経口草またはブタクサ花粉免疫療法中の脱感作および交差脱感作
調査の概要
詳細な説明
臨床的寛容(以前は反応していたアレルゲンに反応しなくなること)を誘発することは、医師にとって重要な目的であり、アレルギーと免疫学の臨床実践におけるアレルギー反応の一次予防において重要な役割を果たします。 空気アレルゲンおよび昆虫毒アレルゲンに対する標準的な皮下免疫療法後に得られる寛容は長期持続し、アレルゲン特異的であり、抗原特異的制御性 T 細胞が関与している可能性があります。 対照的に、薬物脱感作プロトコールから生じる耐性は短期間であり、肥満細胞と好塩基球を標的とすることが想定されています。 脱感作が起こる細胞的および生化学的プロセスの研究により、in vitro で 1 つの抗原に対して脱感作されたマスト細胞は、特定の条件下で、無関係な抗原に対して脱顆粒する能力や FcεRI 架橋を指示する能力を失うことが明らかになりました。 予備データは、脱感作に使用されるアレルゲンを標的とする IgE の割合に部分的に応じて、段階的脱感作を受けている患者でこの交差脱感作が起こる可能性があることを示唆しています。 したがって、この提案は、イネ科またはブタクサの花粉に対する標準的な舌下(SL)免疫療法を受けているヒトボランティアにおける脱感作と交差脱感作を調査することを目的としています。
被験者は、チモシー錠剤またはショートブタクサ錠剤のいずれかを 1 日 1 錠服用するか、プラセボ錠剤を服用する SL 免疫療法を受けます。 PC3値を決定するために、チモシーまたはショートブタクサ、対象が感受性のある1つまたはできれば2つの追加アレルゲン、および非IgE依存性経路によるマスト細胞活性化能力の対照としてのコデインに対する滴定皮膚試験が実施されます。 (下記参照)。 ヒスタミンおよび希釈剤の対照を含む皮膚検査は、免疫療法の開始前と開始後1週間および4週間に実施されます。 各時点で、総 IgE レベルと抗原特異的 IgE レベル、トリプターゼとサイトカインのレベル、関連するアレルゲンによる好塩基球の活性化、および好塩基球活性化の非 IgE 媒介対照としての C5a を測定するために血液が採取されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- チモシーグラスまたはショートブタクサの花粉(一次アレルゲン)に対するアレルギー感受性を検証済み
- 主なアレルゲンに加えて、少なくとも 1 つのアレルゲンに対するアレルギー感受性が確認されている
除外基準:
- チモシーグラスまたはショートブタクサの花粉および少なくとも1つの他の環境アレルゲンに対する皮膚検査が陰性
- 皮膚写像症
- 皮膚検査を妨げる可能性のある重度の皮膚病
- 妊娠
- H1受容体抗ヒスタミン薬を検査後7日以内に服用
- 全身性ステロイド
- 過去のいずれかの時点でオマリズマブを服用
- アレルゲン免疫療法を受けている、または受けている
- 6か月以内にいかなる薬物に対しても脱感作になった
- 現在コントロール不良または重度の喘息がある
- 好酸球性食道炎
- 重大な肺疾患、心血管疾患、腎臓疾患、肝胆道疾患、または神経疾患、または被験者を有害事象のリスクが増大すると思われる別の疾患プロセス
- アレルゲン抽出錠剤に含まれる不活性成分に対する過敏症
- 研究要件を遵守する能力を妨げる可能性のある精神疾患または薬物またはアルコール乱用の病歴
- 書面によるインフォームドコンセントを与える能力がない、または与えたくない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:舌下アレルゲン錠剤
被験者には、個々のアレルギー感作に合わせてカスタマイズされた舌下アレルゲン錠剤が投与されます。
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アレルゲン抽出物のタブレットを 1 錠、溶けるまで舌の下に置き、毎日服用します。錠剤を入れた後 1 分間は飲み込まないでください。タブレットを置いた後5分間は飲食をしないでください
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ
被験者にはプラセボ舌下錠が投与されます
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プラセボ錠剤 1 錠を舌の下に置き、溶けるまで毎日服用します。錠剤を入れた後 1 分間は飲み込まないでください。タブレットを置いた後5分間は飲食をしないでください
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PC3の変更点
時間枠:2週間後と研究終了時(2か月)に評価
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皮膚プリックテストで陰性対照よりも 3 mm 大きな膨疹を誘発するアレルゲンの用量の変更 (PC3)
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2週間後と研究終了時(2か月)に評価
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好塩基球活性化の変化
時間枠:2週間後と研究終了時(2か月)に評価
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アレルゲンの用量を変更すると、陰性および陽性対照と比較して、CD63 および/または CD203c 陽性の好塩基球の数が 50% 増加します。
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2週間後と研究終了時(2か月)に評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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交差脱感作 - PC3
時間枠:2週間後と研究終了時(2か月)に評価
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無関係なアレルゲンの用量を変更すると、皮膚プリックテストで陰性対照よりも 3 mm 大きな膨疹が誘発されました (PC3)
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2週間後と研究終了時(2か月)に評価
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交差脱感作 - 好塩基球の活性化
時間枠:2週間後と研究終了時(2か月)に評価
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アレルゲンの用量を変更すると、陰性および陽性対照と比較して、CD63 および/または CD203c 陽性の好塩基球の数が 50% 増加します。
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2週間後と研究終了時(2か月)に評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アレルゲン特異的 IgE パーセント
時間枠:登録時、2週間後、研究終了時(2か月)に評価
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一次アレルゲンに特異的な総血清 IgE の割合は、皮膚プリック検査または好塩基球活性化検査で見られる交差脱感作の程度 (存在する場合) と比較されます。
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登録時、2週間後、研究終了時(2か月)に評価
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Lawrence B Schwartz, M.D.,Ph.D.、Virginia Commonwealth University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cockcroft DW, Davis BE, Boulet LP, Deschesnes F, Gauvreau GM, O'Byrne PM, Watson RM. The links between allergen skin test sensitivity, airway responsiveness and airway response to allergen. Allergy. 2005 Jan;60(1):56-9. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00612.x.
- Zhao W, Gomez G, Macey M, Kepley CL, Schwartz LB. In vitro desensitization of human skin mast cells. J Clin Immunol. 2012 Feb;32(1):150-60. doi: 10.1007/s10875-011-9605-8. Epub 2011 Oct 19.
- Maloney J, Bernstein DI, Nelson H, Creticos P, Hebert J, Noonan M, Skoner D, Zhou Y, Kaur A, Nolte H. Efficacy and safety of grass sublingual immunotherapy tablet, MK-7243: a large randomized controlled trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2014 Feb;112(2):146-153.e2. doi: 10.1016/j.anai.2013.11.018. Epub 2013 Dec 21.
- Creticos PS, Maloney J, Bernstein DI, Casale T, Kaur A, Fisher R, Liu N, Murphy K, Nekam K, Nolte H. Randomized controlled trial of a ragweed allergy immunotherapy tablet in North American and European adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 May;131(5):1342-9.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2013.03.019.
- Niederberger V, Laffer S, Froschl R, Kraft D, Rumpold H, Kapiotis S, Valenta R, Spitzauer S. IgE antibodies to recombinant pollen allergens (Phl p 1, Phl p 2, Phl p 5, and Bet v 2) account for a high percentage of grass pollen-specific IgE. J Allergy Clin Immunol. 1998 Feb;101(2 Pt 1):258-64. doi: 10.1016/s0091-6749(98)70391-4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- HM20006291
- MISP 52707 (その他の助成金/資金番号:Merck)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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