Dissecção da eliminação de glicose mediada gastrointestinal e defeito de incretina em pacientes com diabetes tipo 2
24 de outubro de 2016 atualizado por: Sofie Hædersdal, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Dissecção da eliminação de glicose mediada gastrointestinal e defeito de incretina em pacientes com diabetes tipo 2 - o papel do glucagon
Em pacientes com diabetes tipo 2, o efeito da incretina é acentuadamente reduzido, contribuindo para a relativa deficiência de insulina que caracteriza esses pacientes. Acredita-se que esse defeito seja devido a um efeito diminuído do GLP-1 e a um efeito quase cessado do GIP. No entanto, o impacto do defeito na tolerância à glicose não é totalmente compreendido. O chamado descarte de glicose mediado gastrointestinal (GIGD) é uma medida do manuseio da glicose, que inclui o efeito incretina, mas também outros fatores que afetam o descarte de glicose (por exemplo, secreção de glucagon). Curiosamente, os pacientes com diabetes tipo 2 exibem níveis plasmáticos elevados de glucagon em jejum, e as concentrações de glucagon não diminuem adequadamente e podem até aumentar em resposta à ingestão de glicose e mostram aumentos exagerados após uma refeição mista. Com o projeto atual, os pesquisadores desejam elucidar como essa resposta paradoxal ao glucagon observada em pacientes com diabetes tipo 2 afeta o GIGD, o efeito incretina e as excursões pós-prandiais da glicose.
Dez pacientes com diabetes tipo 2 e 10 indivíduos de controle pareados saudáveis serão incluídos neste estudo randomizado, controlado por placebo e duplo-cego. O objetivo é examinar o efeito de um antagonista do receptor de glucagon (GRA) na eliminação de glicose mediada gastrointestinal (GIGD), efeito incretina e excursões de glicose pós-prandial em pacientes com diabetes tipo 2 e controles saudáveis. Os participantes participarão de dois testes orais de tolerância à glicose (OGTT), duas infusões isoglicêmicas iv de glicose (IIGI) e duas refeições líquidas padronizadas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hellerup, Dinamarca, DK-2900
- Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
35 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com diabetes tipo 2
- Caucasianos com mais de 35 anos com dieta ou diabetes tipo 2 tratados com metformina por pelo menos 3 meses (diagnosticado de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)
- Hemoglobina normal
- Consentimento informado
Sujeitos saudáveis
- Glicose plasmática em jejum normal (FPG) <6,1 mmol/l e HbA1c <42 mmol/mol (6,0%)
- Hemoglobina normal
- Idade acima de 35 anos
- Consentimento informado
Critério de exclusão:
Pacientes com diabetes tipo 2
- Doença inflamatória intestinal
- ressecções intestinais
- Nefropatia (creatinina sérica acima da faixa normal e/ou albuminúria)
- Doença hepática (alanina aminotransferase sérica (ALAT) e/ou aspartato aminotransferase sérica (ASAT) >2×valores normais)
- Tratamento com medicamento que não pode ser pausado por 12 horas
- Gravidez e/ou amamentação
- História familiar de tumores das ilhotas pancreáticas
- Idade acima de 80 anos
Sujeitos saudáveis
- Diabetes ou pré-diabetes com tolerância reduzida à glicose: GPJ >6,0 mmol/l e/ou HbA1c >42 mmol/mol
- Parentes de primeiro grau com diabetes tipo 2
- Doença inflamatória intestinal
- ressecções intestinais
- Tratamento com medicamento que não pode ser pausado por 12 horas
- Gravidez e/ou amamentação
- Idade acima de 80 anos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: T2D + OGTT + LY2409021
Pacientes com diabetes tipo 2 + 50 teste oral de tolerância à glicose 4 horas + o antagonista humano do receptor de glucagon.
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Comparador de Placebo: DM2 + OGTT + placebo
Pacientes com diabetes tipo 2 + 50 testes orais de tolerância à glicose 4 horas + placebo comparador ao antagonista humano do receptor de glucagon.
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Comparador Ativo: T2D + IIGI + LY2409021
Pacientes com diabetes tipo 2 + infusão iv de glicose isoglicêmica + o antagonista humano do receptor de glucagon.
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Comparador de Placebo: DM2 + IIGI + placebo
Pacientes com diabetes tipo 2 + infusão iv de glicose isoglicêmica + comparador de placebo para o antagonista humano do receptor de glucagon.
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Comparador Ativo: T2D + REFEIÇÃO + LY2409021
Pacientes com diabetes tipo 2 + Refeição líquida padronizada + o antagonista humano do receptor de glucagon.
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Comparador de Placebo: DM2 + REFEIÇÃO + placebo
Pacientes com diabetes tipo 2 + Refeição líquida padronizada + placebo comparador ao antagonista humano do receptor de glucagon.
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Comparador Ativo: CTRL + OGTT + LY2409021
Controles saudáveis + 50 testes orais de tolerância à glicose 4 horas + o antagonista humano do receptor de glucagon.
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Comparador de Placebo: CTRL + OGTT + placebo
Controles saudáveis + 50 testes orais de tolerância à glicose 4 horas + comparador placebo do antagonista humano do receptor de glucagon.
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Comparador Ativo: CTRL + IIGI + LY2409021
Controles saudáveis + infusão de glicose iv isoglicêmica + o antagonista humano do receptor de glucagon.
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Comparador de Placebo: CTRL + IIGI + placebo
Controles saudáveis + infusão iv de glicose isoglicêmica + comparador de placebo o antagonista humano do receptor de glucagon.
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Comparador Ativo: CTRL + REFEIÇÃO + LY2409021
Controles saudáveis + Refeição líquida padronizada + o antagonista humano do receptor de glucagon.
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Comparador de Placebo: CTRL + REFEIÇÃO + placebo
Controles saudáveis + Refeição líquida padronizada + comparador placebo do antagonista humano do receptor de glucagon.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferenças em GIGD (%)
Prazo: Comparação entre os dias experimentais com e sem o antagonista do receptor de glucagon. Será utilizado o descarte de glicose no tempo 240 minutos.
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GIGD = Descarte de glicose gastrointestinal.
GIGD (%) = 100% × (glicoseOGTT-glicoseIIGI)/glicoseOGTT.
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Comparação entre os dias experimentais com e sem o antagonista do receptor de glucagon. Será utilizado o descarte de glicose no tempo 240 minutos.
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Diferença nas excursões de glicose pós-prandial
Prazo: Período de tempo da área sob a curva (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minutos. Comparação entre os dias experimentais com e sem o antagonista do receptor de glucagon.
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Diferença nas excursões de glicose pós-prandial (medidas como valores incrementais (subtraídos da linha de base) sob a curva (AUC)).
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Período de tempo da área sob a curva (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minutos. Comparação entre os dias experimentais com e sem o antagonista do receptor de glucagon.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito incretina
Prazo: Período de tempo AUC da insulina: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos. Comparação entre os dias experimentais com e sem o antagonista do receptor de glucagon
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O efeito incretina (100% × [resposta secretora de células β ao teste oral de tolerância à glicose - resposta intravenosa de secreção de células β]/resposta secretora de células β ao teste oral de tolerância à glicose)
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Período de tempo AUC da insulina: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos. Comparação entre os dias experimentais com e sem o antagonista do receptor de glucagon
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Produção endógena de glicose
Prazo: Concentração plasmática de 6,6^2 H2-glicose e U-13C^6-glicose nos tempos: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos.
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A taxa de aparecimento da glicose será calculada pela equação do estado não estacionário usando a técnica de traçador duplo.
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Concentração plasmática de 6,6^2 H2-glicose e U-13C^6-glicose nos tempos: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos.
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Lipólise
Prazo: Concentração plasmática de 1,1,2,3,3-^2-H5 - glicerol medida nos tempos: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos.
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O desaparecimento do glicerol será calculado pela equação de estado não estacionário usando a técnica de traçador duplo.
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Concentração plasmática de 1,1,2,3,3-^2-H5 - glicerol medida nos tempos: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos.
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Concentrações séricas/plasmáticas de insulina, peptídeo C, glucagon, GIP e GLP-1.
Prazo: Período de tempo: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos.
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As concentrações séricas/plasmáticas de insulina, peptídeo C, glucagon, GIP e GLP-1 serão medidas em pM.
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Período de tempo: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos.
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Apetite
Prazo: As escalas VAS serão entregues nos tempos 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 minutos.
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O apetite será avaliado com uma escala visual analógica (VAS).
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As escalas VAS serão entregues nos tempos 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 240 minutos.
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Ingestão de energia (kcal/kJ)
Prazo: No tempo 240 a 270, os participantes comerão uma refeição ad libitum. Comparação entre os dias experimentais com e sem o antagonista do receptor de glucagon
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No final do experimento de clamp, a ingestão de alimentos será examinada com uma refeição ad libitum.
O peso do alimento será medido em gramas e calculado para a ingestão energética em kcal/kJ.
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No tempo 240 a 270, os participantes comerão uma refeição ad libitum. Comparação entre os dias experimentais com e sem o antagonista do receptor de glucagon
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Alterações na pressão arterial (mmHg)
Prazo: Medido no tempo 0 e no tempo 210 minutos. Comparação entre os dias experimentais com e sem o antagonista do receptor de glucagon
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Medido no tempo 0 e no tempo 210 minutos. Comparação entre os dias experimentais com e sem o antagonista do receptor de glucagon
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Alterações na pulsação (batimentos por minuto)
Prazo: Medido no tempo 0 e no tempo 210 minutos. Comparação entre os dias experimentais com e sem o antagonista do receptor de glucagon
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Medido no tempo 0 e no tempo 210 minutos. Comparação entre os dias experimentais com e sem o antagonista do receptor de glucagon
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Diferenças no esvaziamento gástrico
Prazo: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
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Medição de p-paracetamol.
Medição do tempo até o pico e área incremental sob a curva (iAUC)
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-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
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Ácidos graxos livres
Prazo: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
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valores séricos de ácidos graxos livres
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-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
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Fator de crescimento de fibroblastos-21
Prazo: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
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valores plasmáticos de FGF-21
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-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutos
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de janeiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
1 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
25 de outubro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de outubro de 2016
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-15007312
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
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