Skifter smertemodulation fra pro-til anti-nociceptiv

Baggrund

Pro-nociceptiv smertemodulationsprofil (PMP) er karakteriseret ved enten:

(i) nedsat hæmning af smerte, dvs. inhiberende pro-nociceptiv PMP, (ii) øget facilitering, dvs. faciliterende pro-nociceptiv PMP, eller (iii) begge dele, dvs. dobbelt pro-nociceptiv PMP.

Modstykket til pro-nociceptiv, dvs. anti-nociceptiv PMP, er endnu ikke blevet undersøgt. Efterforskerne forventer, at personer, der har denne profil, har lavere risiko for smerteoptagelse og oplever mindre intens smerte. Smertemodulation er almindeligvis ændret hos smertepatienter mod en pro-nociceptiv smertemodulationsprofil (PMP), udtrykt i laboratoriet ved øget facilitering og/eller nedsat hæmning af eksperimentel smerte og klinisk ved høj smertefænotype.

Den foreslåede undersøgelse søger at udforske det endnu ikke karakteriserede spejlbillede af pro-nociception, dvs. situationen, hvor individer udviser reduceret smertelindring og mere effektiv smertehæmning. Dette domæne af 'anti-nociceptiv' PMP er en potentiel platform til at forbedre smertebehandling og forebyggelse. Ekstrapoleret fra det kliniske billede af pro-nociception, er det sandsynligt, at 'antinociceptive' individer vil udtrykke en lavere smertefænotype, med mindre hyppige og mindre intense smerteoplevelser, lavere risiko for at pådrage sig smerte efter operation eller traume, og muligvis bedre respons. til analgetika. Forskerne vil gerne undersøge, om det er muligt at flytte smertemodulation mod anti-nociception for at opnå de mulige fordele ved denne moduleringsprofil i smerteudsatte situationer.

Den kliniske model, som efterforskerne foreslår for at adressere hypoteserne, er forebyggende lægemiddelbehandling til reduktion af postoperativ smerte. Vores specifikke valg af operation er lyskeherniorrafi. Ud over akutte postoperative smerter bærer denne operation en relativt høj grad af kroniske postoperative smerter (spænder fra 10 til 54 % af patienterne, hvor de fleste rapporter peger mod den nedre ende af dette interval).

Vores specifikke mål er at udforske, i opsætningen af ​​postoperativ smerte efter lyskeherniorrafi, skiftet af PMP fra pro- til anti-nociceptiv baseret på hvert af følgende testdomæner:

(i) Psykofysiske og neurofysiologiske data, der beskriver patientens faciliterende og hæmmende moduleringskapacitet.

(ii) Psykologiske data, der beskriver patientens adfærd, såsom katastrofalisering, angst og depression, smertefølsomhed og livsorientering.

(iii) Blodprøver til evaluering af mikro-RNA, som regulerer nedstrøms transkription eller lukker ned for genekspression, for at evaluere deres rolle som forudsigelse for udvikling af kronisk smerte, og (v) individuelle casedata relateret til alder, køn, uddannelse, socioøkonomiske parametre og personlig sygehistorie.

Emner

• Undersøgelse A: Et hundrede og fyrre raske forsøgspersoner (interval 20-79; 20 forsøgspersoner pr. aldersårti, 10 M og 10 F) vil deltage i den første fase af undersøgelsen, der har til formål at indsamle normative data fra en rask befolkning.
• Undersøgelse B: To hundrede og tyve patienter (interval 18-75) planlagt til lyskeherniorrafi vil blive indskrevet.

Undersøgelsesdesign Undersøgelse I - Normativ dataindsamling for hæmmende og excitatoriske smertemodulationsresponser, en undersøgelse af raske forsøgspersoner

Undersøgelsen vil omfatte en session. I denne session, efter at have underskrevet informeret samtykke, vil forsøgspersoner:

(i) udfylde spørgeskemaet om helbredstilstand, (ii) registrere 5 minutters hviletilstands-EEG og (iii) gennemgå en kort fortrolighed med de forskellige stimuleringsmodaliteter.

Derefter og under sessionen vil forsøgspersonerne udfylde de smerterelaterede personlighedsspørgeskemaer (angst og depression, katastrofalisering, smertefølsomhed, livsorienteringstest og 10-punkts personlighedsmåling) efterfulgt af psykofysiske vurderinger, som vil omfatte vurdering af betinget smertemodulation (CPM) og temporal smerte summation (TS) som beskrevet senere. En prøve på 20 ml blod vil blive udtaget fra alle forsøgspersoner ved slutningen af ​​sessionen.

Undersøgelse II - Herniorrafi-kirurgipatienter Dette studie er et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, tre parallelle arme ikke-overkrydsende longitudinelle undersøgelser i fire grupper af patienter identificeret ved deres PMP'er. Undersøgelsen vil bestå af to vurderingssessioner: den første mellem 1 til 2 uger før operationen og den anden 3 måneder efter operationen. Sessionerne vil blive udført af erfaren eksperimentator og vil omfatte de samme psykofysiske og psykologiske vurderinger som i undersøgelse I; efter at have underskrevet informeret samtykke vil patienterne gennemgå en kort fortrolighed med de forskellige stimuleringsmodaliteter og derefter gennemgå de forskellige stimuli.

Ved afslutningen af ​​denne session vil patienter blive inddelt i en af ​​fire grupper:

(i) dobbelt pronociceptiv, (ii) hæmmende pronociceptiv, (iii) faciliterende pronociceptiv og (iv) anti-nociceptiv.

45 patienter vil blive tildelt hver gruppe, efter deres rekruttering. En tredjedel af patienterne i hver gruppe vil blive randomiseret til Duloxetin (DUL), tredje til Pregabalin (PGB) og den anden tredjedel til placebo (PLA). Hver gruppe vil modtage to behandlingsdoser af lægemidlet før operationen, dvs. en om aftenen før og en om morgenen. Patienterne vil derefter gennemgå en operation, som skal udføres af et hold kirurger, under en standardiseret protokol for generel anæstesi. Efter operationen vil patienter blive behandlet med en standardiseret analgetisk protokol indtil udskrivelsen, normalt morgenen efter operationen. Akut smerteintensitet og analgetikaforbrug i løbet af de første 24 timer vil blive registreret. På postoperativ dag (POD) vil 1 patienter udfylde et "patientresultatspørgeskema", der vil indeholde information om deres opfattede postoperative smerteintensitet og omfanget af smerteinterferens med aktiviteter og effekter på humør og angst. Et periodisk telefonopkald for kroniske postoperative smerter vil blive forfulgt 1, 2, 4 uger og 6 måneder efter operationen. En forsøgsleder, der er blindet for den psyko-fysiske gruppeopgave, vil følge smertetilstanden efter operationen.

To prøver på 20 ml blod vil blive udtaget fra alle patienter; første blodudtagning vil ske før operationen, og den anden ved et klinikbesøg mellem 3 og 6 måneder efter operationen.