- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02676765
Desensibilisering och kors-desensibilisering under oralt gräs- eller ambrosiapollenimmunterapi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Att inducera klinisk tolerans är ett misslyckande att svara på ett allergen som man tidigare reagerat på, ett viktigt mål för läkare, ett som spelar en betydande roll i det primära förebyggandet av allergiska reaktioner i den kliniska praktiken av Allergi och Immunologi. Toleransen som uppstår efter standard subkutan immunterapi mot aeroallergen och insektsgiftallergener är långvarig och allergenspecifik och kan involvera antigenspecifika T-regulatoriska celler. Däremot är tolerans som härrör från läkemedelsdesensibiliseringsprotokoll kortlivad och postuleras mot mastceller och basofiler. Forskning om de cellulära och biokemiska processerna genom vilka desensibilisering sker har avslöjat att mastceller som desensibiliserats mot ett antigen in vitro, under vissa förhållanden, förlorar förmågan att degranulera till icke-relaterade antigener eller att styra FcεRI-tvärbindning. Preliminära data tyder på att denna korsdesensibilisering kan inträffa hos patienter som genomgår inkrementell desensibilisering, delvis beroende på procentandelen IgE som riktas mot allergenet som används för desensibilisering. Detta förslag syftar därför till att utforska desensibilisering och korsdesensibilisering hos frivilliga som genomgår standard sublingual (SL) immunterapi mot gräs- eller ambrosiapollen.
Försökspersoner kommer att genomgå SL-immunterapi med antingen Timothy eller Short Ragweed tabletter, ta en tablett per dag, eller kommer att ta en placebotablett. Titreringshudtestning för Timothy eller Short Ambrosia, till ett eller helst två ytterligare allergener som försökspersonen är känslig för, och för kodein som kontroll för mastcellsaktiveringsförmåga genom en icke-IgE-beroende väg kommer att utföras för att bestämma PC3-värdet (se nedan). Hudtestning, inklusive histamin- och spädningskontroller, kommer att utföras före och en och fyra veckor efter påbörjad immunterapi. Vid varje tidpunkt kommer blod att tas för att mäta totala och antigenspecifika IgE-nivåer, tryptas- och cytokinnivåer, och basofilaktivering med relevanta allergener och C5a som en icke-IgE-medierad kontroll för basofilaktivering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Verifierad allergisk känslighet för antingen Timothy Grass eller Short Ragweed pollen (primärt allergen)
- Verifierad allergisk känslighet mot minst ett allergen utöver det primära allergenet
Exklusions kriterier:
- Negativ hudtestning för Timothy Grass eller Short Ragweed pollen och minst ett annat miljöallergen
- Dermatografi
- Allvarligt dermatologiskt tillstånd som kan störa hudtestning
- Graviditet
- H1-receptor antihistamin tagit inom 7 dagar efter testning
- Systemiska steroider
- Omalizumab tagits när som helst i det förflutna
- Får eller fått allergen immunterapi
- Desensibiliserad mot något läkemedel inom 6 månader
- Aktuell okontrollerad eller svår astma
- Eosinofil esofagit
- Betydande lung-, kardiovaskulär-, njur-, hepatobiliär- eller neurologiska sjukdomar, eller annan sjukdomsprocess som upplevs försätta en patient med ökad risk för biverkningar
- Överkänslighet mot någon av de inaktiva ingredienserna i allergenextrakttabletterna
- Historik om psykisk ohälsa eller drog- eller alkoholmissbruk som kan störa förmågan att uppfylla studiekraven
- Oförmåga eller ovilja att ge skriftligt informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: sublinguala allergentabletter
Försökspersonerna kommer att administreras en sublingual allergentablett anpassad till deras individuella allergiska sensibilisering.
|
1 allergenextrakttablett, placerad under tungan tills den lösts upp, tas dagligen; svälj inte på 1 minut efter att du har placerat tabletten; ät eller drick inte på 5 minuter efter att du har lagt tabletten
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Försökspersonerna kommer att ges placebo sublinguala tabletter
|
1 placebotablett, placerad under tungan tills den lösts upp, tas dagligen; svälj inte på 1 minut efter att du har placerat tabletten; ät eller drick inte på 5 minuter efter att du har lagt tabletten
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring i PC3
Tidsram: Bedöms efter 2 veckor och i slutet av studien (2 månader)
|
Förändring i dosen av allergen som framkallar en svall 3 mm större än negativ kontroll vid hudpricktestning (PC3)
|
Bedöms efter 2 veckor och i slutet av studien (2 månader)
|
|
Förändring i basofilaktivering
Tidsram: Bedöms efter 2 veckor och i slutet av studien (2 månader)
|
Förändring i dosen av allergen som framkallar en 50 % ökning av antalet basofiler som är positiva för CD63 och/eller CD203c i förhållande till negativa och positiva kontroller
|
Bedöms efter 2 veckor och i slutet av studien (2 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korsdesensibilisering - PC3
Tidsram: Bedöms efter 2 veckor och i slutet av studien (2 månader)
|
Förändring i dosen av ett icke-relaterat allergen som framkallar en svall 3 mm större än negativ kontroll vid hudpricktestning (PC3)
|
Bedöms efter 2 veckor och i slutet av studien (2 månader)
|
|
Korsdesensibilisering - Basofil aktivering
Tidsram: Bedöms efter 2 veckor och i slutet av studien (2 månader)
|
Förändring i dosen av allergen som framkallar en 50 % ökning av antalet basofiler som är positiva för CD63 och/eller CD203c i förhållande till negativa och positiva kontroller
|
Bedöms efter 2 veckor och i slutet av studien (2 månader)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent Allergenspecifikt IgE
Tidsram: Bedöms vid inskrivning, efter 2 veckor och i slutet av studien (2 månader)
|
Procentandelen av totalt serum-IgE som är specifik för det primära allergenet kommer att jämföras med graden (om någon) av korsdesensibilisering som ses av hudstick eller basofilaktiveringstestning
|
Bedöms vid inskrivning, efter 2 veckor och i slutet av studien (2 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Lawrence B Schwartz, M.D.,Ph.D., Virginia Commonwealth University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cockcroft DW, Davis BE, Boulet LP, Deschesnes F, Gauvreau GM, O'Byrne PM, Watson RM. The links between allergen skin test sensitivity, airway responsiveness and airway response to allergen. Allergy. 2005 Jan;60(1):56-9. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00612.x.
- Zhao W, Gomez G, Macey M, Kepley CL, Schwartz LB. In vitro desensitization of human skin mast cells. J Clin Immunol. 2012 Feb;32(1):150-60. doi: 10.1007/s10875-011-9605-8. Epub 2011 Oct 19.
- Maloney J, Bernstein DI, Nelson H, Creticos P, Hebert J, Noonan M, Skoner D, Zhou Y, Kaur A, Nolte H. Efficacy and safety of grass sublingual immunotherapy tablet, MK-7243: a large randomized controlled trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2014 Feb;112(2):146-153.e2. doi: 10.1016/j.anai.2013.11.018. Epub 2013 Dec 21.
- Creticos PS, Maloney J, Bernstein DI, Casale T, Kaur A, Fisher R, Liu N, Murphy K, Nekam K, Nolte H. Randomized controlled trial of a ragweed allergy immunotherapy tablet in North American and European adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 May;131(5):1342-9.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2013.03.019.
- Niederberger V, Laffer S, Froschl R, Kraft D, Rumpold H, Kapiotis S, Valenta R, Spitzauer S. IgE antibodies to recombinant pollen allergens (Phl p 1, Phl p 2, Phl p 5, and Bet v 2) account for a high percentage of grass pollen-specific IgE. J Allergy Clin Immunol. 1998 Feb;101(2 Pt 1):258-64. doi: 10.1016/s0091-6749(98)70391-4.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- HM20006291
- MISP 52707 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Merck)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .