- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02676765
Desensibilización y desensibilización cruzada durante la inmunoterapia oral con polen de hierba o ambrosía
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Inducir la tolerancia clínica, la falta de respuesta a un alérgeno al que se respondía previamente, es un objetivo importante para los médicos, que desempeña un papel importante en la prevención primaria de las reacciones alérgicas en la práctica clínica de Alergia e Inmunología. La tolerancia que resulta después de la inmunoterapia subcutánea estándar para aeroalergenos y venenos de insectos es duradera y específica para alérgenos, y puede involucrar células T reguladoras específicas para antígenos. Por el contrario, la tolerancia resultante de los protocolos de desensibilización de fármacos es de corta duración y se postula que se dirige a los mastocitos y basófilos. La investigación de los procesos celulares y bioquímicos por los que se produce la desensibilización ha revelado que los mastocitos desensibilizados a un antígeno in vitro, bajo ciertas condiciones, pierden la capacidad de desgranularse a antígenos no relacionados o de dirigir el entrecruzamiento de FcεRI. Los datos preliminares sugieren que esta desensibilización cruzada puede ocurrir en pacientes que se someten a una desensibilización incremental, dependiendo en parte del porcentaje de IgE dirigido al alérgeno utilizado para la desensibilización. Por lo tanto, esta propuesta tiene como objetivo explorar la desensibilización y la desensibilización cruzada en voluntarios humanos sometidos a inmunoterapia sublingual estándar (SL) al polen de hierba o ambrosía.
Los sujetos se someterán a inmunoterapia SL con comprimidos de Timothy o Short Ragweed, tomando un comprimido al día, o tomarán un comprimido de placebo. Se realizarán pruebas cutáneas de titulación a Timothy o Short Ragweed, a uno o preferiblemente dos alérgenos adicionales a los que el sujeto es sensible, y a la codeína como control para la capacidad de activación de los mastocitos a través de una vía no dependiente de IgE para determinar el valor de PC3 (vea abajo). Las pruebas cutáneas, incluidos los controles de histamina y diluyente, se realizarán antes y una y cuatro semanas después del inicio de la inmunoterapia. En cada momento, se obtendrá sangre para medir los niveles de IgE total y específica de antígeno, los niveles de triptasa y citoquinas, y la activación de basófilos con los alérgenos relevantes y C5a como control no mediado por IgE para la activación de basófilos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sensibilidad alérgica verificada al polen de Timothy Grass o Short Ragweed (alérgeno principal)
- Sensibilidad alérgica verificada a al menos un alérgeno además del alérgeno primario
Criterio de exclusión:
- Pruebas cutáneas negativas para polen de Timothy Grass o Short Ragweed y al menos otro alérgeno ambiental
- Dermatografismo
- Afección dermatológica grave que puede interferir con las pruebas cutáneas
- El embarazo
- Antihistamínico del receptor H1 tomado dentro de los 7 días posteriores a la prueba
- esteroides sistémicos
- Omalizumab tomado en cualquier momento en el pasado
- Recibir o recibir inmunoterapia con alérgenos
- Insensibilizado a cualquier droga dentro de los 6 meses
- Asma grave o no controlada actual
- Esofagitis eosinofílica
- Enfermedades pulmonares, cardiovasculares, renales, hepatobiliares o neurológicas significativas, u otro proceso de enfermedad que se considere que pone al sujeto en mayor riesgo de eventos adversos
- Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes inactivos en las tabletas de extracto de alérgeno
- Historial de enfermedad mental o abuso de drogas o alcohol que podría interferir con la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio
- Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado por escrito
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: comprimidos sublinguales de alérgenos
A los sujetos se les administrará una tableta de alérgeno sublingual personalizada para su sensibilización alérgica individual.
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1 tableta de extracto de alérgeno, colocada debajo de la lengua hasta que se disuelva, tomada diariamente; no trague durante 1 minuto después de colocar la tableta; no coma ni beba durante 5 minutos después de colocar la tableta
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
A los sujetos se les administrarán tabletas sublinguales de placebo
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1 tableta de placebo, colocada debajo de la lengua hasta que se disuelva, tomada diariamente; no trague durante 1 minuto después de colocar la tableta; no coma ni beba durante 5 minutos después de colocar la tableta
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en PC3
Periodo de tiempo: Evaluado a las 2 semanas y al final del estudio (2 meses)
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Cambio en la dosis de alérgeno que provoca una roncha 3 mm mayor que el control negativo en la prueba cutánea (PC3)
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Evaluado a las 2 semanas y al final del estudio (2 meses)
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Cambio en la activación de basófilos
Periodo de tiempo: Evaluado a las 2 semanas y al final del estudio (2 meses)
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Cambio en la dosis de alérgeno que provoca un aumento del 50 % en el número de basófilos positivos para CD63 y/o CD203c en relación con los controles negativos y positivos
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Evaluado a las 2 semanas y al final del estudio (2 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Desensibilización cruzada - PC3
Periodo de tiempo: Evaluado a las 2 semanas y al final del estudio (2 meses)
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Cambio en la dosis de un alérgeno no relacionado que provoca una roncha 3 mm mayor que el control negativo en la prueba cutánea (PC3)
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Evaluado a las 2 semanas y al final del estudio (2 meses)
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Desensibilización cruzada - Activación de basófilos
Periodo de tiempo: Evaluado a las 2 semanas y al final del estudio (2 meses)
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Cambio en la dosis de alérgeno que provoca un aumento del 50 % en el número de basófilos positivos para CD63 y/o CD203c en relación con los controles negativos y positivos
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Evaluado a las 2 semanas y al final del estudio (2 meses)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de IgE específica de alérgeno
Periodo de tiempo: Evaluado en la inscripción, a las 2 semanas y al final del estudio (2 meses)
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El porcentaje de IgE sérica total que es específica para el alérgeno primario se comparará con el grado (si lo hay) de desensibilización cruzada observada mediante punción cutánea o prueba de activación de basófilos.
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Evaluado en la inscripción, a las 2 semanas y al final del estudio (2 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lawrence B Schwartz, M.D.,Ph.D., Virginia Commonwealth University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cockcroft DW, Davis BE, Boulet LP, Deschesnes F, Gauvreau GM, O'Byrne PM, Watson RM. The links between allergen skin test sensitivity, airway responsiveness and airway response to allergen. Allergy. 2005 Jan;60(1):56-9. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00612.x.
- Zhao W, Gomez G, Macey M, Kepley CL, Schwartz LB. In vitro desensitization of human skin mast cells. J Clin Immunol. 2012 Feb;32(1):150-60. doi: 10.1007/s10875-011-9605-8. Epub 2011 Oct 19.
- Maloney J, Bernstein DI, Nelson H, Creticos P, Hebert J, Noonan M, Skoner D, Zhou Y, Kaur A, Nolte H. Efficacy and safety of grass sublingual immunotherapy tablet, MK-7243: a large randomized controlled trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2014 Feb;112(2):146-153.e2. doi: 10.1016/j.anai.2013.11.018. Epub 2013 Dec 21.
- Creticos PS, Maloney J, Bernstein DI, Casale T, Kaur A, Fisher R, Liu N, Murphy K, Nekam K, Nolte H. Randomized controlled trial of a ragweed allergy immunotherapy tablet in North American and European adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 May;131(5):1342-9.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2013.03.019.
- Niederberger V, Laffer S, Froschl R, Kraft D, Rumpold H, Kapiotis S, Valenta R, Spitzauer S. IgE antibodies to recombinant pollen allergens (Phl p 1, Phl p 2, Phl p 5, and Bet v 2) account for a high percentage of grass pollen-specific IgE. J Allergy Clin Immunol. 1998 Feb;101(2 Pt 1):258-64. doi: 10.1016/s0091-6749(98)70391-4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- HM20006291
- MISP 52707 (Otro número de subvención/financiamiento: Merck)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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