Disekce gastrointestinálně zprostředkované likvidace glukózy a inkretinového defektu u pacientů s diabetem 2. typu
24. října 2016 aktualizováno: Sofie Hædersdal, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Disekce gastrointestinálně zprostředkované likvidace glukózy a inkretinového defektu u pacientů s diabetem 2. typu – role glukagonu
U pacientů s diabetem 2. typu je inkretinový účinek výrazně snížen, což přispívá k relativnímu nedostatku inzulínu, který je pro tyto pacienty charakteristický. Předpokládá se, že tento defekt je způsoben sníženým účinkem GLP-1 a téměř zastaveným účinkem GIP. Dopad defektu na glukózovou toleranci však není zcela objasněn. Takzvaná gastrointestinálně zprostředkovaná likvidace glukózy (GIGD) je mírou manipulace s glukózou, která zahrnuje inkretinový efekt, ale také další faktory ovlivňující likvidaci glukózy (např. sekrece glukagonu). Je zajímavé, že pacienti s diabetem 2. typu vykazují zvýšené hladiny glukagonu v plazmě nalačno a koncentrace glukagonu se nedaří přiměřeně snížit a mohou se dokonce zvýšit v reakci na požití glukózy a vykazovat přehnané zvýšení po smíšeném jídle. Současným projektem chtějí vědci objasnit, jak tato paradoxní glukagonová odpověď pozorovaná u pacientů s diabetem 2. typu ovlivňuje GIGD, inkretinový efekt a postprandiální výkyvy glukózy.
Do této randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie bude zařazeno deset pacientů s diabetem 2. typu a 10 zdravých kontrolních subjektů. Cílem je prozkoumat vliv antagonisty glukagonového receptoru (GRA) na gastrointestinálně zprostředkovanou likvidaci glukózy (GIGD), inkretinový efekt a postprandiální odchylky glukózy u pacientů s diabetem 2. typu a zdravých kontrol. Účastníci se zúčastní dvou orálních glukózových tolerančních testů (OGTT), dvou izoglykemických iv infuzí glukózy (IIGI) a dvou standardizovaných tekutých jídel.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Hellerup, Dánsko, DK-2900
- Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
35 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s diabetem 2. typu
- Běloši starší 35 let s dietou nebo diabetem 2. typu léčeným metforminem po dobu nejméně 3 měsíců (diagnostikovaný podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO)
- Normální hemoglobin
- Informovaný souhlas
Zdravé předměty
- Normální plazmatická glukóza nalačno (FPG) <6,1 mmol/l a HbA1c <42 mmol/mol (6,0 %)
- Normální hemoglobin
- Věk nad 35 let
- Informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
Pacienti s diabetem 2. typu
- Zánětlivé onemocnění střev
- Střevní resekce
- Nefropatie (sérový kreatinin nad normální rozmezí a/nebo albuminurie)
- Onemocnění jater (sérová alaninaminotransferáza (ALAT) a/nebo sérová aspartátaminotransferáza (ASAT) >2× normální hodnoty)
- Léčba léky, které nelze přerušit na 12 hodin
- Těhotenství a/nebo kojení
- Rodinná anamnéza nádorů pankreatických ostrůvků
- Věk nad 80 let
Zdravé předměty
- Diabetes nebo prediabetes se sníženou glukózovou tolerancí: FPG >6,0 mmol/l a/nebo HbA1c >42 mmol/mol
- Příbuzní prvního stupně s diabetem 2. typu
- Zánětlivé onemocnění střev
- Střevní resekce
- Léčba léky, které nelze přerušit na 12 hodin
- Těhotenství a/nebo kojení
- Věk nad 80 let
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: T2D + OGTT + LY2409021
Pacienti s diabetem 2. typu + 50 orální glukózový toleranční test 4 hodiny + lidský antagonista glukagonového receptoru.
|
|
|
Komparátor placeba: T2D + OGTT + placebo
Pacienti s diabetem 2. typu + 50 orální glukózový toleranční test 4 hodiny + placebo komparátor k lidskému antagonistovi glukagonového receptoru.
|
|
|
Aktivní komparátor: T2D + IIGI + LY2409021
Pacienti s diabetem 2. typu + isoglykemická iv infuze glukózy + lidský antagonista glukagonového receptoru.
|
|
|
Komparátor placeba: T2D + IIGI + placebo
Pacienti s diabetem 2. typu + isoglykemická iv infuze glukózy + placebo komparátor k lidskému antagonistovi receptoru glukagonu.
|
|
|
Aktivní komparátor: T2D + STRAVA + LY2409021
Pacienti s diabetem 2. typu + standardizované tekuté jídlo + lidský antagonista glukagonového receptoru.
|
|
|
Komparátor placeba: T2D + JÍDLO + placebo
Pacienti s diabetem 2. typu + standardizované tekuté jídlo + placebo komparátor k lidskému antagonistovi glukagonového receptoru.
|
|
|
Aktivní komparátor: CTRL + OGTT + LY2409021
Zdravé kontroly + 50 orální glukózový toleranční test 4 hodiny + lidský antagonista glukagonového receptoru.
|
|
|
Komparátor placeba: CTRL + OGTT + placebo
Zdravé kontroly + 50 orální glukózový toleranční test 4 hodiny + placebo komparátor lidského antagonisty glukagonového receptoru.
|
|
|
Aktivní komparátor: CTRL + IIGI + LY2409021
Zdravé kontroly + izoglykemická iv infuze glukózy + lidský antagonista glukagonového receptoru.
|
|
|
Komparátor placeba: CTRL + IIGI + placebo
Zdravé kontroly + isoglykemická iv infuze glukózy + komparátor placeba, lidský antagonista glukagonového receptoru.
|
|
|
Aktivní komparátor: CTRL + JÍDLO + LY2409021
Zdravé kontroly + standardizované tekuté jídlo + lidský antagonista glukagonového receptoru.
|
|
|
Komparátor placeba: CTRL + JÍDLO + placebo
Zdravé kontroly + standardizované tekuté jídlo + placebo komparátor lidského antagonisty glukagonového receptoru.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly v GIGD (%)
Časové okno: Srovnání mezi experimentálními dny s a bez antagonisty glukagonového receptoru. Použije se likvidace glukózy v čase 240 minut.
|
GIGD = Gastrointestinální likvidace glukózy.
GIGD (%) = 100 % x (glukózaOGTT-glukózaIIGI)/glukózaOGTT.
|
Srovnání mezi experimentálními dny s a bez antagonisty glukagonového receptoru. Použije se likvidace glukózy v čase 240 minut.
|
|
Rozdíl v postprandiálních exkurzích glukózy
Časové okno: Časový rámec oblasti pod křivkou (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minut. Srovnání mezi experimentálními dny s a bez antagonisty glukagonového receptoru.
|
Rozdíl v postprandiálních odchylkách glukózy (měřeno jako přírůstkové hodnoty (odečty od základní linie) plochy pod křivkou (AUC)).
|
Časový rámec oblasti pod křivkou (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minut. Srovnání mezi experimentálními dny s a bez antagonisty glukagonového receptoru.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Inkretinový efekt
Časové okno: Časový rámec AUC inzulínu: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut. Srovnání mezi experimentálními dny s a bez antagonisty glukagonového receptoru
|
Inkretinový efekt (100 % × [sekreční odpověď β-buněk na orální glukózový toleranční test - intravenózní sekreční odpověď β-buněk]/ sekreční odpověď β-buněk na orální glukózový toleranční test)
|
Časový rámec AUC inzulínu: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut. Srovnání mezi experimentálními dny s a bez antagonisty glukagonového receptoru
|
|
Endogenní produkce glukózy
Časové okno: Plazmatická koncentrace 6,6^2 H2-glukózy a U-13C^6-glukózy v časech: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut.
|
Rychlost výskytu glukózy bude vypočítána pomocí rovnice neustáleného stavu za použití techniky dvojitého indikátoru.
|
Plazmatická koncentrace 6,6^2 H2-glukózy a U-13C^6-glukózy v časech: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut.
|
|
Lipolýza
Časové okno: Plazmatická koncentrace 1,1,2,3,3-^2-H5 - glycerolu měřená v časech: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut.
|
Vymizení glycerolu bude vypočítáno pomocí rovnice neustáleného stavu za použití techniky dvojitého indikátoru.
|
Plazmatická koncentrace 1,1,2,3,3-^2-H5 - glycerolu měřená v časech: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut.
|
|
Koncentrace inzulínu, C-peptidu, glukagonu, GIP a GLP-1 v séru/plazmě.
Časové okno: Časový rámec: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut.
|
Koncentrace inzulinu, C-peptidu, glukagonu, GIP a GLP-1 v séru/plazmě budou měřeny v pM.
|
Časový rámec: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut.
|
|
Chuť
Časové okno: Váhy VAS se budou rozdávat v čase 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 a 240 minut.
|
Chuť k jídlu bude hodnocena pomocí vizuální analogové stupnice (VAS).
|
Váhy VAS se budou rozdávat v čase 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 a 240 minut.
|
|
Energetický příjem (kcal/kJ)
Časové okno: V čase 240 až 270 budou účastníci jíst ad libitum jídlo. Srovnání mezi experimentálními dny s a bez antagonisty glukagonového receptoru
|
Na konci svorkového experimentu bude příjem potravy vyšetřen ad libitním jídlem.
Hmotnost potraviny bude měřena v gramech a přepočtena na energetický příjem v kcal/kJ.
|
V čase 240 až 270 budou účastníci jíst ad libitum jídlo. Srovnání mezi experimentálními dny s a bez antagonisty glukagonového receptoru
|
|
Změny krevního tlaku (mmHg)
Časové okno: Měřeno v čase 0 a čase 210 minut. Srovnání mezi experimentálními dny s a bez antagonisty glukagonového receptoru
|
Měřeno v čase 0 a čase 210 minut. Srovnání mezi experimentálními dny s a bez antagonisty glukagonového receptoru
|
|
|
Změny tepové frekvence (úder za minutu)
Časové okno: Měřeno v čase 0 a v čase 210 minut. Srovnání mezi experimentálními dny s a bez antagonisty glukagonového receptoru
|
Měřeno v čase 0 a v čase 210 minut. Srovnání mezi experimentálními dny s a bez antagonisty glukagonového receptoru
|
|
|
Rozdíly ve vyprazdňování žaludku
Časové okno: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
|
Měření p-paracetamolu.
Měření doby do vrcholu a přírůstkové plochy pod křivkou (iAUC)
|
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
|
|
Volné mastné kyseliny
Časové okno: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
|
sérové hodnoty volných mastných kyselin
|
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
|
|
Fibroblastový růstový faktor-21
Časové okno: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
|
plazmatické hodnoty FGF-21
|
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. ledna 2016
První zveřejněno (Odhad)
1. února 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
25. října 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. října 2016
Naposledy ověřeno
1. října 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-15007312
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .