A fájdalommoduláció váltása profiról antinociceptívre

Háttér

A pro-nociceptív fájdalommodulációs profilt (PMP) a következők jellemzik:

(i) csökkent fájdalomgátlás, azaz gátló pro-nociceptív PMP, (ii) fokozott facilitáció, azaz facilitáló pro-nociceptív PMP, vagy (iii) mindkettő, azaz kettős pro-nociceptív PMP.

A pro-nociceptív, azaz az anti-nociceptív PMP megfelelőjét még nem tárták fel. A kutatók arra számítanak, hogy az ilyen profillal rendelkező személyeknél kisebb a fájdalomszerzés kockázata, és kevésbé intenzív fájdalmat tapasztalnak. A fájdalommodulációt a fájdalomban szenvedő betegekben általában egy pro-nociceptív fájdalommodulációs profil (PMP) irányába változtatják, amelyet a laboratóriumban a kísérleti fájdalom fokozott facilitációja és/vagy csökkentett gátlása, valamint klinikailag magas fájdalomfenotípus fejez ki.

A javasolt tanulmány a pro-nocicepció még nem jellemzett tükörképét kívánja feltárni, vagyis azt a helyzetet, amikor az egyének csökkent fájdalomcsillapítást és hatékonyabb fájdalomgátlást mutatnak. Az „antinociceptív” PMP ezen területe potenciális platform a fájdalomterápia és a megelőzés javítására. A pro-nocicepció klinikai képéből kiindulva valószínű, hogy az „antinociceptív” egyének alacsonyabb fájdalomfenotípust fejeznek ki, ritkábban és kevésbé intenzív fájdalomélményekkel, kisebb a műtét vagy trauma utáni fájdalomszerzés kockázatával, és esetleg jobb reakcióval. fájdalomcsillapítókra. A kutatók azt szeretnék feltárni, hogy lehetséges-e a fájdalommodulációt az anti-nocicepció irányába tolni, annak érdekében, hogy ennek a modulációs profilnak a lehetséges előnyeit élvezhessék fájdalomra hajlamos helyzetekben.

A hipotézisek megoldására a kutatók által javasolt klinikai modell a preemptív gyógyszeres kezelés a posztoperatív fájdalom csökkentésére. Konkrétan választott műtétünk az inguinalis herniorrapia. Az akut posztoperatív fájdalom mellett ez a műtét viszonylag magas krónikus posztoperatív fájdalommal jár (a betegek 10-54%-a, a legtöbb jelentés ennek a tartománynak az alsó határa felé mutat).

Konkrét célunk, hogy a lágyéksérv utáni posztoperatív fájdalom felállításában feltárjuk a PMP eltolódását a pro-nociceptívtől az antinociceptív felé a következő vizsgálati területek mindegyike alapján:

(i) Pszichofizikai és neurofiziológiai adatok, amelyek leírják a beteg facilitációs és gátló modulációs képességét.

(ii) Pszichológiai adatok, amelyek leírják a páciens viselkedését, például katasztrófát, szorongást és depressziót, fájdalomérzékenységet és életorientációt.

(iii) Vérvizsgálatok a lefelé irányuló transzkripciót vagy a génexpresszió leállítását szabályozó mikro-RNS értékelésére, hogy értékeljék a krónikus fájdalom kialakulásának előrejelzőjeként betöltött szerepüket, és (v) az életkorral, nemrel, végzettséggel, társadalmi-gazdasági paraméterekkel és személyes kórtörténet.

Tantárgyak

• A vizsgálat: Száznegyven egészséges alany (20-79 év közötti; 20 alany életkoronként egy évtized, 10 M és 10 F) vesz részt a vizsgálat első szakaszában, amelynek célja az egészséges populációból származó normatív adatok gyűjtése.
• B. vizsgálat: Kétszázhúsz beteget (18-75 év közöttiek), akiket inguinalis herniorráfiára terveznek beíratni.

A vizsgálat felépítése I. vizsgálat – Normatív adatgyűjtés a gátló és izgató fájdalommodulációs válaszokra, egészséges alanyokon végzett vizsgálat

A tanulmány egy ülést fog tartalmazni. Ezen az ülésen a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása után az alanyok:

(i) töltse ki az egészségi állapot kérdőívét, (ii) rögzítsen 5 perc nyugalmi állapotú EEG-t, és (iii) röviden ismerkedjen meg a különböző stimulációs módokkal.

Ezt követően és a foglalkozások során az alanyok kitöltik a fájdalommal kapcsolatos személyiségkérdőíveket (szorongás és depresszió, katasztrófa, fájdalomérzékenység, életorientációs teszt és tíz tételes személyiségmérés), majd pszichofizikai felmérések következnek, amelyek magukban foglalják a kondicionált fájdalom moduláció (CPM) és temporális fájdalom összegzés (TS) a későbbiekben leírtak szerint. A foglalkozás végén minden alanyból 20 ml vérmintát vesznek.

II. vizsgálat – Sérvműtéten átesett betegek Ez a vizsgálat egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, három párhuzamos karú, nem keresztezett longitudinális vizsgálat négy betegcsoportban, amelyeket PMP-jük alapján azonosítottak. A vizsgálat két értékelési szakaszból áll: az első 1-2 héttel a műtét előtt, a második pedig 3 hónappal a műtét után. A foglalkozásokat tapasztalt kísérletező vezeti, és ugyanazokat a pszichofizikai és pszichológiai értékeléseket tartalmazza, mint az I. vizsgálatban; A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása után a betegek röviden megismerkednek a különböző stimulációs módokkal, majd a különböző ingereken esnek át.

Az ülés végén a betegeket a következő négy csoport egyikébe sorolják:

(i) kettős pro-nociceptív, (ii) gátló pro-nociceptív, (iii) facilitáló pro-nociceptív és (iv) antinociceptív.

Minden csoportba 45 beteg kerül besorolásuk sorrendjében. Mindegyik csoportban a betegek harmada a duloxetin (DUL), a harmadik a pregabalin (PGB), a másik a harmadik pedig a placebo (PLA) csoportba kerül. Minden csoport két kezelési adagot kap a gyógyszerből a műtét előtt, azaz egyet a műtét előtt este és egyet reggel. A betegek ezután műtéten esnek át, amelyet egy sebészcsapat hajt végre, az általános érzéstelenítés szabványos protokollja szerint. A műtét után a betegeket standardizált fájdalomcsillapító protokoll szerint kezelik a hazabocsátásig, általában a műtétet követő reggelen. Az akut fájdalom intenzitása és az első 24 óra fájdalomcsillapító-fogyasztása rögzítésre kerül. A posztoperatív napon (POD) az 1. betegek kitöltenek egy „beteg kimenetelű kérdőívet”, amely információkat tartalmaz az észlelt posztoperatív fájdalom intenzitásáról, valamint a fájdalom tevékenységekkel és a hangulatra és szorongásra gyakorolt ​​hatásáról. A krónikus posztoperatív fájdalom miatt rendszeres telefonhívást kezdeményeznek a műtét után 1, 2, 4 héttel és 6 hónappal. A pszicho-fizikai csoportbeosztástól elvakult kísérletező követi a fájdalom állapotát a műtét után.

Minden betegtől két 20 ml-es vérmintát vesznek; az első vérvétel a műtét előtt történik, a második pedig a klinika látogatása során a műtét után 3-6 hónappal.