Pro-to-Anti-nociceptive에서 통증 조절을 이동

배경

통각 수용성 통증 조절 프로필(PMP)은 다음 중 하나를 특징으로 합니다.

(i) 통증 억제 감소, 즉 억제성 통각수용 PMP, (ii) 촉진 증가, 즉 촉진성 통각수용 PMP, 또는 (iii) 둘 다, 즉 이중 통각수용 PMP.

pro-nociceptive의 대응물, 즉 anti-nociceptive PMP는 아직 탐색되지 않았습니다. 연구자들은 이 프로파일을 가진 개인이 통증 획득 위험이 낮고 덜 심한 통증을 경험할 것으로 예상합니다. 통증 조절은 일반적으로 통증 환자에서 PMP(pro-nociceptive pain modulation profile)로 변경되며, 실험실에서는 실험 통증의 증가된 촉진 및/또는 감소된 억제에 의해, 그리고 임상적으로는 고통증 표현형에 의해 표현됩니다.

제안된 연구는 아직 특성화되지 않은 통각 수용의 거울 이미지, 즉 개인이 감소된 통증 촉진과 보다 효율적인 통증 억제를 나타내는 상황을 탐구하고자 합니다. 이 '항통각수용성' PMP 영역은 통증 치료 및 예방을 개선하기 위한 잠재적인 플랫폼입니다. 통각수용의 임상상에서 외삽하면, '항통각수용' 개인은 덜 빈번하고 덜 강렬한 통증 경험, 수술이나 외상 후 통증을 얻을 위험이 더 낮고, 아마도 더 나은 반응으로 더 낮은 통증 표현형을 나타낼 가능성이 있습니다. 진통제에. 연구자들은 통증이 발생하기 쉬운 상황에서 이 조절 프로필의 가능한 이점을 얻기 위해 통증 조절을 항노시셉션으로 전환할 수 있는지 여부를 조사하고자 합니다.

연구자들이 가설을 다루기 위해 제안하는 임상 모델은 수술 후 통증 감소를 위한 선제적 약물 치료입니다. 우리의 구체적인 수술 선택은 사타구니 탈장술입니다. 급성 수술 후 통증 외에도 이 수술은 상대적으로 높은 비율의 만성 수술 후 통증을 수반합니다(환자의 10~54% 범위, 대부분의 보고서는 이 범위의 하단을 나타냄).

우리의 구체적인 목표는 사타구니 탈장술 후 수술 후 통증 설정에서 PMP가 다음 각 테스트 영역을 기반으로 하는 진통제에서 항침해성으로의 전환을 탐색하는 것입니다.

(i) 환자의 촉진 및 억제 조절 능력을 설명하는 정신물리학적 및 신경생리학적 데이터.

(ii) 파국화, 불안 및 우울증, 통증 감수성 및 생활 지향과 같은 환자의 행동을 설명하는 심리적 데이터.

(iii) 진화하는 만성 통증에 대한 예측 인자로서의 역할을 평가하기 위해 다운스트림 전사를 조절하거나 유전자 발현을 차단하는 마이크로 RNA를 평가하기 위한 혈액 검사 및 (v) 연령, 성별, 교육, 사회경제적 매개변수 및 개인 병력.

과목

• 연구 A: 140명의 건강한 피험자(범위 20-79; 10년당 20명의 피험자, 10M 및 10F)가 건강한 인구로부터 규범적 데이터를 수집하는 것을 목표로 하는 연구의 첫 번째 단계에 참여합니다.
• 연구 B: 사타구니 탈장술을 받기로 예정된 220명의 환자(범위 18-75)가 등록될 것입니다.

연구 설계 연구 I - 억제성 및 흥분성 통증 조절 반응에 대한 규범적 데이터 수집, 건강한 대상자에 대한 연구

이 연구에는 한 세션이 포함됩니다. 이 세션에서 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 다음을 수행합니다.

(i) 건강 설문지 작성, (ii) 휴식 상태 EEG의 5분 기록, (iii) 다양한 자극 방식에 대한 짧은 숙지.

그 후, 세션을 따라 피험자는 통증 관련 성격 설문지(불안 및 우울증, 파국화, 통증 감수성, 생활 지향 테스트 및 10개 항목 성격 측정)를 채운 다음 조건부 통증 조절(CPM) 및 나중에 설명하는 시간적 통증 합계(TS). 세션이 끝날 때 모든 피험자로부터 20ml의 혈액 샘플을 채취합니다.

연구 II - Herniorraphy 수술 환자 이 연구는 PMP에 의해 식별된 환자의 4개 그룹에 대한 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 3개의 평행 팔 비교차 종단 연구입니다. 이 연구는 수술 전 1~2주 사이의 첫 번째 평가 세션과 수술 후 두 번째 3개월 간의 평가 세션으로 구성됩니다. 세션은 숙련된 실험자가 수행하며 연구 I에서와 동일한 정신물리학적 및 심리적 평가를 포함합니다. 정보에 입각한 동의서에 서명한 후, 환자는 다양한 자극 양식에 대해 간략히 숙지한 다음 다양한 자극을 받게 됩니다.

이 세션이 끝나면 환자는 다음 네 그룹 중 하나로 배정됩니다.

(i) 이중 통각 수용성, (ii) 억제성 통각 수용성, (iii) 촉진성 통각 수용성, 및 (iv) 항통각 수용성.

45명의 환자가 모집 순서에 따라 각 그룹에 배정됩니다. 각 그룹의 환자 중 세 번째는 둘록세틴(DUL), 세 번째는 프레가발린(PGB), 나머지 세 번째는 위약(PLA)에 무작위 배정됩니다. 각 그룹은 수술 전에 약물의 두 가지 치료 용량을 받습니다. 즉, 수술 전 저녁에 한 번, 수술 당일 아침에 한 번입니다. 그런 다음 환자는 표준화된 전신 마취 프로토콜에 따라 한 팀의 외과의사에 의해 수행되는 수술을 받게 됩니다. 수술 후 환자는 일반적으로 수술 후 아침에 퇴원할 때까지 표준화된 진통 프로토콜에 따라 치료를 받게 됩니다. 처음 24시간 동안 급성 통증 강도 및 진통제 소비를 기록합니다. 수술 후 날(POD) 1에 환자는 "환자 결과 설문지"를 작성할 것입니다. 여기에는 수술 후 통증 강도 및 활동에 대한 통증 간섭의 정도와 기분 및 불안에 대한 영향에 대한 정보가 포함됩니다. 수술 후 만성통증에 대한 주기적인 전화상담은 수술 후 1, 2, 4주, 6개월에 진행됩니다. 정신-물리적 그룹 할당에 눈이 먼 실험자는 수술 후 통증 상태를 따를 것입니다.

모든 환자에게서 20ml의 혈액 샘플 2개를 채취합니다. 1차 채혈은 수술 전, 2차 채혈은 수술 후 3~6개월 사이에 병원 방문 시 시행한다.