Desensibilisering og kryssdesensibilisering under oral gress- eller ambrosiapollenimmunterapi

For å indusere klinisk toleranse, er en svikt i å reagere på et allergen som man tidligere responderte på, et viktig mål for leger, en som spiller en betydelig rolle i den primære forebyggingen av allergiske reaksjoner i den kliniske praksisen av Allergi og Immunologi. Toleransen som oppstår etter standard subkutan immunterapi mot aeroallergen og insektgiftallergener er langvarig og allergenspesifikk, og kan involvere antigenspesifikke T-regulatoriske celler. I motsetning til dette er toleranse som følge av legemiddeldesensibiliseringsprotokoller kortvarig, og postulert å målrette mot mastceller og basofiler. Forskning på de cellulære og biokjemiske prosessene der desensibilisering skjer har avslørt at mastceller som er desensibilisert mot ett antigen in vitro, under visse forhold, mister evnen til å degranulere til ikke-relaterte antigener eller til å dirigere FcεRI-tverrbinding. Foreløpige data tyder på at denne kryssdesensibiliseringen kan skje hos pasienter som gjennomgår inkrementell desensibilisering, delvis avhengig av prosentandelen av IgE målrettet mot allergenet som brukes til desensibilisering. Dette forslaget tar derfor sikte på å utforske desensibilisering og kryssdesensibilisering hos menneskelige frivillige som gjennomgår standard sublingual (SL) immunterapi mot gress- eller ragweed-pollen.

Pasienter vil gjennomgå SL-immunterapi med enten Timothy eller Short Ragweed-tabletter, ta en tablett per dag, eller vil ta en placebotablett. Titreringshudtesting til Timothy eller Short Ragweed, til ett eller fortrinnsvis to ekstra allergener som forsøkspersonen er følsom for, og til kodein som en kontroll for mastcelleaktiveringsevne gjennom en ikke-IgE-avhengig vei vil bli utført for å bestemme PC3-verdien (se nedenfor). Hudtesting, inkludert histamin- og fortynningskontroller, vil bli utført før og én og fire uker etter oppstart av immunterapi. Ved hvert tidspunkt vil det bli tatt blod for å måle totale og antigenspesifikke IgE-nivåer, tryptase- og cytokinnivåer, og basofilaktivering med de relevante allergener og C5a som en ikke-IgE-mediert kontroll for basofil aktivering.