Dessensibilização e dessensibilização cruzada durante a imunoterapia oral com pólen de grama ou ambrósia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Induzir a tolerância clínica, uma falha em responder a um alérgeno ao qual se respondia anteriormente, é um objetivo importante para os médicos, que desempenha um papel significativo na prevenção primária de reações alérgicas na prática clínica de Alergia e Imunologia. A tolerância resultante após a imunoterapia subcutânea padrão para aeroalérgenos e alérgenos de veneno de insetos é duradoura e específica para o alérgeno e pode envolver células T reguladoras específicas para o antígeno. Em contraste, a tolerância resultante de protocolos de dessensibilização de drogas é de curta duração e postulada para atingir mastócitos e basófilos. A pesquisa sobre os processos celulares e bioquímicos pelos quais ocorre a dessensibilização revelou que os mastócitos dessensibilizados a um antígeno in vitro, sob certas condições, perdem a capacidade de degranular para antígenos não relacionados ou para direcionar a reticulação FcεRI. Dados preliminares sugerem que essa dessensibilização cruzada pode ocorrer em pacientes submetidos a dessensibilização incremental, dependendo em parte da porcentagem de IgE direcionada ao alérgeno usado para dessensibilização. Esta proposta, portanto, visa explorar a dessensibilização e a dessensibilização cruzada em voluntários humanos submetidos à imunoterapia sublingual (SL) padrão para pólen de gramíneas ou ambrósias.
Os indivíduos serão submetidos à imunoterapia SL com comprimidos de Timothy ou Short Ragweed, tomando um comprimido por dia, ou tomarão um comprimido de placebo. O teste cutâneo de titulação para Timothy ou Short Ragweed, para um ou preferencialmente dois alérgenos adicionais aos quais o sujeito é sensível e para codeína como um controle para a capacidade de ativação de mastócitos através de uma via não dependente de IgE será realizado para determinar o valor de PC3 (Veja abaixo). Testes cutâneos, incluindo controles de histamina e diluente, serão realizados antes e uma e quatro semanas após o início da imunoterapia. Em cada ponto de tempo, o sangue será obtido para medir os níveis de IgE total e específico do antígeno, os níveis de triptase e citocina e a ativação de basófilos com os alérgenos relevantes e C5a como um controle não mediado por IgE para ativação de basófilos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sensibilidade alérgica verificada ao pólen Timothy Grass ou Short Ragweed (alérgeno primário)
- Sensibilidade alérgica verificada a pelo menos um alérgeno além do alérgeno primário
Critério de exclusão:
- Teste cutâneo negativo para pólen Timothy Grass ou Short Ragweed e pelo menos um outro alérgeno ambiental
- dermatografismo
- Condição dermatológica grave que pode interferir no teste cutâneo
- Gravidez
- Anti-histamínico do receptor H1 tomado dentro de 7 dias após o teste
- Esteróides sistêmicos
- Omalizumabe tomado a qualquer momento no passado
- Recebendo ou recebeu imunoterapia com alérgenos
- Dessensibilizado a qualquer droga dentro de 6 meses
- Asma atual descontrolada ou grave
- Esofagite eosinofílica
- Doenças pulmonares, cardiovasculares, renais, hepatobiliares ou neurológicas significativas, ou outro processo de doença que coloque um indivíduo em risco aumentado de eventos adversos
- Hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes inativos nos comprimidos de extrato de alérgenos
- Histórico de doença mental ou abuso de drogas ou álcool que possa interferir na capacidade de cumprir os requisitos do estudo
- Incapacidade ou falta de vontade de dar consentimento informado por escrito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: comprimidos alergênicos sublinguais
Os indivíduos receberão um comprimido de alérgeno sublingual personalizado para sua sensibilização alérgica individual.
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1 comprimido de extrato de alérgenos, colocado sob a língua até dissolver, tomado diariamente; não engula por 1 minuto após colocar o comprimido; não coma ou beba por 5 minutos após colocar o comprimido
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos receberão comprimidos sublinguais de placebo
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1 comprimido de placebo, colocado debaixo da língua até dissolver, tomado diariamente; não engula por 1 minuto após colocar o comprimido; não coma ou beba por 5 minutos após colocar o comprimido
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no PC3
Prazo: Avaliado em 2 semanas e no final do estudo (2 meses)
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Alteração na dose do alérgeno provocando uma pápula 3 mm maior que o controle negativo no teste de picada na pele (PC3)
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Avaliado em 2 semanas e no final do estudo (2 meses)
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Alteração na ativação de basófilos
Prazo: Avaliado em 2 semanas e no final do estudo (2 meses)
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Alteração na dose do alérgeno provocando um aumento de 50% no número de basófilos positivos para CD63 e/ou CD203c em relação aos controles negativo e positivo
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Avaliado em 2 semanas e no final do estudo (2 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dessensibilização cruzada - PC3
Prazo: Avaliado em 2 semanas e no final do estudo (2 meses)
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Alteração na dose de um alérgeno não relacionado provocando uma pápula 3 mm maior que o controle negativo no teste cutâneo (PC3)
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Avaliado em 2 semanas e no final do estudo (2 meses)
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Dessensibilização cruzada - ativação de basófilos
Prazo: Avaliado em 2 semanas e no final do estudo (2 meses)
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Alteração na dose do alérgeno provocando um aumento de 50% no número de basófilos positivos para CD63 e/ou CD203c em relação aos controles negativo e positivo
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Avaliado em 2 semanas e no final do estudo (2 meses)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de IgE específica para alérgenos
Prazo: Avaliado na inscrição, em 2 semanas e no final do estudo (2 meses)
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A porcentagem de IgE sérica total que é específica para o alérgeno primário será comparada com o grau (se houver) de dessensibilização cruzada observada por picada na pele ou teste de ativação de basófilos
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Avaliado na inscrição, em 2 semanas e no final do estudo (2 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lawrence B Schwartz, M.D.,Ph.D., Virginia Commonwealth University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cockcroft DW, Davis BE, Boulet LP, Deschesnes F, Gauvreau GM, O'Byrne PM, Watson RM. The links between allergen skin test sensitivity, airway responsiveness and airway response to allergen. Allergy. 2005 Jan;60(1):56-9. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00612.x.
- Zhao W, Gomez G, Macey M, Kepley CL, Schwartz LB. In vitro desensitization of human skin mast cells. J Clin Immunol. 2012 Feb;32(1):150-60. doi: 10.1007/s10875-011-9605-8. Epub 2011 Oct 19.
- Maloney J, Bernstein DI, Nelson H, Creticos P, Hebert J, Noonan M, Skoner D, Zhou Y, Kaur A, Nolte H. Efficacy and safety of grass sublingual immunotherapy tablet, MK-7243: a large randomized controlled trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2014 Feb;112(2):146-153.e2. doi: 10.1016/j.anai.2013.11.018. Epub 2013 Dec 21.
- Creticos PS, Maloney J, Bernstein DI, Casale T, Kaur A, Fisher R, Liu N, Murphy K, Nekam K, Nolte H. Randomized controlled trial of a ragweed allergy immunotherapy tablet in North American and European adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 May;131(5):1342-9.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2013.03.019.
- Niederberger V, Laffer S, Froschl R, Kraft D, Rumpold H, Kapiotis S, Valenta R, Spitzauer S. IgE antibodies to recombinant pollen allergens (Phl p 1, Phl p 2, Phl p 5, and Bet v 2) account for a high percentage of grass pollen-specific IgE. J Allergy Clin Immunol. 1998 Feb;101(2 Pt 1):258-64. doi: 10.1016/s0091-6749(98)70391-4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- HM20006291
- MISP 52707 (Número de outro subsídio/financiamento: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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