Desensibilisering og krydsdesensibilisering under oralt græs- eller ambrosiepollenimmunterapi

For at fremkalde klinisk tolerance er en manglende reaktion på et allergen, som man tidligere reagerede på, et vigtigt mål for læger, som spiller en væsentlig rolle i den primære forebyggelse af allergiske reaktioner i den kliniske praksis af Allergi og Immunologi. Tolerancen, der resulterer efter standard subkutan immunterapi over for aeroallergen- og insektgiftallergener, er langvarig og allergenspecifik og kan involvere antigenspecifikke T-regulatoriske celler. I modsætning hertil er tolerance som følge af lægemiddeldesensibiliseringsprotokoller kortvarig og postuleret til at målrette mod mastceller og basofiler. Forskning i de cellulære og biokemiske processer, hvorved desensibilisering finder sted, har afsløret, at mastceller, der er desensibiliseret over for ét antigen in vitro, under visse betingelser, mister evnen til at degranulere til ikke-relaterede antigener eller til at dirigere FcεRI-tværbinding. Foreløbige data tyder på, at denne krydsdesensibilisering kan ske hos patienter, der gennemgår inkrementel desensibilisering, delvist afhængigt af procentdelen af ​​IgE, der er målrettet mod det allergen, der anvendes til desensibilisering. Dette forslag har derfor til formål at udforske desensibilisering og krydsdesensibilisering hos frivillige forsøgspersoner, der gennemgår standard sublingual (SL) immunterapi mod græs- eller ambrosiepollen.

Forsøgspersonerne vil gennemgå SL-immunterapi med enten Timothy eller Short Ragweed-tabletter, idet de tager en tablet om dagen, eller vil tage en placebotablet. Titreringshudtest til Timothy eller Short Ambrosia, til et eller fortrinsvis to yderligere allergener, som forsøgspersonen er følsom over for, og for kodein som kontrol for mastcelleaktiveringsevne gennem en ikke-IgE-afhængig vej vil blive udført for at bestemme PC3-værdien (se nedenunder). Hudtest, inklusive histamin- og fortyndingskontroller, vil blive udført før og én og fire uger efter påbegyndelse af immunterapi. På hvert tidspunkt vil der blive udtaget blod for at måle totale og antigenspecifikke IgE-niveauer, tryptase- og cytokinniveauer og basofilaktivering med de relevante allergener og C5a som en ikke-IgE-medieret kontrol for basofil aktivering.