Десенсибилизация и перекрестная десенсибилизация во время пероральной иммунотерапии травой или пыльцой амброзии

Индуцировать клиническую толерантность, неспособность реагировать на аллерген, к которому ранее был восприимчив, является важной задачей для врачей, которая играет важную роль в первичной профилактике аллергических реакций в клинической практике аллергологии и иммунологии. Толерантность, возникающая после стандартной подкожной иммунотерапии к аэроаллергенам и аллергенам яда насекомых, является длительной и аллерген-специфичной и может включать антиген-специфические Т-регуляторные клетки. Напротив, толерантность, возникающая в результате протоколов десенсибилизации лекарств, недолговечна и постулируется в отношении тучных клеток и базофилов. Исследования клеточных и биохимических процессов, посредством которых происходит десенсибилизация, показали, что тучные клетки, десенсибилизированные к одному антигену in vitro, при определенных условиях теряют способность дегранулироваться на неродственные антигены или направлять перекрестное связывание FcεRI. Предварительные данные свидетельствуют о том, что эта перекрестная десенсибилизация может происходить у пациентов, подвергающихся поэтапной десенсибилизации, частично в зависимости от процентного содержания IgE, нацеленного на аллерген, используемый для десенсибилизации. Таким образом, это предложение направлено на изучение десенсибилизации и перекрестной десенсибилизации у людей-добровольцев, проходящих стандартную сублингвальную (SL) иммунотерапию к пыльце травы или амброзии.

Субъекты будут проходить иммунотерапию SL таблетками Тимоти или Короткой амброзии, принимая одну таблетку в день, или будут принимать таблетку плацебо. Для определения значения РС3 будет проведено титрование кожных проб с тимофеевкой или короткой амброзией, с одним или, предпочтительно, с двумя дополнительными аллергенами, к которым чувствителен субъект, и с кодеином в качестве контроля способности активации тучных клеток через не-IgE-зависимый путь. (см. ниже). Кожные пробы, включая контроли гистамина и разбавителя, будут проводиться до и через одну и четыре недели после начала иммунотерапии. В каждый момент времени будет получена кровь для измерения уровней общего и антиген-специфического IgE, уровней триптазы и цитокинов, а также активации базофилов соответствующими аллергенами и C5a в качестве неопосредованного IgE контроля активации базофилов.