Skifter smertemodulering fra pro-til anti-nociceptiv

Bakgrunn

Pro-nociceptiv smertemodulasjonsprofil (PMP) er preget av enten:

(i) redusert hemming av smerte, dvs. hemmende pronociseptiv PMP, (ii) økt fasilitering, dvs. fasiliterende pronociseptiv PMP, eller (iii) begge deler, dvs. dobbel pronociseptiv PMP.

Motstykket til pro-nociseptiv, dvs. anti-nociceptiv PMP, har ennå ikke blitt utforsket. Etterforskerne forventer at individer som har denne profilen har lavere risiko for å få smerte, og opplever mindre intens smerte. Smertemodulering endres ofte hos smertepasienter mot en pro-nociseptiv smertemodulasjonsprofil (PMP), uttrykt i laboratoriet ved økt tilrettelegging og/eller redusert hemming av eksperimentell smerte, og klinisk ved høy smertefenotype.

Den foreslåtte studien søker å utforske det ennå ikke karakteriserte speilbildet av pro-nociception, det vil si situasjonen der individer viser redusert smertetilrettelegging og mer effektiv smertehemming. Dette domenet av 'anti-nociceptiv' PMP er en potensiell plattform for å forbedre smertebehandling og forebygging. Ekstrapolert fra det kliniske bildet av pro-nocisepsjon, er det sannsynlig at 'antinociceptive' individer vil uttrykke en lavere smertefenotype, med mindre hyppige og mindre intense smerteopplevelser, lavere risiko for å pådra seg smerte etter operasjon eller traumer, og muligens bedre respons. til analgetika. Etterforskerne ønsker å undersøke om det er mulig å skifte smertemodulasjon mot antinocisepsjon, for å oppnå de mulige fordelene med denne modulasjonsprofilen i smerteutsatte situasjoner.

Den kliniske modellen etterforskerne foreslår for å adressere hypotesene er forebyggende medikamentell behandling for å redusere postoperativ smerte. Vårt spesifikke valg av operasjon er lyskeherniorrafi. I tillegg til akutte postoperative smerter, har denne operasjonen en relativt høy grad av kroniske postoperative smerter (som varierer fra 10 til 54 % av pasientene, med de fleste rapporter som indikerer mot den nedre enden av dette området).

Våre spesifikke mål er å utforske, i oppsettet av postoperativ smerte etter inguinal herniorrafi, skiftet av PMP fra pro- til anti-nociceptiv basert på hvert av følgende testdomener:

(i) Psykofysiske og nevrofysiologiske data som beskriver fasiliterende og hemmende modulasjonskapasitet til pasienten.

(ii) Psykologiske data som beskriver pasientens atferd som katastrofalisering, angst og depresjon, smertefølsomhet og livsorientering.

(iii) Blodprøver for å evaluere mikro-RNA som regulerer nedstrøms transkripsjon eller stenger av genuttrykk, for å evaluere deres rolle som prediktor for utvikling av kronisk smerte, og (v) individuelle casedata relatert til alder, kjønn, utdanning, sosioøkonomiske parametere og personlig sykehistorie.

Emner

• Studie A: Ett hundre og førti friske forsøkspersoner (spredning 20-79; 20 forsøkspersoner per alder tiår, 10 M og 10 F) vil delta i den første fasen av studien som tar sikte på å samle inn normative data fra en frisk populasjon.
• Studie B: To hundre og tjue pasienter (intervall 18-75) planlagt for lyskeherniorrafi vil bli registrert.

Studiedesign Studie I - Normativ datainnsamling for hemmende og eksitatoriske smertemodulasjonsresponser, en studie på friske personer

Studiet vil inkludere én økt. I denne økten, etter å ha signert informert samtykke, vil deltakerne:

(i) fylle ut spørreskjema for helsetilstand, (ii) registrere 5 minutters hviletilstands-EEG, og (iii) gjennomgå en kort kjennskap til de ulike stimuleringsmodalitetene.

Deretter, og underveis i økten, vil forsøkspersonene fylle ut smerterelaterte personlighetsspørreskjemaer (angst og depresjon, katastrofalisering, smertefølsomhet, livsorienteringstest og personlighetsmål med ti elementer) etterfulgt av psykofysiske vurderinger, som vil inkludere vurdering av betinget smertemodulasjon (CPM) og temporal smerte summasjon (TS) som beskrevet senere. En prøve på 20 ml blod vil bli tatt fra alle forsøkspersoner på slutten av økten.

Studie II - Herniorrafi kirurgiske pasienter Denne studien er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, tre parallelle armer ikke-kryssende longitudinell studie i fire grupper av pasienter identifisert av deres PMP. Studien vil bestå av to vurderingsøkter: den første mellom 1 til 2 uker før operasjonen og den andre 3 måneder etter operasjonen. Øktene vil bli utført av erfarne eksperimentatorer, og vil inkludere de samme psykofysiske og psykologiske vurderingene som i studie I; etter å ha signert informert samtykke vil pasientene gjennomgå en kort kjennskap til de ulike stimuleringsmodalitetene og deretter gjennomgå de ulike stimuli.

På slutten av denne økten vil pasienter bli tildelt en av fire grupper:

(i) dobbel pronociseptiv, (ii) hemmende pronociceptiv, (iii) fasiliterende pronociseptiv og (iv) anti-nociseptiv.

45 pasienter vil bli tildelt hver gruppe, etter rekruttering. En tredjedel av pasientene i hver gruppe vil bli randomisert til Duloxetine (DUL), tredje til Pregabalin (PGB) og den andre tredjedelen til Placebo (PLA). Hver gruppe vil motta to behandlingsdoser av medikamentet før operasjonen, det vil si en på kvelden før og en om morgenen. Pasienter vil deretter gjennomgå kirurgi, som skal utføres av ett team av kirurger, under en standardisert protokoll for generell anestesi. Etter operasjonen vil pasienter bli behandlet med en standardisert smertestillende protokoll frem til utskrivning, normalt morgenen etter operasjonen. Akutt smerteintensitet og smertestillende forbruk i løpet av de første 24 timene vil bli registrert. På postoperativ dag (POD) vil 1 pasienter fylle ut et "pasientutfallsspørreskjema" som vil inneholde informasjon om deres opplevde postoperative smerteintensitet og omfanget av smerteinterferens med aktiviteter og effekter på humør og angst. En periodisk telefonsamtale for kroniske postoperative smerter vil bli fulgt 1, 2, 4 uker og 6 måneder etter operasjonen. En eksperimentator som er blindet for den psyko-fysiske gruppeoppgaven, vil følge smertetilstanden etter operasjonen.

To prøver på 20 ml blod vil bli tatt fra alle pasienter; første bloduttak vil bli tatt før operasjonen, og den andre ved et klinikkbesøk mellom 3 og 6 måneder etter operasjonen.