Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dissectie van de gastro-intestinaal gemedieerde glucoseverwijdering en incretinedefect bij patiënten met diabetes type 2

24 oktober 2016 bijgewerkt door: Sofie Hædersdal, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Dissectie van de gastro-intestinaal gemedieerde glucoseverwijdering en incretinedefect bij patiënten met diabetes type 2 - de rol van glucagon

Bij patiënten met diabetes type 2 is het incretine-effect aanzienlijk verminderd, wat bijdraagt ​​aan het relatieve insulinetekort dat kenmerkend is voor deze patiënten. Aangenomen wordt dat dit defect het gevolg is van een verminderd effect van GLP-1 en een bijna gestopt effect van GIP. Niettemin wordt de impact van het defect op de glucosetolerantie niet volledig begrepen. De zogenaamde gastro-intestinaal gemedieerde glucoseverwijdering (GIGD) is een maatstaf voor glucoseverwerking, die het incretine-effect omvat, maar ook andere factoren die de glucoseverwijdering beïnvloeden (bijv. glucagonsecretie). Interessant is dat patiënten met diabetes type 2 verhoogde glucagonspiegels in het plasma vertonen in de nuchtere toestand, en dat de glucagonconcentraties niet op de juiste manier afnemen en zelfs kunnen stijgen als reactie op de inname van glucose en overdreven stijgingen vertonen na een gemengde maaltijd. Met het huidige project willen de onderzoekers verhelderen hoe deze paradoxale glucagon-respons waargenomen bij patiënten met type 2-diabetes de GIGD, het incretine-effect en postprandiale glucose-excursies beïnvloedt.

Tien patiënten met diabetes type 2 en 10 gezonde gematchte controlepersonen zullen worden opgenomen in deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie. Het doel is om het effect te onderzoeken van een glucagonreceptorantagonist (GRA) op gastro-intestinaal gemedieerde glucoseafvoer (GIGD), incretine-effect en postprandiale glucoseschommelingen bij patiënten met diabetes type 2 en gezonde controles. Deelnemers zullen twee orale glucosetolerantietests (OGTT), twee isoglykemische intraveneuze glucose-infusies (IIGI) en twee gestandaardiseerde vloeibare maaltijden bijwonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Hellerup, Denemarken, DK-2900
        • Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

35 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten met diabetes type 2

  • Kaukasiërs ouder dan 35 jaar met dieet of metformine behandelde diabetes type 2 gedurende ten minste 3 maanden (gediagnosticeerd volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
  • Normaal hemoglobine
  • Geïnformeerde toestemming

Gezonde onderwerpen

  • Normale nuchtere plasmaglucose (FPG) <6,1 mmol/l en HbA1c <42 mmol/mol (6,0%)
  • Normaal hemoglobine
  • Leeftijd boven de 35 jaar
  • Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met diabetes type 2

  • Inflammatoire darmziekte
  • Intestinale resecties
  • Nefropathie (serumcreatinine boven normaal bereik en/of albuminurie)
  • Leverziekte (serum alanine aminotransferase (ALAT) en/of serum aspartaat aminotransferase (ASAT) >2×normale waarden)
  • Behandeling met medicijnen die 12 uur niet kunnen worden onderbroken
  • Zwangerschap en/of borstvoeding
  • Familiegeschiedenis van pancreaseilandjestumoren
  • Leeftijd boven de 80 jaar

Gezonde onderwerpen

  • Diabetes of prediabetes met verminderde glucosetolerantie: FPG >6,0 mmol/l en/of HbA1c >42 mmol/mol
  • Eerstegraads familieleden met diabetes type 2
  • Inflammatoire darmziekte
  • Intestinale resecties
  • Behandeling met medicijnen die 12 uur niet kunnen worden onderbroken
  • Zwangerschap en/of borstvoeding
  • Leeftijd boven de 80 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: T2D + OGTT + LY2409021
Type 2-diabetespatiënten + 50 orale glucosetolerantietest 4 uur + de humane antagonist van de glucagonreceptor.
Geneesmiddel: LY2409021
Procedure: OGTT
Placebo-vergelijker: T2D + OGTT + placebo
Type 2-diabetespatiënten + 50 orale glucosetolerantietest 4 uur + placebo-comparator voor de humane antagonist van de glucagonreceptor.
Procedure: OGTT
Geneesmiddel: LY2409021-placebo
Actieve vergelijker: T2D + IIGI + LY2409021
Type 2-diabetespatiënten + isoglykemische iv glucose-infusie + de menselijke antagonist van de glucagonreceptor.
Geneesmiddel: LY2409021
Procedure: IIGI
Placebo-vergelijker: T2D + IIGI + placebo
Type 2-diabetespatiënten + isoglykemische iv glucose-infusie + placebo-comparator voor de humane antagonist van de glucagonreceptor.
Geneesmiddel: LY2409021-placebo
Procedure: IIGI
Actieve vergelijker: T2D + MAALTIJD + LY2409021
Type 2-diabetespatiënten + gestandaardiseerde vloeibare maaltijd + de menselijke antagonist van de glucagonreceptor.
Geneesmiddel: LY2409021
Procedure: Gestandaardiseerde vloeibare maaltijd
Placebo-vergelijker: T2D + MAALTIJD + placebo
Type 2-diabetespatiënten + gestandaardiseerde vloeibare maaltijd + placebo-comparator voor de menselijke antagonist van de glucagonreceptor.
Geneesmiddel: LY2409021-placebo
Procedure: Gestandaardiseerde vloeibare maaltijd
Actieve vergelijker: CTRL + OGTT + LY2409021
Gezonde controles + 50 orale glucosetolerantietest 4 uur + de humane antagonist van de glucagonreceptor.
Geneesmiddel: LY2409021
Procedure: OGTT
Placebo-vergelijker: CTRL + OGTT + placebo
Gezonde controles + 50 orale glucosetolerantietest 4 uur + placebovergelijker van de humane antagonist van de glucagonreceptor.
Procedure: OGTT
Geneesmiddel: LY2409021-placebo
Actieve vergelijker: CTRL + IIGI + LY2409021
Gezonde controles + isoglykemische iv glucose-infusie + de menselijke antagonist van de glucagonreceptor.
Geneesmiddel: LY2409021
Procedure: IIGI
Placebo-vergelijker: CTRL + IIGI + placebo
Gezonde controles + isoglykemische iv glucose-infusie + placebo-comparator de humane antagonist van de glucagonreceptor.
Geneesmiddel: LY2409021-placebo
Procedure: IIGI
Actieve vergelijker: CTRL + MAALTIJD + LY2409021
Gezonde controles + Gestandaardiseerde vloeibare maaltijd + de menselijke antagonist van de glucagonreceptor.
Geneesmiddel: LY2409021
Procedure: Gestandaardiseerde vloeibare maaltijd
Placebo-vergelijker: CTRL + MAALTIJD + placebo
Gezonde controles + gestandaardiseerde vloeibare maaltijd + placebo-comparator van de menselijke antagonist van de glucagonreceptor.
Geneesmiddel: LY2409021-placebo
Procedure: Gestandaardiseerde vloeibare maaltijd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen in GIGD (%)
Tijdsspanne: Vergelijking tussen experimentele dagen met en zonder de glucagonreceptorantagonist. De glucoseverwijdering op tijdstip 240 minuten wordt gebruikt.
GIGD = Gastro-intestinale glucoseverwijdering. GIGD (%) = 100% × (glucoseOGTT-glucoseIIGI)/glucoseOGTT.
Vergelijking tussen experimentele dagen met en zonder de glucagonreceptorantagonist. De glucoseverwijdering op tijdstip 240 minuten wordt gebruikt.
Verschil in postprandiale glucose-excursies
Tijdsspanne: Area under the curve (AUC) tijdsbestek: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minuten. Vergelijking tussen experimentele dagen met en zonder de glucagonreceptorantagonist.
Verschil in postprandiale glucose-excursies (gemeten als incrementele (basislijn afgetrokken) oppervlakte onder de curve (AUC)-waarden).
Area under the curve (AUC) tijdsbestek: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minuten. Vergelijking tussen experimentele dagen met en zonder de glucagonreceptorantagonist.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incretine-effect
Tijdsspanne: Insuline AUC tijdsbestek: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuten. Vergelijking tussen experimentele dagen met en zonder de glucagonreceptorantagonist
Het incretine-effect (100% × [β-celsecretoire respons op orale glucosetolerantietest - intraveneuze β-celsecretoire respons]/β-celsecretoire respons op orale glucosetolerantietest)
Insuline AUC tijdsbestek: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuten. Vergelijking tussen experimentele dagen met en zonder de glucagonreceptorantagonist
Endogene glucoseproductie
Tijdsspanne: Plasmaconcentratie van 6,6^2 H2-glucose en U-13C^6-glucose soms: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuten.
De verschijnende glucosesnelheid wordt berekend door de niet-stabiele toestandsvergelijking met behulp van de dubbele tracertechniek.
Plasmaconcentratie van 6,6^2 H2-glucose en U-13C^6-glucose soms: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuten.
Lipolyse
Tijdsspanne: Plasmaconcentratie van 1,1,2,3,3-^2-H5 - glycerol gemeten op tijdstippen: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuten.
De verdwijning van glycerol zal worden berekend door middel van de niet-stabiele toestandsvergelijking met behulp van de dubbele tracertechniek.
Plasmaconcentratie van 1,1,2,3,3-^2-H5 - glycerol gemeten op tijdstippen: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuten.
Serum-/plasmaconcentraties van insuline, C-peptide, glucagon, GIP en GLP-1.
Tijdsspanne: Tijdsbestek: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuten.
Insuline-, C-peptide-, glucagon-, GIP- en GLP-1-serum-/plasmaconcentraties worden gemeten in pM.
Tijdsbestek: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuten.
Trek
Tijdsspanne: VAS-schalen worden uitgereikt op tijdstippen 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 en 240 minuten.
De eetlust wordt beoordeeld met een visuele analoge schaal (VAS).
VAS-schalen worden uitgereikt op tijdstippen 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 en 240 minuten.
Energie-inname (kcal/kJ)
Tijdsspanne: Op tijd 240 tot 270 eten de deelnemers een ad libitum maaltijd. Vergelijking tussen experimentele dagen met en zonder de glucagonreceptorantagonist
Aan het einde van het klemexperiment wordt de voedselopname onderzocht met een ad libitum maaltijd. Het gewicht van het voedsel wordt gemeten i gram en berekend naar de energie-inname in kcal/kJ.
Op tijd 240 tot 270 eten de deelnemers een ad libitum maaltijd. Vergelijking tussen experimentele dagen met en zonder de glucagonreceptorantagonist
Veranderingen in bloeddruk (mmHg)
Tijdsspanne: Gemeten op tijdstip 0 en tijdstip 210 minuten. Vergelijking tussen experimentele dagen met en zonder de glucagonreceptorantagonist
Gemeten op tijdstip 0 en tijdstip 210 minuten. Vergelijking tussen experimentele dagen met en zonder de glucagonreceptorantagonist
Veranderingen in hartslag (slag per minuut)
Tijdsspanne: Gemeten op tijdstip 0 en op tijdstip 210 minuten. Vergelijking tussen experimentele dagen met en zonder de glucagonreceptorantagonist
Gemeten op tijdstip 0 en op tijdstip 210 minuten. Vergelijking tussen experimentele dagen met en zonder de glucagonreceptorantagonist
Verschillen in maaglediging
Tijdsspanne: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuten
Meting van p-paracetamol. Meting van tijd tot piek en incrementeel gebied onder de curve (iAUC)
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuten
Vrije vetzuren
Tijdsspanne: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuten
serumwaarden van vrije vetzuren
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuten
Fibroblast groeifactor-21
Tijdsspanne: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuten
plasmawaarden van FGF-21
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Medewerkers

Eli Lilly and Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

1 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 oktober 2016

Laatst geverifieerd

1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-15007312

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Type 2 diabetes

Klinische onderzoeken op LY2409021

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren