Verschiebung der Schmerzmodulation von pro-zu anti-nozizeptiv

Hintergrund

Das pro-nozizeptive Schmerzmodulationsprofil (PMP) ist gekennzeichnet durch:

(i) verringerte Schmerzhemmung, d. h. inhibitorisches pro-nozizeptives PMP, (ii) erhöhte Fazilitation, d. h. facilitatorisches pro-nozizeptives PMP, oder (iii) beides, d. h. duales pro-nozizeptives PMP.

Das Gegenstück zu pro-nozizeptivem, d. h. anti-nozizeptivem PMP, wurde noch nicht erforscht. Die Forscher gehen davon aus, dass Personen mit diesem Profil ein geringeres Risiko für die Entstehung von Schmerzen haben und weniger starke Schmerzen haben. Die Schmerzmodulation wird bei Schmerzpatienten häufig in Richtung eines pro-nozizeptiven Schmerzmodulationsprofils (PMP) verändert, was sich im Labor durch eine erhöhte Erleichterung und/oder verringerte Hemmung experimenteller Schmerzen und klinisch durch einen starken Schmerzphänotyp ausdrückt.

Die vorgeschlagene Studie versucht, das noch zu charakterisierende Spiegelbild der Pro-Nozizeption zu untersuchen, d.h. die Situation, in der Individuen eine reduzierte Schmerzerleichterung und eine effizientere Schmerzhemmung aufweisen. Dieser Bereich der „antinozizeptiven“ PMP ist eine potenzielle Plattform zur Verbesserung der Schmerztherapie und -prävention. Ausgehend vom klinischen Bild der Pro-Nozizeption ist es wahrscheinlich, dass „antinozizeptive“ Personen einen geringeren Schmerzphänotyp mit weniger häufigen und weniger intensiven Schmerzerfahrungen, einem geringeren Risiko, Schmerzen nach einer Operation oder einem Trauma zu entwickeln, und möglicherweise einem besseren Ansprechen aufweisen zu Analgetika. Die Forscher möchten untersuchen, ob es möglich ist, die Schmerzmodulation in Richtung Antinozizeption zu verschieben, um die möglichen Vorteile dieses Modulationsprofils in schmerzanfälligen Situationen zu erhalten.

Das klinische Modell, das die Forscher zur Behandlung der Hypothesen vorschlagen, ist eine präventive medikamentöse Behandlung zur Verringerung postoperativer Schmerzen. Unsere spezifische Wahl der Operation ist die Leistenherniorrapie. Zusätzlich zu den akuten postoperativen Schmerzen weist diese Operation eine relativ hohe Rate an chronischen postoperativen Schmerzen auf (zwischen 10 und 54 % der Patienten, wobei die meisten Berichte auf das untere Ende dieses Bereichs hinweisen).

Unsere spezifischen Ziele sind die Erforschung der Verschiebung von PMP von pro- zu antinozizeptiv bei der Behandlung von postoperativen Schmerzen nach einer Leistenherniorragie auf der Grundlage jeder der folgenden Testdomänen:

(i) Psychophysische und neurophysiologische Daten, die die facilitatorische und inhibitorische Modulationsfähigkeit des Patienten beschreiben.

(ii) Psychologische Daten, die das Verhalten des Patienten beschreiben, wie z. B. Katastrophisierung, Angst und Depression, Schmerzempfindlichkeit und Lebensorientierung.

(iii) Bluttests zur Bewertung von Mikro-RNA, die die nachgeschaltete Transkription regulieren oder die Genexpression abschalten, um ihre Rolle als Prädiktor für die Entwicklung chronischer Schmerzen zu bewerten, und (v) Einzelfalldaten in Bezug auf Alter, Geschlecht, Bildung, sozioökonomische Parameter und persönliche Krankengeschichte.

Fächer

• Studie A: Einhundertvierzig gesunde Probanden (Bereich 20-79; 20 Probanden pro Altersjahrzehnt, 10 M und 10 W) werden an der ersten Phase der Studie teilnehmen, die darauf abzielt, normative Daten von einer gesunden Bevölkerung zu sammeln.
• Studie B: Zweihundertzwanzig Patienten (Bereich 18–75), die für eine Leistenherniorraphie vorgesehen sind, werden aufgenommen.

Studiendesign Studie I – Normative Datenerhebung für die inhibitorischen und exzitatorischen Schmerzmodulationsreaktionen, eine Studie an gesunden Probanden

Die Studie umfasst eine Sitzung. In dieser Sitzung werden die Probanden nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung:

(i) Fragebogen zum Gesundheitszustand ausfüllen, (ii) 5 Minuten Ruhezustands-EEG aufzeichnen und (iii) sich einer kurzen Einarbeitung in die verschiedenen Stimulationsmodalitäten unterziehen.

Danach und während der Sitzung füllen die Probanden die schmerzbezogenen Persönlichkeitsfragebögen aus (Angst und Depression, Katastrophisierung, Schmerzempfindlichkeit, Lebensorientierungstest und Persönlichkeitsmaß mit zehn Punkten), gefolgt von psychophysischen Bewertungen, die die Bewertung der konditionierten Schmerzmodulation (CPM) und beinhalten zeitliche Schmerzsummierung (TS), wie später beschrieben. Am Ende der Sitzung wird allen Probanden eine Probe von 20 ml Blut entnommen.

Studie II – Herniorraphy-Chirurgiepatienten Diese Studie ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, drei parallele Arme, Non-Crossover-Längsschnittstudie in vier Gruppen von Patienten, die durch ihre PMPs identifiziert wurden. Die Studie besteht aus zwei Bewertungssitzungen: die erste 1 bis 2 Wochen vor der Operation und die zweite 3 Monate nach der Operation. Die Sitzungen werden von einem erfahrenen Experimentator durchgeführt und umfassen die gleichen psychophysischen und psychologischen Bewertungen wie in Studie I; nach unterzeichnung der einverständniserklärung werden die patienten kurz mit den verschiedenen stimulationsmodalitäten vertraut gemacht und sich dann den verschiedenen stimuli unterziehen.

Am Ende dieser Sitzung werden die Patienten einer von vier Gruppen zugeteilt:

(i) dual pronozizeptiv, (ii) inhibitorisch pronozizeptiv, (iii) fördernd pronozizeptiv und (iv) antinozizeptiv.

45 Patienten werden jeder Gruppe in der Reihenfolge ihrer Rekrutierung zugeteilt. Ein Drittel der Patienten in jeder Gruppe wird auf Duloxetin (DUL), ein Drittel auf Pregabalin (PGB) und das andere Drittel auf Placebo (PLA) randomisiert. Jede Gruppe erhält vor der Operation zwei Behandlungsdosen des Medikaments, d. h. eine am Abend vor und eine am Morgen der Operation. Die Patienten werden dann von einem Chirurgenteam unter einem standardisierten Vollnarkoseprotokoll operiert. Nach der Operation werden die Patienten bis zur Entlassung, normalerweise am Morgen nach der Operation, mit einem standardisierten Analgetikaprotokoll behandelt. Akute Schmerzintensität und Analgetikaverbrauch während der ersten 24 Stunden werden aufgezeichnet. Am postoperativen Tag (POD) 1 füllen die Patienten einen "Fragebogen zum Patientenergebnis" aus, der Informationen über ihre wahrgenommene postoperative Schmerzintensität und das Ausmaß der Schmerzbeeinträchtigung von Aktivitäten und Auswirkungen auf Stimmung und Angst enthält. Ein regelmäßiger Telefonanruf für chronische postoperative Schmerzen wird 1, 2, 4 Wochen und 6 Monate nach der Operation durchgeführt. Ein Experimentator, der für die psychophysische Gruppenzuordnung verblindet ist, wird den Schmerzzustand nach der Operation verfolgen.

Allen Patienten werden zwei Proben von 20 ml Blut entnommen; Die erste Blutentnahme wird vor der Operation durchgeführt, die zweite bei einem Klinikbesuch zwischen 3 und 6 Monaten nach der Operation.