Zmiana modulacji bólu z pro-na antynocyceptywną

Tło

Pronocyceptywny profil modulacji bólu (PMP) charakteryzuje się:

(i) zmniejszone hamowanie bólu, tj. hamujące pronocyceptywne PMP, (ii) zwiększone ułatwienie, tj. ułatwiające pronocyceptywne PMP, lub (iii) oba, tj. podwójna pronocyceptywna PMP.

Odpowiednik pronocyceptywnego, tj. antynocyceptywnego PMP, nie został jeszcze zbadany. Badacze spodziewają się, że osoby o tym profilu będą mniej narażone na ból i będą odczuwać mniej intensywny ból. Modulacja bólu jest często zmieniana u pacjentów z bólem w kierunku pronocyceptywnego profilu modulacji bólu (PMP), wyrażanego w laboratorium przez zwiększone ułatwianie i / lub zmniejszone hamowanie bólu doświadczalnego, a klinicznie przez fenotyp silnego bólu.

Proponowane badanie ma na celu zbadanie jeszcze nie scharakteryzowanego lustrzanego odbicia pronocycepcji, tj. sytuacji, w której osoby wykazują zmniejszone ułatwianie bólu i skuteczniejsze hamowanie bólu. Ta domena „antynocyceptywnego” PMP jest potencjalną platformą do poprawy terapii i profilaktyki bólu. Ekstrapolując z obrazu klinicznego pronocycepcji, jest prawdopodobne, że osoby „antynocyceptywne” będą wyrażać niższy fenotyp bólu, z rzadszymi i mniej intensywnymi doświadczeniami bólowymi, mniejszym ryzykiem wystąpienia bólu po operacji lub urazie i prawdopodobnie lepszą reakcją do środków przeciwbólowych. Badacze chcieliby zbadać, czy możliwe jest przesunięcie modulacji bólu w kierunku antynocycepcji, aby uzyskać możliwe korzyści z tego profilu modulacji w sytuacjach podatnych na ból.

Model kliniczny, który badacze proponują w celu uwzględnienia hipotez, to zapobiegawcze leczenie farmakologiczne w celu zmniejszenia bólu pooperacyjnego. Naszym specyficznym wyborem operacji jest przepuklina pachwinowa. Oprócz ostrego bólu pooperacyjnego operacja ta wiąże się ze stosunkowo wysokim odsetkiem przewlekłego bólu pooperacyjnego (w zakresie od 10 do 54% pacjentów, przy czym większość doniesień wskazuje na dolną granicę tego przedziału).

Naszym konkretnym celem jest zbadanie, w konfiguracji bólu pooperacyjnego po przepuklinie pachwinowej, przesunięcia PMP z pro- w kierunku antynocyceptywnego w oparciu o każdą z następujących domen testowych:

(i) Dane psychofizyczne i neurofizjologiczne opisujące zdolność pacjenta do modulacji ułatwiającej i hamującej.

(ii) Dane psychologiczne opisujące zachowania pacjenta, takie jak katastrofizm, niepokój i depresja, wrażliwość na ból i orientacja życiowa.

(iii) Badania krwi w celu oceny mikroRNA, które regulują dalszą transkrypcję lub wyłączanie ekspresji genów, w celu oceny ich roli jako czynnika prognostycznego rozwoju przewlekłego bólu oraz (v) dane dotyczące poszczególnych przypadków związane z wiekiem, płcią, wykształceniem, parametrami społeczno-ekonomicznymi i osobista historia medyczna.

Przedmioty

• Badanie A: Sto czterdzieści zdrowych osób (zakres 20-79; 20 osób na dekadę wieku, 10 M i 10 K) weźmie udział w pierwszej fazie badania mającego na celu zebranie danych normatywnych od zdrowej populacji.
• Badanie B: Do badania zostanie włączonych dwustu dwudziestu pacjentów (w wieku od 18 do 75 lat) zakwalifikowanych do operacji przepukliny pachwinowej.

Projekt badania Badanie I — Normatywne gromadzenie danych dla hamujących i pobudzających odpowiedzi na modulację bólu, badanie na zdrowych osobach

Badanie obejmie jedną sesję. Podczas tej sesji, po podpisaniu świadomej zgody, uczestnicy będą:

(i) wypełnić kwestionariusz stanu zdrowia, (ii) zarejestrować 5-minutowy zapis EEG w stanie spoczynku, oraz (iii) przejść krótkie zapoznanie z różnymi trybami stymulacji.

Następnie, podczas sesji, badani wypełnią kwestionariusze osobowości związane z bólem (lęk i depresja, katastrofizm, wrażliwość na ból, test orientacji życiowej i dziesięciopunktowa miara osobowości), po czym nastąpią oceny psychofizyczne, które będą obejmować ocenę uwarunkowanej modulacji bólu (CPM) i czasowe sumowanie bólu (TS), jak opisano później. Próbka 20 ml krwi zostanie pobrana od wszystkich osób na koniec sesji.

Badanie II — Pacjenci po operacji Herniorrafii To badanie jest randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym badaniem podłużnym z trzema równoległymi ramionami bez krzyżowania, w czterech grupach pacjentów zidentyfikowanych na podstawie ich PMP. Badanie będzie składało się z dwóch sesji oceny: pierwszej od 1 do 2 tygodni przed operacją i drugiej 3 miesiące po operacji. Sesje będą prowadzone przez doświadczonego eksperymentatora i będą obejmowały takie same oceny psychofizyczne i psychologiczne jak w Badaniu I; po podpisaniu świadomej zgody pacjenci zostaną poddani krótkiemu zapoznaniu się z różnymi trybami stymulacji, a następnie zostaną poddani różnym bodźcom.

Pod koniec tej sesji pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z czterech grup:

(i) podwójnie pronocyceptywny, (ii) hamujący pronocyceptywny, (iii) ułatwiający pronocyceptywny i (iv) antynocyceptywny.

Do każdej grupy zostanie przydzielonych 45 pacjentów według kolejności rekrutacji. Jedna trzecia pacjentów w każdej grupie zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej duloksetynę (DUL), trzecia grupa otrzymująca pregabalinę (PGB), a trzecia grupa otrzymująca placebo (PLA). Każda grupa otrzyma dwie dawki lecznicze leku przed operacją, tj. jedną wieczorem przed operacją i jedną rano w dniu operacji. Następnie pacjenci zostaną poddani operacji, która zostanie przeprowadzona przez jeden zespół chirurgów, zgodnie ze standardowym protokołem znieczulenia ogólnego. Po zabiegu pacjenci będą leczeni zgodnie ze standardowym protokołem przeciwbólowym aż do wypisu, zwykle rano po zabiegu. Rejestrowana będzie intensywność bólu ostrego i zużycie środków przeciwbólowych w ciągu pierwszych 24 godzin. W dniu pooperacyjnym (POD) 1 pacjenci wypełnią „kwestionariusz wyniku pacjenta”, który będzie zawierał informacje na temat odczuwanej przez nich intensywności bólu pooperacyjnego oraz stopnia ingerencji bólu w czynności i wpływu na nastrój i niepokój. Okresowe rozmowy telefoniczne dotyczące przewlekłego bólu pooperacyjnego będą realizowane po 1, 2, 4 tygodniach i 6 miesiącach po operacji. Eksperymentator zaślepiony na psychofizyczne przydziały grupowe będzie śledził stan bólu po operacji.

Od wszystkich pacjentów zostaną pobrane dwie próbki krwi po 20 ml; pierwsze pobranie krwi zostanie wykonane przed operacją, a drugie podczas wizyty w klinice między 3 a 6 miesiącem po operacji.