Faire passer la modulation de la douleur de pro à anti-nociceptive

Arrière-plan

Le profil de modulation de la douleur pro-nociceptive (PMP) se caractérise soit par :

(i) une diminution de l'inhibition de la douleur, c'est-à-dire une PMP pro-nociceptive inhibitrice, (ii) une facilitation accrue, c'est-à-dire une PMP pro-nociceptive facilitatrice, ou (iii) les deux, c'est-à-dire une PMP pro-nociceptive double.

La contrepartie du PMP pro-nociceptif, c'est-à-dire anti-nociceptif, n'a pas encore été explorée. Les chercheurs s'attendent à ce que les personnes présentant ce profil soient moins à risque d'acquérir de la douleur et ressentent une douleur moins intense. La modulation de la douleur est couramment altérée chez les patients souffrant de douleur vers un profil de modulation de la douleur pro-nociceptif (PMP), exprimé, en laboratoire, par une facilitation accrue et/ou une diminution de l'inhibition de la douleur expérimentale, et cliniquement par un phénotype de douleur élevée.

L'étude proposée vise à explorer l'image miroir encore à caractériser de la pro-nociception, c'est-à-dire la situation où les individus présentent une facilitation réduite de la douleur et une inhibition plus efficace de la douleur. Ce domaine de la PMP « anti-nociceptive » est une plate-forme potentielle pour améliorer la thérapie et la prévention de la douleur. En extrapolant à partir du tableau clinique de la pro-nociception, il est probable que les individus « antinociceptifs » exprimeront un phénotype de douleur plus faible, avec des expériences de douleur moins fréquentes et moins intenses, un risque plus faible de ressentir de la douleur après une intervention chirurgicale ou un traumatisme et, éventuellement, une meilleure réponse. aux antalgiques. Les chercheurs aimeraient explorer s'il est possible de déplacer la modulation de la douleur vers l'anti-nociception, afin d'obtenir les avantages possibles de ce profil de modulation dans les situations sujettes à la douleur.

Le modèle clinique proposé par les chercheurs pour répondre aux hypothèses est le traitement médicamenteux préventif pour la réduction de la douleur postopératoire. Notre choix spécifique de chirurgie est l'herniorraphie inguinale. En plus de la douleur post-opératoire aiguë, cette opération entraîne un taux relativement élevé de douleur post-opératoire chronique (allant de 10 à 54 % des patients, la plupart des rapports indiquant vers l'extrémité inférieure de cette plage).

Nos objectifs spécifiques sont d'explorer, dans la configuration de la douleur post-opératoire après herniorraphie inguinale, le passage du PMP de pro- vers anti-nociceptif en fonction de chacun des domaines de test suivants :

(i) Données psychophysiques et neurophysiologiques décrivant la capacité de modulation facilitatrice et inhibitrice du patient.

(ii) Données psychologiques décrivant le comportement du patient, telles que le catastrophisme, l'anxiété et la dépression, la sensibilité à la douleur et l'orientation vers la vie.

(iii) Des tests sanguins pour évaluer les micro-ARN qui régulent la transcription en aval ou l'arrêt de l'expression des gènes, afin d'évaluer leur rôle en tant que prédicteur de l'évolution de la douleur chronique, et (v) des données de cas individuels liées à l'âge, au sexe, à l'éducation, aux paramètres socio-économiques et antécédents médicaux personnels.

Sujets

• Étude A : Cent quarante sujets en bonne santé (gamme de 20 à 79 ans ; 20 sujets par décennie d'âge, 10 H et 10 F) participeront à la première phase de l'étude visant à recueillir des données normatives auprès d'une population en bonne santé.
• Étude B : Deux cent vingt patients (entre 18 et 75 ans) devant subir une herniorraphie inguinale seront inscrits.

Conception de l'étude Etude I - Collecte de données normatives pour les réponses de modulation de la douleur inhibitrice et excitatrice, une étude sur des sujets sains

L'étude comprendra une session. Au cours de cette session, après avoir signé un consentement éclairé, les sujets :

(i) remplir un questionnaire sur l'état de santé, (ii) enregistrer 5 minutes d'EEG au repos et (iii) subir une courte familiarisation avec les différentes modalités de stimulation.

Par la suite, et tout au long de la session, les sujets rempliront les questionnaires de personnalité liés à la douleur (anxiété et dépression, catastrophisme, sensibilité à la douleur, test d'orientation de vie et mesure de la personnalité en dix éléments) suivis d'évaluations psychophysiques, qui comprendront l'évaluation de la modulation de la douleur conditionnée (CPM) et sommation temporelle de la douleur (TS) comme décrit plus loin. Un échantillon de 20 ml de sang sera prélevé sur tous les sujets à la fin de la séance.

Étude II - Patients en chirurgie d'herniorraphie Cette étude est une étude longitudinale randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, à trois bras parallèles et non croisée dans quatre groupes de patients identifiés par leur PMP. L'étude consistera en deux sessions d'évaluation : la première entre 1 à 2 semaines avant la chirurgie et la seconde 3 mois après la chirurgie. Les séances seront dirigées par un expérimentateur expérimenté et comprendront les mêmes évaluations psychophysiques et psychologiques que dans l'étude I ; après avoir signé un consentement éclairé, les patients subiront une courte familiarisation avec les différentes modalités de stimulation, puis subiront les différents stimuli.

À la fin de cette session, les patients seront répartis dans l'un des quatre groupes :

(i) double pro-nociceptif, (ii) pro-nociceptif inhibiteur, (iii) pro-nociceptif facilitateur et (iv) anti-nociceptif.

45 patients seront répartis dans chaque groupe, par ordre de leur recrutement. Un tiers des patients de chaque groupe sera randomisé pour recevoir la duloxétine (DUL), le tiers pour la prégabaline (PGB) et l'autre tiers pour le placebo (PLA). Chaque groupe recevra deux doses de traitement du médicament avant la chirurgie, c'est-à-dire une le soir avant et une le matin de la chirurgie. Les patients subiront ensuite une intervention chirurgicale, qui sera réalisée par une équipe de chirurgiens, selon un protocole standardisé d'anesthésie générale. Après la chirurgie, les patients seront traités par un protocole analgésique standardisé jusqu'à leur sortie, normalement le lendemain de la chirurgie. L'intensité de la douleur aiguë et la consommation d'analgésiques au cours des premières 24 heures seront enregistrées. Le jour postopératoire (POD) 1, les patients rempliront un "questionnaire sur les résultats du patient" qui comprendra des informations sur l'intensité de leur douleur postopératoire perçue et l'étendue de l'interférence de la douleur avec les activités et les effets sur l'humeur et l'anxiété. Un appel téléphonique périodique pour douleur postopératoire chronique sera poursuivi à 1, 2, 4 semaines et 6 mois après la chirurgie. Un expérimentateur aveugle à l'affectation du groupe psycho-physique, suivra l'état de la douleur après la chirurgie.

Deux échantillons de 20 ml de sang seront prélevés sur tous les patients ; le premier prélèvement sanguin sera effectué avant la chirurgie et le second lors d'une visite à la clinique entre 3 et 6 mois après la chirurgie.