将疼痛调节从促痛觉转变为抗痛觉

背景

促伤害性疼痛调节曲线 (PMP) 的特征在于：

(i) 减少疼痛抑制，即抑制性促伤害性 PMP，(ii) 增加促进，即促进性促伤害性 PMP，或 (iii) 两者兼而有之，即双重促伤害性 PMP。

亲伤害性的对应物，即抗伤害性 PMP，尚未得到探索。 研究人员预计，拥有这种特征的人获得疼痛的风险较低，并且经历的疼痛程度较低。 疼痛患者的疼痛调节通常会改变为促伤害性疼痛调节特征 (PMP)，在实验室中，通过增加促进和/或减少实验性疼痛的抑制来表达，在临床上通过高疼痛表型来表达。

拟议的研究旨在探索尚未被表征的亲伤害感受的镜像，即个体表现出疼痛促进减少和疼痛抑制更有效的情况。 这个“抗伤害性”PMP 领域是改善疼痛治疗和预防的潜在平台。 从促伤害感受的临床表现推断，“抗伤害感受”的个体可能会表现出较低的疼痛表型，疼痛体验的频率和强度较低，手术或创伤后获得疼痛的风险较低，并且可能有更好的反应镇痛药。 研究人员想探索是否有可能将疼痛调制转向抗伤害感受，以便在容易出现疼痛的情况下获得这种调制模式的可能好处。

研究人员提出的用于解决假设的临床模型是用于减少术后疼痛的先发制人药物治疗。 我们具体选择的手术是腹股沟疝修补术。 除了急性术后疼痛外，该手术还具有相对较高的慢性术后疼痛率（占患者的 10% 至 54%，大多数报告表明该范围较低）。

我们的具体目标是在腹股沟疝修补术后疼痛的设置中，基于以下每个测试领域，探索 PMP 从亲痛药向抗痛药的转变：

(i) 描述患者促进和抑制调节能力的心理物理学和神经生理学数据。

(ii) 描述患者行为的心理数据，例如灾难化、焦虑和抑郁、疼痛敏感性和生活取向。

(iii) 血液测试以评估调节下游转录或关闭基因表达的微小 RNA，以评估它们作为慢性疼痛演变的预测因子的作用，以及 (v) 与年龄、性别、教育、社会经济参数和个人病史。

科目

• 研究 A：140 名健康受试者（范围 20-79；每个年龄段 20 名受试者，10 M 和 10 F）将参与旨在从健康人群中收集规范数据的研究的第一阶段。
• 研究 B：将招募计划进行腹股沟疝修补术的 220 名患者（范围 18-75）。

研究设计 研究 I - 抑制性和兴奋性疼痛调制反应的规范数据收集，一项针对健康受试者的研究

该研究将包括一节课。 在此会话中，在签署知情同意书后，受试者将：

(i) 填写健康状况问卷，(ii) 记录 5 分钟的静息状态脑电图，以及 (iii) 对各种刺激方式进行简短的熟悉。

此后，在整个课程中，受试者将填写与疼痛相关的人格问卷（焦虑和抑郁、灾难化、疼痛敏感度、生活取向测试和十项人格测量），然后进行心理物理评估，其中包括条件性疼痛调制（CPM）的评估和稍后描述的时间疼痛总和（TS）。 在会议结束时将从所有受试者中抽取 20 毫升的血液样本。

研究 II - 疝修补术手术患者 本研究是一项随机、安慰剂对照、双盲、三平行臂非交叉纵向研究，对四组患者进行 PMP 鉴定。 该研究将包括两个评估阶段：第一个阶段在手术前 1 至 2 周，第二个阶段在手术后 3 个月。 会议将由经验丰富的实验者进行，并将包括与研究 I 相同的心理生理和心理评估；签署知情同意书后，患者将对各种刺激方式进行短暂的熟悉，然后进行各种刺激。

在本节结束时，患者将被分配到四个组中的一个：

(i) 双重促伤害性，(ii) 抑制性促伤害性，(iii) 促进性促伤害性，以及 (iv) 抗伤害性。

根据招募顺序，每组将分配 45 名患者。 每组中三分之一的患者将被随机分配至度洛西汀 (DUL)，三分之一至普瑞巴林 (PGB)，另外三分之一至安慰剂 (PLA)。 每组将在手术前接受两次治疗剂量的药物，即手术前一天晚上和早上一次。 然后，患者将接受手术，由一组外科医生在标准化的全身麻醉方案下进行。 手术后，患者将接受标准化镇痛方案治疗，直至出院，通常是手术后的早晨。 将记录前 24 小时内的急性疼痛强度和止痛剂消耗。 在术后第 1 天 (POD)，患者将填写一份“患者结果问卷”，其中包括关于他们感知的术后疼痛强度以及疼痛对活动的干扰程度以及对情绪和焦虑的影响的信息。 将在术后 1、2、4 周和 6 个月时定期打电话询问慢性术后疼痛。 对心理物理组分配不知情的实验者将在手术后跟踪疼痛状态。

将从所有患者中抽取两份 20 毫升的血液样本；第一次抽血将在手术前进行，第二次在手术后 3 至 6 个月的门诊就诊时进行。