疼痛調節をプロからアンチ侵害受容へとシフト

バックグラウンド

侵害受容性疼痛調節プロファイル (PMP) は、次のいずれかによって特徴付けられます。

(i) 疼痛の抑制の減少、すなわち抑制性侵害受容促進 PMP、(ii) 促進の増加、すなわち促進性侵害受容促進 PMP、または (iii) 両方、すなわち二重侵害受容促進 PMP。

侵害受容促進性の対応物、すなわち、抗侵害受容性の PMP はまだ検討されていません。 研究者は、このプロファイルを保持している個人は、痛みの獲得のリスクが低く、激しい痛みを経験しないと予想しています. 疼痛調節は一般に、疼痛患者において侵害受容性疼痛調節プロファイル (PMP) に向かって変化し、実験室では実験的疼痛の促進の増加および/または抑制の減少によって、また臨床的には高疼痛表現型によって表されます。

提案された研究は、侵害受容促進のまだ特徴付けられていない鏡像、すなわち、個人が痛みの促進の減少とより効率的な痛みの抑制を示す状況を探求しようとしています。 「抗侵害受容」PMP のこのドメインは、疼痛治療と予防を改善するための潜在的なプラットフォームです。 侵害受容促進の臨床像から外挿すると、「抗侵害受容性」の個人は、痛みの表現型が低く、痛みの経験の頻度と強度が低く、手術または外傷後に痛みを発症するリスクが低く、おそらく反応が良好である可能性があります。鎮痛剤に。 研究者は、痛みを起こしやすい状況でこの調節プロファイルの可能な利点を得るために、痛みの調節を抗侵害受容にシフトすることが可能かどうかを調査したいと考えています.

研究者が仮説に対処するために提案する臨床モデルは、術後の痛みを軽減するための先制的な薬物治療です。 手術の私たちの特定の選択は、鼠径ヘルニア手術です。 術後の急性疼痛に加えて、この手術では術後の慢性疼痛が比較的高い割合で発生します (患者の 10 ～ 54% の範囲で、ほとんどの報告はこの範囲の下限に向かっていることを示しています)。

私たちの具体的な目的は、鼠径ヘルニア手術後の術後疼痛のセットアップにおいて、以下の各試験領域に基づいて、PMP が侵害受容性から抗侵害受容性へとシフトすることを調査することです。

(i) 患者の促進および抑制調節能力を説明する精神物理学的および神経生理学的データ。

(ii) 大惨事、不安、抑うつ、痛覚過敏、人生志向などの患者の行動を説明する心理学的データ。

(iii) 進行する慢性疼痛の予測因子としての役割を評価するために、下流の転写を調節するか遺伝子発現をシャットダウンするマイクロ RNA を評価するための血液検査、および (v) 年齢、性別、教育、社会経済的パラメーターに関連する個々の症例データおよび個人の病歴。

科目

• 研究 A: 140 人の健康な被験者 (範囲 20-79; 10 歳ごとに 20 人の被験者、10 M、および 10 F) が、健康な集団から標準データを収集することを目的とした研究の第 1 フェーズに参加します。
• 研究 B: 鼠径ヘルニア手術が予定されている 220 人の患者 (範囲 18 ～ 75) が登録されます。

研究デザイン 研究 I - 抑制性および興奮性疼痛調節反応の規範的データ収集、健康な被験者に関する研究

研究には1つのセッションが含まれます。 このセッションでは、インフォームド コンセントに署名した後、被験者は次のことを行います。

(i) 健康状態アンケートに記入し、(ii) 安静時の EEG を 5 分間記録し、(iii) さまざまな刺激モダリティに短時間慣れます。

その後、セッションに沿って、被験者は痛みに関連するパーソナリティ アンケート (不安と抑うつ、破局、痛覚過敏、人生志向テスト、および 10 項目のパーソナリティ メジャー) に記入し、続いて条件付けられた痛みの変調 (CPM) と後述する一時的な痛みの合計（TS）。 セッションの最後に、すべての被験者から 20 ml の血液サンプルが採取されます。

研究 II - ヘルニア手術患者 この研究は、PMP によって識別される患者の 4 つのグループにおける無作為化、プラセボ対照、二重盲検、3 つの平行アーム非交差縦断研究です。 この研究は、2 つの評価セッションで構成されます。1 回目は手術の 1 ～ 2 週間前、2 回目は手術後 3 か月です。 セッションは経験豊富な実験者によって実施され、研究 I と同じ精神物理学的および心理学的評価が含まれます。インフォームドコンセントに署名した後、患者はさまざまな刺激モダリティに短時間慣れてから、さまざまな刺激を受けます。

このセッションの最後に、患者は次の 4 つのグループのいずれかに割り当てられます。

(i) 二重侵害受容性、(ii) 抑制性侵害受容性促進、(iii) 促進性侵害受容性促進、および (iv) 抗侵害受容性。

募集順に45人の患者が各グループに割り当てられます。 各グループの患者の 3 分の 1 はデュロキセチン (DUL) に、3 人目はプレガバリン (PGB) に、残りの 3 分の 1 はプラセボ (PLA) に無作為に割り付けられます。 各グループは、手術前に薬物の2回の治療用量を受け取ります。つまり、手術前の夕方に1回、手術の朝に1回です。 その後、患者は、標準化された全身麻酔プロトコルの下で、外科医の 1 つのチームによって実行される手術を受けます。 手術後、患者は退院まで、通常は手術後の朝まで、標準化された鎮痛プロトコルによって治療されます。 最初の 24 時間の急性疼痛強度と鎮痛薬の消費量を記録します。 術後の日 (POD) 1 に、患者は「患者転帰アンケート」に記入します。これには、知覚された術後の痛みの強さ、活動に対する痛みの干渉の程度、および気分や不安への影響に関する情報が含まれます。 術後の慢性疼痛については、手術後 1、2、4 週間、および 6 か月に定期的に電話連絡を行います。 心理物理グループの割り当てを知らされていない実験者は、手術後の痛みの状態を追跡します。

すべての患者から 20 ml の血液サンプルを 2 回採取します。最初の採血は手術前に行われ、2 回目は手術後 3 ～ 6 か月の間にクリニックで行われます。