
Pazienti con diabete di tipo 2
- Malattia infiammatoria intestinale
- Resezioni intestinali
- Nefropatia (creatinina sierica sopra il range normale e/o albuminuria)
- Malattia epatica (alanina aminotransferasi sierica (ALAT) e/o aspartato aminotransferasi sierica (ASAT) > 2 × valori normali)
- Trattamento con farmaci che non possono essere sospesi per 12 ore
- Gravidanza e/o allattamento
- Storia familiare di tumori delle isole pancreatiche
- Età superiore a 80 anni
Soggetti sani
- Diabete o prediabete con ridotta tolleranza al glucosio: FPG >6,0 mmol/l e/o HbA1c >42 mmol/mol
- Parenti di primo grado con diabete di tipo 2
- Malattia infiammatoria intestinale
- Resezioni intestinali
- Trattamento con farmaci che non possono essere sospesi per 12 ore
- Gravidanza e/o allattamento
- Età superiore a 80 anni
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: T2D + OGTT + LY2409021
Pazienti con diabete di tipo 2 + 50 test di tolleranza al glucosio orale 4 ore + l'antagonista umano del recettore del glucagone.
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Comparatore placebo: T2D + OGTT + placebo
Pazienti con diabete di tipo 2 + 50 test di tolleranza al glucosio orale 4 ore + placebo di confronto con l'antagonista umano del recettore del glucagone.
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Comparatore attivo: T2D + IIGI + LY2409021
Pazienti con diabete di tipo 2 + infusione isoglicemica di glucosio ev + l'antagonista umano del recettore del glucagone.
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Comparatore placebo: T2D + IIGI + placebo
Pazienti con diabete di tipo 2 + infusione isoglicemica di glucosio iv + placebo di confronto con l'antagonista umano del recettore del glucagone.
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Comparatore attivo: T2D + PASTO + LY2409021
Pazienti con diabete di tipo 2 + pasto liquido standardizzato + l'antagonista umano del recettore del glucagone.
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Comparatore placebo: T2D + PASTO + placebo
Pazienti con diabete di tipo 2 + pasto liquido standardizzato + placebo di confronto con l'antagonista umano del recettore del glucagone.
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Comparatore attivo: CTRL+OGTT+LY2409021
Controlli sani + 50 test di tolleranza al glucosio orale 4 ore + l'antagonista umano del recettore del glucagone.
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Comparatore placebo: CTRL + OGTT + placebo
Controlli sani + 50 test di tolleranza al glucosio orale 4 ore + comparatore placebo dell'antagonista umano del recettore del glucagone.
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Comparatore attivo: CTRL+IIGI+LY2409021
Controlli sani + infusione di glucosio iv isoglicemico + l'antagonista umano del recettore del glucagone.
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Comparatore placebo: CTRL+IIGI+placebo
Controlli sani + infusione di glucosio iv isoglicemico + comparatore placebo l'antagonista umano del recettore del glucagone.
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Comparatore attivo: CTRL + PASTO + LY2409021
Controlli sani + farina liquida standardizzata + l'antagonista umano del recettore del glucagone.
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Comparatore placebo: CTRL + PASTO + placebo
Controlli sani + Farina liquida standardizzata + comparatore placebo dell'antagonista umano del recettore del glucagone.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenze in GIGD (%)
Lasso di tempo: Confronto tra giorni sperimentali con e senza l'antagonista del recettore del glucagone. Verrà utilizzato lo smaltimento del glucosio al tempo 240 minuti.
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GIGD = Smaltimento gastrointestinale del glucosio.
GIGD (%) = 100% × (glucosioOGTT-glucosioIIGI)/glucosioOGTT.
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Confronto tra giorni sperimentali con e senza l'antagonista del recettore del glucagone. Verrà utilizzato lo smaltimento del glucosio al tempo 240 minuti.
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Differenza nelle escursioni glicemiche postprandiali
Lasso di tempo: Intervallo di tempo dell'area sotto la curva (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minuti. Confronto tra giorni sperimentali con e senza l'antagonista del recettore del glucagone.
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Differenza nelle escursioni glicemiche postprandiali (misurate come valori incrementali (sottratti dal basale) dell'area sotto la curva (AUC)).
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Intervallo di tempo dell'area sotto la curva (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minuti. Confronto tra giorni sperimentali con e senza l'antagonista del recettore del glucagone.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto incretina
Lasso di tempo: Intervallo di tempo dell'AUC dell'insulina: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuti. Confronto tra giorni sperimentali con e senza l'antagonista del recettore del glucagone
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L'effetto incretina (100% × [risposta secretoria delle cellule β al test di tolleranza al glucosio orale - risposta secretoria delle cellule β endovenosa]/risposta secretoria delle cellule β al test di tolleranza al glucosio orale)
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Intervallo di tempo dell'AUC dell'insulina: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuti. Confronto tra giorni sperimentali con e senza l'antagonista del recettore del glucagone
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Produzione endogena di glucosio
Lasso di tempo: Concentrazione plasmatica di 6,6^2 H2-glucosio e U-13C^6-glucosio a volte: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuti.
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Il tasso di comparsa del glucosio sarà calcolato mediante l'equazione dello stato non stazionario utilizzando la tecnica del doppio tracciante.
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Concentrazione plasmatica di 6,6^2 H2-glucosio e U-13C^6-glucosio a volte: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuti.
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Lipolisi
Lasso di tempo: Concentrazione plasmatica di 1,1,2,3,3-^2-H5 - glicerolo misurata ai tempi: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuti.
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La scomparsa del glicerolo sarà calcolata mediante l'equazione dello stato non stazionario utilizzando la tecnica del doppio tracciante.
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Concentrazione plasmatica di 1,1,2,3,3-^2-H5 - glicerolo misurata ai tempi: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuti.
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Concentrazioni sieriche/plasmatiche di insulina, C-peptide, glucagone, GIP e GLP-1.
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuti.
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Le concentrazioni sieriche/plasmatiche di insulina, C-peptide, glucagone, GIP e GLP-1 saranno misurate in pM.
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Intervallo di tempo: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuti.
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Appetito
Lasso di tempo: Le bilance VAS verranno consegnate al tempo 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 minuti.
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L'appetito sarà valutato con una scala analogica visiva (VAS).
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Le bilance VAS verranno consegnate al tempo 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 minuti.
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Apporto energetico (kcal/kJ)
Lasso di tempo: Dal tempo 240 al 270, i partecipanti mangeranno un pasto ad libitum. Confronto tra giorni sperimentali con e senza l'antagonista del recettore del glucagone
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Al termine dell'esperimento di clamp l'assunzione di cibo sarà esaminata con un pasto ad libitum.
Il peso del cibo sarà misurato in grammi e calcolato in base all'apporto energetico in kcal/kJ.
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Dal tempo 240 al 270, i partecipanti mangeranno un pasto ad libitum. Confronto tra giorni sperimentali con e senza l'antagonista del recettore del glucagone
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Variazioni della pressione sanguigna (mmHg)
Lasso di tempo: Misurato al tempo 0 e al tempo 210 minuti. Confronto tra giorni sperimentali con e senza l'antagonista del recettore del glucagone
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Misurato al tempo 0 e al tempo 210 minuti. Confronto tra giorni sperimentali con e senza l'antagonista del recettore del glucagone
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Variazioni della frequenza cardiaca (battiti al minuto)
Lasso di tempo: Misurato al tempo 0 e al tempo 210 minuti. Confronto tra giorni sperimentali con e senza l'antagonista del recettore del glucagone
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Misurato al tempo 0 e al tempo 210 minuti. Confronto tra giorni sperimentali con e senza l'antagonista del recettore del glucagone
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Differenze nello svuotamento gastrico
Lasso di tempo: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuti
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Dosaggio del p-paracetamolo.
Misurazione del tempo al picco e dell'area incrementale sotto la curva (iAUC)
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-30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuti
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Acidi grassi liberi
Lasso di tempo: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuti
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valori sierici di acidi grassi liberi
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-30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuti
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Fattore di crescita dei fibroblasti-21
Lasso di tempo: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuti
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valori plasmatici di FGF-21
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-30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuti
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 dicembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 gennaio 2016
Primo Inserito (Stima)
1 febbraio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
25 ottobre 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 ottobre 2016
Ultimo verificato
1 ottobre 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-15007312
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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INDECISO
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