Cambio de la modulación del dolor de pro a antinociceptivo

Fondo

El perfil de modulación del dolor pronociceptivo (PMP) se caracteriza por:

(i) disminución de la inhibición del dolor, es decir, PMP pronociceptivo inhibidor, (ii) aumento de la facilitación, es decir, PMP pronociceptivo facilitador, o (iii) ambos, es decir, PMP pronociceptivo dual.

Aún no se ha explorado la contraparte de pro-nociceptivo, es decir, anti-nociceptivo PMP. Los investigadores esperan que las personas que albergan este perfil tengan un menor riesgo de adquirir dolor y experimenten un dolor menos intenso. La modulación del dolor se altera comúnmente en pacientes con dolor hacia un perfil de modulación del dolor pro-nociceptivo (PMP), expresado, en el laboratorio, por una mayor facilitación y/o disminución de la inhibición del dolor experimental, y clínicamente por un fenotipo de dolor alto.

El estudio propuesto busca explorar la imagen especular aún por caracterizar de la pronocicepción, es decir, la situación en la que los individuos exhiben una facilitación del dolor reducida y una inhibición del dolor más eficiente. Este dominio de PMP 'antinociceptivo' es una plataforma potencial para mejorar la terapia y la prevención del dolor. Extrapolando el cuadro clínico de pro-nocicepción, es probable que los individuos 'antinociceptivos' expresen un fenotipo de dolor más bajo, con experiencias de dolor menos frecuentes y menos intensas, menor riesgo de adquirir dolor después de una cirugía o trauma y, posiblemente, una mejor respuesta a los analgésicos. A los investigadores les gustaría explorar si es posible cambiar la modulación del dolor hacia la antinocicepción, para obtener los posibles beneficios de este perfil de modulación en situaciones propensas al dolor.

El modelo clínico que proponen los investigadores para abordar las hipótesis es el tratamiento farmacológico preventivo para la reducción del dolor posoperatorio. Nuestra elección específica de cirugía es la herniorrafia inguinal. Además del dolor posoperatorio agudo, esta operación conlleva una tasa relativamente alta de dolor posoperatorio crónico (que oscila entre el 10 y el 54 % de los pacientes, y la mayoría de los informes indican que se encuentran en el extremo inferior de este rango).

Nuestros objetivos específicos son explorar, en la configuración del dolor posoperatorio después de una herniorrafia inguinal, el cambio de PMP de pro- a anti-nociceptivo en función de cada uno de los siguientes dominios de prueba:

(i) Datos psicofísicos y neurofisiológicos que describen la capacidad de modulación facilitadora e inhibitoria del paciente.

(ii) Datos psicológicos que describen el comportamiento del paciente, como catastrofismo, ansiedad y depresión, sensibilidad al dolor y orientación vital.

(iii) análisis de sangre para evaluar el microARN que regula la transcripción posterior o el cierre de la expresión génica, a fin de evaluar su papel como predictor de la evolución del dolor crónico, y (v) datos de casos individuales relacionados con la edad, el sexo, la educación, los parámetros socioeconómicos y antecedentes médicos personales.

Asignaturas

• Estudio A: ciento cuarenta sujetos sanos (rango 20-79; 20 sujetos por década de edad, 10 M y 10 F) participarán en la primera fase del estudio destinado a recopilar datos normativos de la población sana.
• Estudio B: Se inscribirán 220 pacientes (rango 18-75) programados para herniorrafia inguinal.

Diseño del estudio Estudio I: recopilación de datos normativos para las respuestas de modulación del dolor inhibitorias y excitatorias, un estudio en sujetos sanos

El estudio incluirá una sesión. En esta sesión, después de firmar el consentimiento informado, los sujetos:

(i) completar el cuestionario de estado de salud, (ii) registrar 5 minutos de EEG en estado de reposo y (iii) someterse a una breve familiarización con las diversas modalidades de estimulación.

A partir de entonces, y a lo largo de la sesión, los sujetos completarán los cuestionarios de personalidad relacionados con el dolor (ansiedad y depresión, catastrofismo, sensibilidad al dolor, prueba de orientación de vida y medida de personalidad de diez ítems) seguidos de evaluaciones psicofísicas, que incluirán la evaluación de la modulación del dolor condicionado (CPM) y sumatoria temporal del dolor (TS) como se describe más adelante. Se extraerá una muestra de 20 ml de sangre de todos los sujetos al final de la sesión.

Estudio II: pacientes de cirugía de herniorrafia Este estudio es un estudio longitudinal no cruzado, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de tres brazos paralelos en cuatro grupos de pacientes identificados por sus PMP. El estudio constará de dos sesiones de evaluación: la primera entre 1 a 2 semanas antes de la cirugía y la segunda 3 meses después de la cirugía. Las sesiones estarán a cargo de un experimentador experimentado e incluirán las mismas evaluaciones psicofísicas y psicológicas que en el Estudio I; después de firmar el consentimiento informado, los pacientes se familiarizarán brevemente con las diversas modalidades de estimulación y luego se someterán a los diversos estímulos.

Al final de esta sesión, los pacientes serán asignados a uno de cuatro grupos:

(i) pronociceptivo dual, (ii) pronociceptivo inhibidor, (iii) pronociceptivo facilitador y (iv) antinociceptivo.

Se asignarán 45 pacientes a cada grupo, por orden de su reclutamiento. La tercera parte de los pacientes de cada grupo se aleatorizará a duloxetina (DUL), la tercera a pregabalina (PGB) y la otra tercera parte a placebo (PLA). Cada grupo recibirá dos dosis de tratamiento del fármaco antes de la cirugía, es decir, una en la noche anterior y otra en la mañana de la cirugía. Luego, los pacientes se someterán a cirugía, que será realizada por un equipo de cirujanos, bajo un protocolo estandarizado de anestesia general. Después de la cirugía, los pacientes serán tratados con un protocolo analgésico estandarizado hasta el alta, normalmente a la mañana siguiente de la cirugía. Se registrará la intensidad del dolor agudo y el consumo de analgésicos durante las primeras 24 horas. En el día postoperatorio (POD) 1, los pacientes completarán un "cuestionario de resultados del paciente" que incluirá información sobre la intensidad del dolor postoperatorio percibido y el grado de interferencia del dolor con las actividades y los efectos sobre el estado de ánimo y la ansiedad. Se realizará una llamada telefónica periódica para el dolor postoperatorio crónico a las 1, 2, 4 semanas y 6 meses después de la cirugía. Un experimentador ciego a la asignación del grupo psicofísico seguirá el estado de dolor después de la cirugía.

A todos los pacientes se les extraerán dos muestras de 20 ml de sangre; la primera extracción de sangre se realizará antes de la cirugía y la segunda en una visita a la clínica entre 3 y 6 meses después de la cirugía.