Posun modulace bolesti z Pro-na Anti-nociceptivní

Pozadí

Pronociceptivní profil modulace bolesti (PMP) je charakterizován buď:

(i) snížená inhibice bolesti, tj. inhibiční pro-nociceptivní PMP, (ii) zvýšená facilitace, tj. facilitační pro-nociceptivní PMP, nebo (iii) obojí, tj. duální pro-nociceptivní PMP.

Protějšek pronociceptivní, tj. antinociceptivní PMP, nebyl dosud prozkoumán. Vyšetřovatelé očekávají, že jedinci s tímto profilem budou vystaveni nižšímu riziku vzniku bolesti a budou mít méně intenzivní bolest. Modulace bolesti je běžně u pacientů s bolestí změněna směrem k pronociceptivnímu profilu modulace bolesti (PMP), který se v laboratoři projevuje zvýšenou facilitací a/nebo sníženou inhibicí experimentální bolesti a klinicky fenotypem vysoké bolesti.

Navrhovaná studie se snaží prozkoumat dosud nepopsatelný zrcadlový obraz pronocicepce, tj. situace, kdy jednotlivci vykazují sníženou facilitaci bolesti a účinnější inhibici bolesti. Tato doména „antinociceptivního“ PMP je potenciální platformou pro zlepšení terapie a prevence bolesti. Extrapolací z klinického obrazu pronocicepce je pravděpodobné, že „antinociceptivní“ jedinci budou vykazovat nižší fenotyp bolesti, s méně častými a méně intenzivními bolestmi, nižším rizikem získání bolesti po operaci nebo traumatu a případně lepší reakcí na analgetika. Vyšetřovatelé by rádi prozkoumali, zda je možné posunout modulaci bolesti směrem k antinocicepci, aby bylo možné získat možné výhody tohoto profilu modulace v situacích náchylných k bolesti.

Klinický model, který výzkumníci navrhují pro řešení hypotéz, je preemptivní medikamentózní léčba ke snížení pooperační bolesti. Naší specifickou volbou operace je tříselná kýla. Kromě akutní pooperační bolesti s sebou tato operace nese relativně vysokou míru chronické pooperační bolesti (v rozmezí od 10 do 54 % pacientů, přičemž většina zpráv ukazuje na spodní hranici tohoto rozmezí).

Naším konkrétním cílem je prozkoumat, při nastavení pooperační bolesti po tříselné herniorrafii, posun PMP od pro- k antinociceptivní na základě každé z následujících testovacích domén:

(i) Psychofyzikální a neurofyziologické údaje popisující facilitační a inhibiční modulační kapacitu pacienta.

(ii) Psychologické údaje popisující chování pacienta, jako je katastrofa, úzkost a deprese, citlivost na bolest a životní orientace.

(iii) Krevní testy pro vyhodnocení Micro RNA, které regulují následnou transkripci nebo zastavují expresi genů, aby se vyhodnotila jejich role jako prediktoru pro rozvíjející se chronickou bolest, a (v) údaje o jednotlivých případech související s věkem, pohlavím, vzděláním, socioekonomickými parametry a osobní anamnéza.

Předměty

• Studie A: 140 zdravých subjektů (rozmezí 20-79; 20 subjektů na věkovou dekádu, 10 M a 10 F) se zúčastní první fáze studie zaměřené na sběr normativních dat od zdravé populace.
• Studie B: Bude zařazeno 202 pacientů (rozmezí 18-75), u kterých je plánována tříselná herniorafie.

Návrh studie Studie I – Normativní sběr dat pro inhibiční a excitační modulační reakce na bolest, studie na zdravých subjektech

Studie bude zahrnovat jedno sezení. V této relaci po podepsání informovaného souhlasu subjekty:

(i) vyplnit dotazník o zdravotním stavu, (ii) zaznamenat 5 minut klidového EEG stavu a (iii) absolvovat krátké seznámení s různými modalitami stimulace.

Poté a během sezení účastníci vyplní osobnostní dotazníky související s bolestí (úzkost a deprese, katastrofa, citlivost na bolest, test životní orientace a deset položek měření osobnosti), po nichž budou následovat psychofyzická hodnocení, která budou zahrnovat hodnocení podmíněné modulace bolesti (CPM) a sumace temporální bolesti (TS), jak je popsáno dále. Na konci sezení bude všem subjektům odebrán vzorek krve o objemu 20 ml.

Studie II - Pacienti s chirurgickým zákrokem na herniorafii Tato studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, tří paralelní ramena nezkřížená longitudinální studie u čtyř skupin pacientů identifikovaných jejich PMP. Studie se bude skládat ze dvou hodnotících sezení: první 1 až 2 týdny před operací a druhé 3 měsíce po operaci. Sezení budou vedena zkušeným experimentátorem a budou zahrnovat stejná psychofyzická a psychologická hodnocení jako ve studii I; po podepsání informovaného souhlasu absolvují pacienti krátké seznámení s různými stimulačními modalitami a poté absolvují různé stimuly.

Na konci tohoto sezení budou pacienti rozděleni do jedné ze čtyř skupin:

(i) duální pro-nociceptivní, (ii) inhibiční pro-nociceptivní, (iii) facilitační pro-nociceptivní a (iv) anti-nociceptivní.

Do každé skupiny bude rozděleno 45 pacientů podle pořadí jejich náboru. Třetina pacientů v každé skupině bude randomizována k duloxetinu (DUL), třetí k pregabalinu (PGB) a další třetině k placebu (PLA). Každá skupina dostane dvě léčebné dávky léku před operací, tj. jednu večer před operací a jednu ráno před operací. Pacienti poté podstoupí operaci, kterou provede jeden tým chirurgů, podle standardizovaného protokolu celkové anestezie. Po operaci budou pacienti léčeni standardizovaným analgetickým protokolem až do propuštění, obvykle ráno po operaci. Zaznamenává se intenzita akutní bolesti a spotřeba analgetik během prvních 24 hodin. V pooperační den (POD) 1 pacient vyplní „dotazník výsledků pacienta“, který bude obsahovat informace o jejich vnímané intenzitě pooperační bolesti a rozsahu interference bolesti s aktivitami a účinky na náladu a úzkost. Pravidelný telefonát pro chronickou pooperační bolest bude probíhat 1, 2, 4 týdny a 6 měsíců po operaci. Experimentátor zaslepený k psycho-fyzickému zadání skupiny bude sledovat stav bolesti po operaci.

Všem pacientům budou odebrány dva vzorky krve po 20 ml; první odběr krve bude proveden před operací a druhý při návštěvě kliniky mezi 3 a 6 měsíci po operaci.