Изменение модуляции боли с про-на анти-ноцицептивную

Фон

Проноцицептивный профиль модуляции боли (PMP) характеризуется:

(i) снижение торможения боли, т. е. ингибирующий проноцицептивный ПМП, (ii) усиление облегчения, т. е. облегчающий проноцицептивный ПМП, или (iii) и то, и другое, то есть двойной проноцицептивный ПМП.

Аналог проноцицептивного, то есть антиноцицептивного ПМП, еще не изучен. Исследователи ожидают, что люди с таким профилем будут иметь меньший риск приобретения боли и испытывать менее сильную боль. Модуляция боли обычно изменяется у пациентов с болью в сторону проноцицептивного профиля модуляции боли (PMP), что выражается в лаборатории усилением облегчения и/или снижением ингибирования экспериментальной боли, а клинически - фенотипом сильной боли.

Предлагаемое исследование направлено на изучение еще не охарактеризованного зеркального отражения про-ноцицепции, т. е. ситуации, когда люди демонстрируют меньшее облегчение боли и более эффективное подавление боли. Эта область «антиноцицептивного» PMP является потенциальной платформой для улучшения терапии и профилактики боли. Экстраполируя клиническую картину про-ноцицепции, вполне вероятно, что у «антиноцицептивных» людей будет более низкий болевой фенотип, с менее частыми и менее интенсивными болевыми переживаниями, более низким риском приобретения боли после операции или травмы и, возможно, лучшим ответом. к анальгетикам. Исследователи хотели бы изучить, возможно ли сместить модуляцию боли в сторону антиноцицептивной, чтобы получить возможные преимущества этого профиля модуляции в ситуациях, предрасположенных к боли.

Клиническая модель, предложенная исследователями для проверки гипотез, представляет собой упреждающее медикаментозное лечение для уменьшения послеоперационной боли. Наш особый выбор хирургии - паховая герниорафия. В дополнение к острой послеоперационной боли, эта операция сопровождается относительно высоким уровнем хронической послеоперационной боли (от 10 до 54% ​​пациентов, причем в большинстве отчетов указывается нижний предел этого диапазона).

Наша конкретная цель состоит в том, чтобы изучить в условиях послеоперационной боли после паховой герниорафии сдвиг PMP от про- к антиноцицептивному на основе каждого из следующих доменов тестирования:

(i) Психофизические и нейрофизиологические данные, описывающие облегчающую и тормозящую способность пациента к модуляции.

(ii) Психологические данные, описывающие поведение пациента, такое как катастрофизация, тревога и депрессия, болевая чувствительность и жизненная ориентация.

(iii) Анализы крови для оценки микроРНК, которые регулируют нижестоящую транскрипцию или отключают экспрессию генов, чтобы оценить их роль в качестве предиктора развития хронической боли, и (v) данные отдельных случаев, связанные с возрастом, полом, образованием, социально-экономическими параметрами и личная история болезни.

Предметы

• Исследование A: Сто сорок здоровых субъектов (в диапазоне от 20 до 79 лет; по 20 субъектов на возрастную декаду, 10 мужчин и 10 женщин) примут участие в первой фазе исследования, направленного на сбор нормативных данных о здоровом населении.
• Исследование B: будут включены двести двадцать пациентов (в диапазоне от 18 до 75 лет), которым запланирована паховая грыжесечение.

Дизайн исследования. Исследование I. Сбор нормативных данных для тормозных и возбуждающих модулирующих ответов на боль, исследование на здоровых субъектах.

Исследование будет включать один сеанс. На этом сеансе после подписания информированного согласия субъекты:

(i) заполнить анкету о состоянии здоровья, (ii) записать 5 минут ЭЭГ в состоянии покоя и (iii) пройти краткое ознакомление с различными методами стимуляции.

После этого и во время сеанса испытуемые будут заполнять личностные опросники, связанные с болью (тревожность и депрессия, катастрофизация, чувствительность к боли, тест на жизненную ориентацию и личностное измерение из десяти пунктов), после чего следует психофизическая оценка, которая будет включать оценку условной болевой модуляции (CPM) и суммирование височной боли (TS), как описано ниже. Образец 20 мл крови будет взят у всех испытуемых в конце сеанса.

Исследование II - Пациенты, перенесшие герниорафию. Это исследование представляет собой рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, неперекрестное продольное исследование с тремя параллельными группами в четырех группах пациентов, идентифицированных по их PMP. Исследование будет состоять из двух сеансов оценки: первый за 1-2 недели до операции и второй через 3 месяца после операции. Сеансы будут проводиться опытным экспериментатором и будут включать те же психофизические и психологические оценки, что и в исследовании I; после подписания информированного согласия пациенты проходят краткое ознакомление с различными методами стимуляции, а затем подвергаются различным стимулам.

В конце этого сеанса пациенты будут распределены в одну из четырех групп:

(i) двойное проноцицептивное, (ii) тормозящее проноцицептивное, (iii) облегчающее проноцицептивное и (iv) антиноцицептивное.

В каждую группу будет включено по 45 пациентов в порядке их набора. Треть пациентов в каждой группе будет рандомизирована в группу дулоксетина (DUL), треть в группу прегабалина (PGB) и третья часть в группу плацебо (PLA). Каждая группа получит две лечебные дозы препарата перед операцией, то есть одну вечером накануне и одну утром перед операцией. Затем пациенты будут подвергнуты хирургическому вмешательству, которое будет выполняться одной бригадой хирургов по стандартному протоколу общей анестезии. После операции пациентов будут лечить по стандартному протоколу обезболивания до выписки, обычно на следующее утро после операции. Регистрируют интенсивность острой боли и потребление анальгетиков в течение первых 24 часов. В послеоперационный день (POD) 1 пациенты заполняют «анкету результатов пациента», которая будет включать информацию об их воспринимаемой послеоперационной интенсивности боли и степени влияния боли на деятельность и влияние на настроение и тревогу. Периодический телефонный звонок по поводу хронической послеоперационной боли будет проводиться через 1, 2, 4 недели и 6 месяцев после операции. Экспериментатор, ослепленный психофизическим групповым заданием, будет следить за состоянием боли после операции.

У всех пациентов будут взяты два образца крови по 20 мл; первый забор крови будет сделан до операции, а второй во время визита в клинику между 3 и 6 месяцами после операции.