Desensibilisierung und Kreuzdesensibilisierung während der oralen Immuntherapie mit Gräser- oder Ambrosiapollen

Die Herbeiführung einer klinischen Toleranz, d. h. einer fehlenden Reaktion auf ein Allergen, auf das man zuvor reagiert hat, ist ein wichtiges Ziel für Ärzte und spielt eine wichtige Rolle bei der Primärprävention allergischer Reaktionen in der klinischen Praxis der Allergie und Immunologie. Die nach einer standardmäßigen subkutanen Immuntherapie resultierende Toleranz gegenüber Aeroallergenen und Insektengiftallergenen ist lang anhaltend und allergenspezifisch und kann antigenspezifische regulatorische T-Zellen betreffen. Im Gegensatz dazu ist die aus Arzneimitteldesensibilisierungsprotokollen resultierende Toleranz nur von kurzer Dauer und soll auf Mastzellen und Basophile abzielen. Untersuchungen der zellulären und biochemischen Prozesse, durch die eine Desensibilisierung erfolgt, haben gezeigt, dass Mastzellen, die in vitro gegen ein Antigen desensibilisiert wurden, unter bestimmten Bedingungen die Fähigkeit verlieren, zu nicht verwandten Antigenen zu degranulieren oder die FcεRI-Vernetzung zu steuern. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass diese Kreuzdesensibilisierung bei Patienten auftreten kann, die sich einer schrittweisen Desensibilisierung unterziehen, was teilweise vom Prozentsatz des IgE abhängt, der auf das zur Desensibilisierung verwendete Allergen gerichtet ist. Dieser Vorschlag zielt daher darauf ab, die Desensibilisierung und Kreuzdesensibilisierung bei menschlichen Freiwilligen zu untersuchen, die sich einer standardmäßigen sublingualen (SL) Immuntherapie gegen Gräser- oder Ambrosiapollen unterziehen.

Die Probanden werden einer SL-Immuntherapie entweder mit Timothy- oder Short Ragweed-Tabletten unterzogen und nehmen eine Tablette pro Tag ein oder nehmen eine Placebo-Tablette ein. Zur Bestimmung des PC3-Werts werden Titrations-Hauttests auf Lieschgras oder Ambrosia, auf ein oder vorzugsweise zwei zusätzliche Allergene, auf die das Subjekt empfindlich reagiert, und auf Codein als Kontrolle für die Fähigkeit zur Mastzellaktivierung über einen nicht IgE-abhängigen Weg durchgeführt (siehe unten). Hauttests, einschließlich Histamin- und Verdünnungskontrollen, werden vor und eine und vier Wochen nach Beginn der Immuntherapie durchgeführt. Zu jedem Zeitpunkt wird Blut entnommen, um den Gesamt- und Antigen-spezifischen IgE-Spiegel, den Tryptase- und Zytokinspiegel sowie die Basophilenaktivierung mit den relevanten Allergenen und C5a als nicht IgE-vermittelte Kontrolle für die Basophilenaktivierung zu messen.