제2형 당뇨병 환자의 위장관 매개 포도당 처리 및 인크레틴 결손의 해부
2016년 10월 24일 업데이트: Sofie Hædersdal, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
제2형 당뇨병 환자의 위장관 매개 포도당 처리 및 인크레틴 결손의 해부 - 글루카곤의 역할
제2형 당뇨병 환자의 경우 인크레틴 효과가 현저하게 감소하여 이러한 환자를 특징짓는 상대적인 인슐린 결핍에 기여합니다. 이 결함은 GLP-1의 효과 감소와 GIP의 거의 중단된 효과 때문인 것으로 여겨진다. 그럼에도 불구하고 결함이 포도당 내성에 미치는 영향은 완전히 이해되지 않았습니다. 소위 위장 매개 포도당 처리(GIGD)는 인크레틴 효과뿐만 아니라 포도당 처리에 영향을 미치는 다른 요인(예: 글루카곤 분비). 흥미롭게도, 제2형 당뇨병 환자는 공복 상태에서 혈장 글루카곤 수치가 상승하고 글루카곤 농도가 적절하게 감소하지 못하고 심지어 포도당 섭취에 대한 반응으로 증가할 수 있으며 혼합 식사 후 과장된 증가를 보일 수 있습니다. 현재 프로젝트를 통해 연구자들은 제2형 당뇨병 환자에서 관찰된 이 역설적인 글루카곤 반응이 GIGD, 인크레틴 효과 및 식후 포도당 변동에 어떻게 영향을 미치는지 밝히고자 합니다.
제2형 당뇨병 환자 10명과 건강한 대조군 10명이 이 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구에 등록됩니다. 목적은 제2형 당뇨병 환자와 건강한 대조군에서 위장 매개 포도당 처리(GIGD), 인크레틴 효과 및 식후 포도당 소풍에 대한 글루카곤 수용체 길항제(GRA)의 효과를 조사하는 것입니다. 참가자는 2개의 경구 포도당 내성 검사(OGTT), 2개의 등혈당 정맥 포도당 주입(IIGI) 및 2개의 표준화된 유동식에 참석하게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Hellerup, 덴마크, DK-2900
- Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
35년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
제2형 당뇨병 환자
- 35세 이상의 백인으로 식이요법 또는 메트포르민으로 3개월 이상 제2형 당뇨병 치료(세계보건기구(WHO) 기준에 따라 진단)
- 정상 헤모글로빈
- 동의
건강한 과목
- 정상 공복 혈장 포도당(FPG) <6.1mmol/l 및 HbA1c <42mmol/mol(6.0%)
- 정상 헤모글로빈
- 35세 이상
- 동의
제외 기준:
제2형 당뇨병 환자
- 염증성 장 질환
- 장 절제술
- 신장병(정상 범위 이상의 혈청 크레아티닌 및/또는 알부민뇨)
- 간 질환(혈청 알라닌 아미노전이효소(ALAT) 및/또는 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(ASAT) >2×정상값)
- 12시간 동안 멈출 수 없는 약으로 치료
- 임신 및/또는 모유 수유
- 췌도 종양의 가족력
- 80세 이상
건강한 과목
- 내당능이 감소된 당뇨병 또는 전당뇨병: FPG >6.0mmol/l 및/또는 HbA1c >42mmol/mol
- 제2형 당뇨병이 있는 직계 가족
- 염증성 장 질환
- 장 절제술
- 12시간 동안 멈출 수 없는 약으로 치료
- 임신 및/또는 모유 수유
- 80세 이상
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: T2D + OGTT + LY2409021
제2형 당뇨병 환자 + 50명의 경구 포도당 내성 검사 4시간 + 인간 글루카곤 수용체 길항제.
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위약 비교기: T2D + OGTT + 위약
2형 당뇨병 환자 + 50명의 경구 포도당 내성 검사 4시간 + 인간 글루카곤 수용체 길항제에 대한 위약 비교군.
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활성 비교기: T2D + IIGI + LY2409021
제2형 당뇨병 환자 + isoglycaemic iv 포도당 주입 + 글루카곤 수용체의 인간 길항제.
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위약 비교기: T2D + IIGI + 위약
2형 당뇨병 환자 + isoglycaemic iv 포도당 주입 + 글루카곤 수용체의 인간 길항제에 대한 위약 대조약.
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활성 비교기: T2D + 식사 + LY2409021
제2형 당뇨병 환자 + 표준화된 유동식 + 글루카곤 수용체의 인간 길항제.
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위약 비교기: T2D + 식사 + 위약
2형 당뇨병 환자 + 표준화된 유동식 + 인간 글루카곤 수용체 길항제에 대한 위약 대조약.
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활성 비교기: CTRL + OGTT + LY2409021
건강한 대조군 + 50 경구 포도당 내성 검사 4시간 + 인간 글루카곤 수용체 길항제.
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위약 비교기: CTRL + OGTT + 위약
건강한 대조군 + 50 경구 포도당 내성 검사 4시간 + 인간 글루카곤 수용체 길항제의 위약 비교군.
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활성 비교기: CTRL + IIGI + LY2409021
건강한 대조군 + isoglycaemic iv 포도당 주입 + 글루카곤 수용체의 인간 길항제.
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위약 비교기: CTRL + IIGI + 위약
건강한 대조군 + isoglycaemic iv 포도당 주입 + 글루카곤 수용체의 인간 길항제 위약 비교군.
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활성 비교기: CTRL + 식사 + LY2409021
건강한 대조군 + 표준화된 유동식 + 글루카곤 수용체의 인간 길항제.
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위약 비교기: CTRL + 식사 + 위약
건강한 대조군 + 표준화된 유동식 + 인간 글루카곤 수용체 길항제의 위약 대조약.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GIGD 차이(%)
기간: 글루카곤 수용체 길항제를 사용한 실험일과 사용하지 않은 실험일 간의 비교. 시간 240분에 포도당 처리가 사용됩니다.
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GIGD = 위장 포도당 처리.
GIGD(%) = 100% × (포도당OGTT-포도당IIGI)/포도당OGTT.
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글루카곤 수용체 길항제를 사용한 실험일과 사용하지 않은 실험일 간의 비교. 시간 240분에 포도당 처리가 사용됩니다.
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식후 포도당 소풍의 차이
기간: 곡선 아래 면적(AUC) 시간 프레임: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240분. 글루카곤 수용체 길항제가 있는 실험일과 없는 실험일 간의 비교.
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식후 포도당 일탈의 차이(점증적(기준선 빼기) 곡선 아래 면적(AUC) 값으로 측정됨).
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곡선 아래 면적(AUC) 시간 프레임: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240분. 글루카곤 수용체 길항제가 있는 실험일과 없는 실험일 간의 비교.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인크레틴 효과
기간: 인슐린 AUC 시간 프레임: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240분. 글루카곤 수용체 길항제를 사용한 실험일과 사용하지 않은 실험일 간의 비교
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인크레틴 효과(100% × [경구 내당능 시험에 대한 β-세포 분비 반응 - 정맥내 β-세포 분비 반응]/경구 내당능 시험에 대한 β-세포 분비 반응)
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인슐린 AUC 시간 프레임: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240분. 글루카곤 수용체 길항제를 사용한 실험일과 사용하지 않은 실험일 간의 비교
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내인성 포도당 생산
기간: 6,6^2 H2-포도당 및 U-13C^6-포도당의 혈장 농도 시간: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240분.
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포도당 출현율은 이중 추적자 기술을 사용하여 비정상 상태 방정식으로 계산됩니다.
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6,6^2 H2-포도당 및 U-13C^6-포도당의 혈장 농도 시간: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240분.
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지방분해
기간: 혈장 농도 1,1,2,3,3-^2-H5 - 글리세롤 측정 시간: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240분.
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글리세롤 소실은 이중 추적자 기술을 사용하여 비정상 상태 방정식으로 계산됩니다.
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혈장 농도 1,1,2,3,3-^2-H5 - 글리세롤 측정 시간: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240분.
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인슐린, C-펩티드, 글루카곤, GIP 및 GLP-1의 혈청/혈장 농도.
기간: 시간 프레임: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240분.
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인슐린, C-펩티드, 글루카곤, GIP 및 GLP-1 혈청/혈장 농도는 pM 단위로 측정됩니다.
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시간 프레임: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240분.
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식욕
기간: VAS 척도는 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240분에 배부됩니다.
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식욕은 시각적 아날로그 척도(VAS)로 평가됩니다.
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VAS 척도는 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240분에 배부됩니다.
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에너지 섭취량(kcal/kJ)
기간: 240에서 270 사이에 참가자는 자유롭게 식사를 합니다. 글루카곤 수용체 길항제를 사용한 실험일과 사용하지 않은 실험일 간의 비교
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클램프 실험의 끝에서 음식 섭취량은 자유식으로 검사됩니다.
음식의 무게는 i 그램으로 측정되고 칼로리 섭취량(kcal/kJ)으로 계산됩니다.
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240에서 270 사이에 참가자는 자유롭게 식사를 합니다. 글루카곤 수용체 길항제를 사용한 실험일과 사용하지 않은 실험일 간의 비교
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혈압의 변화(mmHg)
기간: 시간 0과 시간 210분에서 측정되었습니다. 글루카곤 수용체 길항제를 사용한 실험일과 사용하지 않은 실험일 간의 비교
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시간 0과 시간 210분에서 측정되었습니다. 글루카곤 수용체 길항제를 사용한 실험일과 사용하지 않은 실험일 간의 비교
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맥박수의 변화(분당 박동수)
기간: 시간 0과 시간 210분에 측정됩니다. 글루카곤 수용체 길항제를 사용한 실험일과 사용하지 않은 실험일 간의 비교
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시간 0과 시간 210분에 측정됩니다. 글루카곤 수용체 길항제를 사용한 실험일과 사용하지 않은 실험일 간의 비교
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위 배출의 차이
기간: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240분
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P-파라세타몰 측정.
피크까지의 시간 및 곡선 아래 증분 면적(iAUC) 측정
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-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240분
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유리 지방산
기간: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240분
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유리 지방산의 혈청 값
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-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240분
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섬유아세포 성장 인자-21
기간: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240분
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FGF-21의 혈장 값
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-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240분
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 1월 27일
처음 게시됨 (추정)
2016년 2월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 10월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 10월 24일
마지막으로 확인됨
2016년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .