Skifta smärtmodulering från pro-till anti-nociceptiv

Bakgrund

Pro-nociceptiv smärtmoduleringsprofil (PMP) kännetecknas av antingen:

(i) minskad inhibering av smärta, dvs hämmande pronociceptiv PMP, (ii) ökad underlättande, dvs underlättande pronociceptiv PMP, eller (iii) båda, dvs dubbel pronociceptiv PMP.

Motsvarigheten till pro-nociceptiv, dvs anti-nociceptiv PMP, har ännu inte utforskats. Utredarna förväntar sig att individer som har denna profil löper lägre risk för smärtförvärv och upplever mindre intensiv smärta. Smärtmodulering förändras vanligtvis hos smärtpatienter mot en pro-nociceptiv smärtmoduleringsprofil (PMP), uttryckt, i labbet, genom ökad underlättande och/eller minskad hämning av experimentell smärta, och kliniskt genom hög smärtfenotyp.

Den föreslagna studien syftar till att utforska den ännu inte karakteriserade spegelbilden av pro-nociception, det vill säga situationen där individer uppvisar minskad smärtlindring och mer effektiv smärthämning. Denna domän av "anti-nociceptiv" PMP är en potentiell plattform för att förbättra smärtterapi och förebyggande. Extrapolerat från den kliniska bilden av pro-nociception är det troligt att "antinociceptiva" individer kommer att uttrycka en lägre smärtfenotyp, med mindre frekventa och mindre intensiva smärtupplevelser, lägre risk att få smärta efter operation eller trauma, och möjligen bättre respons. till smärtstillande medel. Utredarna skulle vilja undersöka om det är möjligt att flytta smärtmodulering mot anti-nociception, för att få de möjliga fördelarna med denna moduleringsprofil i smärtbenägna situationer.

Den kliniska modell som utredarna föreslår för att ta itu med hypoteserna är förebyggande läkemedelsbehandling för att minska postoperativ smärta. Vårt specifika val av operation är inguinal herniorrafi. Förutom akut postoperativ smärta har denna operation en relativt hög grad av kronisk postoperativ smärta (från 10 till 54 % av patienterna, med de flesta rapporter som pekar mot den nedre delen av detta intervall).

Våra specifika mål är att undersöka, i uppsättningen av postoperativ smärta efter inguinal herniorrafi, skiftet av PMP från pro- till anti-nociceptiv baserat på var och en av följande testdomäner:

(i) Psykofysiska och neurofysiologiska data som beskriver underlättande och hämmande moduleringskapacitet hos patienten.

(ii) Psykologiska data som beskriver patientens beteende såsom katastrof, ångest och depression, smärtkänslighet och livsorientering.

(iii) Blodprov för att utvärdera mikro-RNA som reglerar nedströms transkription eller stänger av genuttryck, för att utvärdera deras roll som prediktor för utvecklande kronisk smärta, och (v) individuella falldata relaterade till ålder, kön, utbildning, socioekonomiska parametrar och personlig sjukdomshistoria.

Ämnen

• Studie A: Hundrafyrtio friska försökspersoner (intervall 20-79; 20 försökspersoner per åldersdecennium, 10 M och 10 F) kommer att delta i den första fasen av studien som syftar till att samla in normativa data från en frisk befolkning.
• Studie B: Tvåhundratjugo patienter (intervall 18-75) schemalagda för inguinal herniorrafi kommer att inkluderas.

Studiedesign Studie I - Normativ datainsamling för de hämmande och excitatoriska smärtmoduleringssvaren, en studie på friska försökspersoner

Studien kommer att innehålla en session. I denna session, efter att ha undertecknat informerat samtycke, kommer försökspersonerna:

(i) fylla i frågeformuläret om hälsotillstånd, (ii) registrera 5 minuters vilotillstånds-EEG och (iii) genomgå en kort bekantskap med de olika stimuleringsmodaliteterna.

Därefter, och under sessionen, kommer försökspersonerna att fylla i de smärtrelaterade personlighetsenkäterna (ångest och depression, katastrofal, smärtkänslighet, livsorienteringstest och personlighetsmått med tio punkter) följt av psykofysiska bedömningar, som kommer att inkludera bedömning av betingad smärtmodulering (CPM) och temporal smärtsammanställning (TS) som beskrivs senare. Ett prov på 20 ml blod kommer att tas från alla försökspersoner i slutet av sessionen.

Studie II - Patienter med bråckkirurgi Denna studie är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, tre parallella armar, icke-korsad longitudinell studie i fyra grupper av patienter som identifierats av deras PMP. Studien kommer att bestå av två utvärderingstillfällen: den första mellan 1 till 2 veckor före operationen och den andra 3 månader efter operationen. Sessionerna kommer att genomföras av en erfaren experimentator och kommer att innehålla samma psykofysiska och psykologiska bedömningar som i studie I; efter att ha undertecknat informerat samtycke kommer patienter att genomgå en kort bekantskap med de olika stimuleringsmodaliteterna och sedan genomgå de olika stimulierna.

I slutet av denna session kommer patienter att delas in i en av fyra grupper:

(i) dubbel pronociceptiv, (ii) hämmande pronociceptiv, (iii) underlättande pronociceptiv och (iv) antinociceptiv.

45 patienter kommer att tilldelas varje grupp, efter rekrytering. En tredjedel av patienterna i varje grupp kommer att randomiseras till Duloxetine (DUL), tredje till Pregabalin (PGB) och den andra tredjedelen till Placebo (PLA). Varje grupp kommer att få två behandlingsdoser av läkemedlet före operationen, det vill säga en på kvällen före och en på morgonen. Patienterna kommer sedan att genomgå operation, som ska utföras av ett team av kirurger, under ett standardiserat protokoll för allmän anestesi. Efter operationen kommer patienter att behandlas med ett standardiserat smärtstillande protokoll fram till utskrivning, normalt morgonen efter operationen. Akut smärtintensitet och analgetikaförbrukning under de första 24 timmarna kommer att registreras. På postoperativ dag (POD) kommer 1 patienter att fylla i ett "patientresultat frågeformulär" som kommer att innehålla information om deras upplevda postoperativa smärtintensitet och omfattningen av smärtinterferens med aktiviteter och effekter på humör och ångest. Ett periodiskt telefonsamtal för kronisk postoperativ smärta kommer att genomföras 1, 2, 4 veckor och 6 månader efter operationen. En försöksledare som är förblindad för det psykofysiska gruppuppgiften kommer att följa smärttillståndet efter operationen.

Två prover på 20 ml blod kommer att tas från alla patienter; Det första bloduttaget görs före operationen och det andra vid ett klinikbesök mellan 3 och 6 månader efter operationen.