Verschuivende pijnmodulatie van pro-naar anti-nociceptief

Achtergrond

Pro-nociceptief pijnmodulatieprofiel (PMP) wordt gekenmerkt door ofwel:

(i) verminderde remming van pijn, d.w.z. remmende pro-nociceptieve PMP, (ii) verhoogde facilitatie, d.w.z. faciliterende pro-nociceptieve PMP, of (iii) beide, d.w.z. dubbele pro-nociceptieve PMP.

De tegenhanger van pro-nociceptieve, d.w.z. anti-nociceptieve PMP, is nog niet onderzocht. De onderzoekers verwachten dat personen met dit profiel een lager risico lopen op pijnacquisitie en minder intense pijn ervaren. Pijnmodulatie wordt bij pijnpatiënten gewoonlijk gewijzigd in de richting van een pro-nociceptief pijnmodulatieprofiel (PMP), uitgedrukt in het laboratorium door verhoogde facilitering en/of verminderde remming van experimentele pijn, en klinisch door fenotype met hoge pijn.

De voorgestelde studie probeert het nog te karakteriseren spiegelbeeld van pro-nociceptie te verkennen, d.w.z. de situatie waarin individuen verminderde pijnfacilitering en efficiëntere pijnremming vertonen. Dit domein van 'anti-nociceptieve' PMP is een potentieel platform voor het verbeteren van pijntherapie en -preventie. Extrapolerend vanuit het klinische beeld van pro-nociceptie, is het waarschijnlijk dat 'antinociceptieve' individuen een lager pijnfenotype zullen vertonen, met minder frequente en minder intense pijnervaringen, een lager risico op het krijgen van pijn na een operatie of trauma, en mogelijk een betere respons. aan analgetica. De onderzoekers willen onderzoeken of het mogelijk is om pijnmodulatie te verschuiven naar anti-nociceptie, om de mogelijke voordelen van dit modulatieprofiel te verkrijgen in pijngevoelige situaties.

Het klinische model dat de onderzoekers voorstellen om de hypothesen aan te pakken, is preventieve medicamenteuze behandeling om postoperatieve pijn te verminderen. Onze specifieke operatiekeuze is liesbreuk. Naast acute postoperatieve pijn gaat deze operatie gepaard met relatief veel chronische postoperatieve pijn (variërend van 10 tot 54% van de patiënten, waarbij de meeste rapporten wijzen op de onderkant van dit bereik).

Onze specifieke doelstellingen zijn het onderzoeken, in de opzet van postoperatieve pijn na liesbreuk, van de verschuiving van PMP van pro- naar anti-nociceptief op basis van elk van de volgende testdomeinen:

(i) Psychofysische en neurofysiologische gegevens die het faciliterende en remmende modulatievermogen van de patiënt beschrijven.

(ii) Psychologische gegevens die het gedrag van de patiënt beschrijven, zoals catastroferen, angst en depressie, pijngevoeligheid en levensoriëntatie.

(iii) Bloedonderzoek om micro-RNA te evalueren dat stroomafwaartse transcriptie reguleert of genexpressie stopt, om hun rol als voorspeller voor evoluerende chronische pijn te evalueren, en (v) individuele casusgegevens met betrekking tot leeftijd, geslacht, opleiding, sociaaleconomische parameters en persoonlijke medische geschiedenis.

onderwerpen

• Studie A: Honderdveertig gezonde proefpersonen (variërend van 20-79; 20 proefpersonen per leeftijdsdecennium, 10 M en 10 V) zullen deelnemen aan de eerste fase van de studie gericht op het verzamelen van normatieve gegevens van een gezonde populatie.
• Studie B: Tweehonderdtwintig patiënten (bereik 18-75) gepland voor liesbreuk zullen worden opgenomen.

Onderzoeksopzet Onderzoek I - Normatieve gegevensverzameling voor de remmende en exciterende pijnmodulatiereacties, een onderzoek bij gezonde proefpersonen

Het onderzoek omvat één sessie. In deze sessie zullen proefpersonen, na ondertekening van geïnformeerde toestemming:

(i) een vragenlijst over de gezondheidstoestand invullen, (ii) 5 minuten EEG in rusttoestand opnemen en (iii) een korte kennismaking ondergaan met de verschillende stimulatiemodaliteiten.

Daarna, en tijdens de sessie, vullen de proefpersonen de pijngerelateerde persoonlijkheidsvragenlijsten in (angst en depressie, catastroferen, pijngevoeligheid, levensoriëntatietest en persoonlijkheidsmeting met tien items), gevolgd door psychofysische beoordelingen, waaronder beoordeling van geconditioneerde pijnmodulatie (CPM) en temporale pijnsommatie (TS) zoals later beschreven. Aan het einde van de sessie wordt bij alle proefpersonen een monster van 20 ml bloed afgenomen.

Studie II - Herniorraphy-operatiepatiënten Deze studie is een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, non-cross-over longitudinale studie met drie parallelle armen bij vier groepen patiënten geïdentificeerd aan de hand van hun PMP's. Het onderzoek zal bestaan ​​uit twee beoordelingssessies: de eerste tussen 1 tot 2 weken voor de operatie en de tweede 3 maanden na de operatie. De sessies worden geleid door een ervaren experimentator en omvatten dezelfde psychofysische en psychologische beoordelingen als in Studie I; na ondertekening van de geïnformeerde toestemming zullen patiënten een korte kennismaking met de verschillende stimulatiemodaliteiten ondergaan en vervolgens de verschillende stimuli ondergaan.

Aan het einde van deze sessie worden patiënten ingedeeld in een van de volgende vier groepen:

(i) dubbele pro-nociceptieve, (ii) remmende pro-nociceptieve, (iii) faciliterende pro-nociceptieve en (iv) anti-nociceptieve.

In elke groep zullen 45 patiënten worden ingedeeld op volgorde van rekrutering. Een derde van de patiënten in elke groep wordt gerandomiseerd naar Duloxetine (DUL), een derde naar Pregabaline (PGB) en het andere derde naar Placebo (PLA). Elke groep krijgt twee behandelingsdoses van het geneesmiddel vóór de operatie, d.w.z. één op de avond vóór en één op de ochtend van de operatie. Patiënten ondergaan dan een operatie, uitgevoerd door één team van chirurgen, volgens een gestandaardiseerd protocol van algemene anesthesie. Na de operatie worden patiënten behandeld volgens een gestandaardiseerd analgetisch protocol tot ontslag, normaal gesproken de ochtend na de operatie. De acute pijnintensiteit en het gebruik van analgetica gedurende de eerste 24 uur worden geregistreerd. Op postoperatieve dag (POD) 1 vullen patiënten een "patiëntuitkomstvragenlijst" in die informatie bevat over hun waargenomen postoperatieve pijnintensiteit en de mate van pijninterferentie met activiteiten en effecten op stemming en angst. 1, 2, 4 weken en 6 maanden na de operatie wordt periodiek gebeld voor chronische postoperatieve pijn. Een experimentator die blind is voor de psychofysische groepsopdracht, volgt de pijntoestand na de operatie.

Bij alle patiënten worden twee monsters van 20 ml bloed afgenomen; de eerste bloedafname vindt plaats vóór de operatie en de tweede tijdens een bezoek aan de kliniek tussen 3 en 6 maanden na de operatie.