Mudando a modulação da dor de pró para antinociceptiva

Fundo

O perfil de modulação da dor pró-nociceptiva (PMP) é caracterizado por:

(i) diminuição da inibição da dor, ou seja, PMP pró-nociceptivo inibitório, (ii) facilitação aumentada, ou seja, PMP pró-nociceptivo facilitador, ou (iii) ambos, ou seja, PMP pró-nociceptivo duplo.

A contraparte do pró-nociceptivo, ou seja, anti-nociceptivo PMP, ainda não foi explorada. Os pesquisadores esperam que os indivíduos que abrigam esse perfil tenham menor risco de aquisição de dor e experimentem dor menos intensa. A modulação da dor é comumente alterada em pacientes com dor em direção a um perfil de modulação da dor pró-nociceptivo (PMP), expresso, em laboratório, por maior facilitação e/ou diminuição da inibição da dor experimental e clinicamente por alto fenótipo de dor.

O estudo proposto busca explorar a imagem espelhada ainda a ser caracterizada da pró-nocicepção, ou seja, a situação em que os indivíduos apresentam menor facilitação da dor e inibição mais eficiente da dor. Este domínio de PMP 'anti-nociceptivo' é uma plataforma potencial para melhorar a terapia e prevenção da dor. Extrapolando do quadro clínico da pró-nocicepção, é provável que os indivíduos 'antinociceptivos' expressem um fenótipo de dor mais baixo, com experiências de dor menos frequentes e menos intensas, menor risco de adquirir dor após cirurgia ou trauma e, possivelmente, melhor resposta aos analgésicos. Os investigadores gostariam de explorar se é possível mudar a modulação da dor para antinocicepção, a fim de obter os possíveis benefícios desse perfil de modulação em situações propensas à dor.

O modelo clínico que os investigadores propõem para abordar as hipóteses é o tratamento medicamentoso preventivo para redução da dor pós-operatória. Nossa escolha específica de cirurgia é a herniorrafia inguinal. Além da dor pós-operatória aguda, esta operação apresenta uma taxa relativamente alta de dor pós-operatória crônica (variando de 10 a 54% dos pacientes, com a maioria dos relatos indicando a extremidade inferior dessa faixa).

Nossos objetivos específicos são explorar, na configuração da dor pós-operatória após herniorrafia inguinal, a mudança de PMP de pró para anti-nociceptivo com base em cada um dos seguintes domínios de teste:

(i) Dados psicofísicos e neurofisiológicos que descrevem a capacidade de modulação facilitadora e inibitória do paciente.

(ii) Dados psicológicos que descrevem o comportamento do paciente, como catastrofização, ansiedade e depressão, sensibilidade à dor e orientação para a vida.

(iii) Exames de sangue para avaliar Micro RNA que regulam a transcrição downstream ou desligam a expressão gênica, a fim de avaliar seu papel como preditor da evolução da dor crônica, e (v) dados de casos individuais relacionados à idade, sexo, educação, parâmetros socioeconômicos e história médica pessoal.

assuntos

• Estudo A: Cento e quarenta indivíduos saudáveis ​​(intervalo de 20-79; 20 indivíduos por década de idade, 10 M e 10 F) participarão da primeira fase do estudo com o objetivo de coletar dados normativos da população saudável.
• Estudo B: Duzentos e vinte pacientes (intervalo 18-75) agendados para herniorrafia inguinal serão incluídos.

Desenho do estudo Estudo I - Coleta de dados normativos para as respostas de modulação da dor inibitória e excitatória, um estudo em indivíduos saudáveis

O estudo incluirá uma sessão. Nesta sessão, após a assinatura do consentimento informado, os participantes irão:

(i) preencher o questionário de estado de saúde, (ii) registrar 5 minutos de EEG em estado de repouso e (iii) passar por uma breve familiarização com as várias modalidades de estimulação.

Posteriormente, e ao longo da sessão, os participantes preencherão os questionários de personalidade relacionados à dor (ansiedade e depressão, catastrofização, sensibilidade à dor, teste de orientação de vida e dez itens de medida de personalidade) seguidos de avaliações psicofísicas, que incluirão avaliação da modulação da dor condicionada (CPM) e somatório de dor temporal (TS) conforme descrito mais adiante. Uma amostra de 20 ml de sangue será coletada de todos os participantes ao final da sessão.

Estudo II - Pacientes de cirurgia de herniorrafia Este estudo é um estudo longitudinal randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de três braços paralelos não cruzados em quatro grupos de pacientes identificados por seus PMPs. O estudo consistirá em duas sessões de avaliação: a primeira entre 1 a 2 semanas antes da cirurgia e a segunda 3 meses após a cirurgia. As sessões serão conduzidas por experimentador experiente e incluirão as mesmas avaliações psicofísicas e psicológicas do Estudo I; após a assinatura do consentimento informado, os pacientes passarão por uma breve familiarização com as diversas modalidades de estimulação e, em seguida, serão submetidos aos diversos estímulos.

No final desta sessão, os pacientes serão divididos em um dos quatro grupos:

(i) pró-nociceptivo duplo, (ii) pró-nociceptivo inibitório, (iii) pró-nociceptivo facilitador e (iv) antinociceptivo.

Serão alocados 45 pacientes em cada grupo, por ordem de recrutamento. Um terço dos pacientes em cada grupo será randomizado para Duloxetina (DUL), o terceiro para Pregabalina (PGB) e o outro terço para Placebo (PLA). Cada grupo receberá duas doses de tratamento do medicamento antes da cirurgia, ou seja, uma na noite anterior e outra na manhã da cirurgia. Os pacientes serão então submetidos a cirurgia, a ser realizada por uma equipe de cirurgiões, sob um protocolo padronizado de anestesia geral. Após a cirurgia, os pacientes serão tratados por um protocolo analgésico padronizado até a alta, normalmente na manhã seguinte à cirurgia. A intensidade da dor aguda e o consumo de analgésicos durante as primeiras 24 horas serão registrados. No dia pós-operatório (POD) 1, os pacientes preencherão um "questionário de resultados do paciente" que incluirá informações sobre a percepção da intensidade da dor pós-operatória e a extensão da interferência da dor nas atividades e efeitos no humor e na ansiedade. Um telefonema periódico para dor pós-operatória crônica será realizado em 1, 2, 4 semanas e 6 meses após a cirurgia. Um experimentador cego para a atribuição do grupo psicofísico acompanhará o estado de dor após a cirurgia.

Serão coletadas duas amostras de 20 ml de sangue de todos os pacientes; a primeira coleta de sangue será feita antes da cirurgia, e a segunda em uma visita clínica entre 3 e 6 meses após a cirurgia.