- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02676765
Odczulanie i odczulanie krzyżowe podczas immunoterapii doustnej trawy lub pyłku ambrozji
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Aby wywołać tolerancję kliniczną, brak odpowiedzi na alergen, na który wcześniej reagowano, jest ważnym celem dla lekarzy, który odgrywa znaczącą rolę w pierwotnej profilaktyce reakcji alergicznych w praktyce klinicznej alergologii i immunologii. Tolerancja uzyskana po standardowej immunoterapii podskórnej na alergeny wziewne i jad owadów jest długotrwała i swoista dla alergenu i może obejmować specyficzne dla antygenu limfocyty T regulatorowe. W przeciwieństwie do tego, tolerancja wynikająca z protokołów odczulania na leki jest krótkotrwała i postuluje się, że jest ukierunkowana na komórki tuczne i bazofile. Badania nad procesami komórkowymi i biochemicznymi, w których zachodzi desensytyzacja, ujawniły, że komórki tuczne odczulone na jeden antygen in vitro, w pewnych warunkach, tracą zdolność degranulacji do niepowiązanych antygenów lub kierowania sieciowaniem FcεRI. Wstępne dane sugerują, że to krzyżowe odczulanie może wystąpić u pacjentów poddawanych stopniowemu odczulaniu, w zależności częściowo od procentu IgE ukierunkowanego na alergen zastosowany do odczulania. Dlatego ta propozycja ma na celu zbadanie odczulania i odczulania krzyżowego u ochotników poddanych standardowej immunoterapii podjęzykowej (SL) na pyłki traw lub ambrozji.
Pacjenci będą poddawani immunoterapii SL tabletkami tymotki lub ambrozji, przyjmując jedną tabletkę dziennie lub będą przyjmować tabletkę placebo. W celu określenia wartości PC3 zostaną przeprowadzone miareczkowe testy skórne z tymotki lub ambrozji ambrozji, z jednym lub najlepiej dwoma dodatkowymi alergenami, na które pacjent jest wrażliwy, oraz z kodeiną jako kontrolą zdolności aktywacji komórek tucznych poprzez szlak niezależny od IgE (patrz poniżej). Testy skórne, w tym testy kontrolne z użyciem histaminy i rozcieńczalnika, zostaną przeprowadzone przed oraz po jednym i czterech tygodniach od rozpoczęcia immunoterapii. W każdym punkcie czasowym zostanie pobrana krew w celu zmierzenia całkowitych i swoistych dla antygenu poziomów IgE, poziomów tryptazy i cytokin oraz aktywacji bazofilów odpowiednimi alergenami i C5a jako niezależnej od IgE kontroli aktywacji bazofilów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zweryfikowana nadwrażliwość alergiczna na pyłki tymotki zwyczajnej lub ambrozji ambrozji (główny alergen)
- Zweryfikowana nadwrażliwość alergiczna na co najmniej jeden alergen oprócz głównego alergenu
Kryteria wyłączenia:
- Negatywne testy skórne na pyłek tymotki lub ambrozji i co najmniej jeden inny alergen środowiskowy
- Dermatografizm
- Ciężki stan dermatologiczny, który może zakłócać testy skórne
- Ciąża
- Lek przeciwhistaminowy receptora H1 przyjęty w ciągu 7 dni od badania
- Steroidy ogólnoustrojowe
- Omalizumab przyjmowany w dowolnym momencie w przeszłości
- Otrzymywanie lub przyjmowanie immunoterapii alergenowej
- Odczulony na jakikolwiek lek w ciągu 6 miesięcy
- Obecna niekontrolowana lub ciężka astma
- Eozynofilowe zapalenie przełyku
- Poważne choroby płuc, układu sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby i dróg żółciowych lub neurologiczne lub inny proces chorobowy, który wydaje się narażać pacjenta na zwiększone ryzyko zdarzeń niepożądanych
- Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników nieaktywnych zawartych w tabletkach z ekstraktem alergenu
- Historia choroby psychicznej lub nadużywania narkotyków lub alkoholu, które mogą zakłócać zdolność do spełnienia wymagań dotyczących badania
- Niemożność lub niechęć do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: tabletki z alergenem podjęzykowym
Pacjentom zostanie podana podjęzykowa tabletka alergenu dostosowana do ich indywidualnego uczulenia alergicznego.
|
1 tabletka ekstraktu alergenu, umieszczona pod językiem do rozpuszczenia, przyjmowana codziennie; nie połykać przez 1 minutę po umieszczeniu tabletki; nie jeść ani nie pić przez 5 minut po umieszczeniu tabletki
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Osobnikom będą podawane tabletki podjęzykowe placebo
|
1 tabletka placebo, umieszczona pod językiem do rozpuszczenia, przyjmowana codziennie; nie połykać przez 1 minutę po umieszczeniu tabletki; nie jeść ani nie pić przez 5 minut po umieszczeniu tabletki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w PC3
Ramy czasowe: Oceniane po 2 tygodniach i na koniec badania (2 miesiące)
|
Zmiana dawki alergenu wywołująca bąbel o 3 mm większy niż kontrola ujemna po punktowych testach skórnych (PC3)
|
Oceniane po 2 tygodniach i na koniec badania (2 miesiące)
|
|
Zmiana aktywacji bazofilów
Ramy czasowe: Oceniane po 2 tygodniach i na koniec badania (2 miesiące)
|
Zmiana dawki alergenu wywołująca 50% wzrost liczby bazofilów pozytywnych dla CD63 i/lub CD203c w stosunku do kontroli negatywnej i pozytywnej
|
Oceniane po 2 tygodniach i na koniec badania (2 miesiące)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odczulanie krzyżowe - PC3
Ramy czasowe: Oceniane po 2 tygodniach i na koniec badania (2 miesiące)
|
Zmiana dawki niepowiązanego alergenu wywołująca bąbel o 3 mm większy niż kontrola ujemna w punktowych testach skórnych (PC3)
|
Oceniane po 2 tygodniach i na koniec badania (2 miesiące)
|
|
Odczulanie krzyżowe - aktywacja bazofilów
Ramy czasowe: Oceniane po 2 tygodniach i na koniec badania (2 miesiące)
|
Zmiana dawki alergenu wywołująca 50% wzrost liczby bazofilów pozytywnych dla CD63 i/lub CD203c w stosunku do kontroli negatywnej i pozytywnej
|
Oceniane po 2 tygodniach i na koniec badania (2 miesiące)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent IgE specyficznych dla alergenu
Ramy czasowe: Oceniane przy włączeniu, po 2 tygodniach i na koniec badania (2 miesiące)
|
Procent całkowitego IgE w surowicy, który jest swoisty dla pierwotnego alergenu, zostanie porównany ze stopniem (jeśli występuje) odczulania krzyżowego obserwowanego w teście nakłucia skóry lub aktywacji bazofilów
|
Oceniane przy włączeniu, po 2 tygodniach i na koniec badania (2 miesiące)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lawrence B Schwartz, M.D.,Ph.D., Virginia Commonwealth University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Cockcroft DW, Davis BE, Boulet LP, Deschesnes F, Gauvreau GM, O'Byrne PM, Watson RM. The links between allergen skin test sensitivity, airway responsiveness and airway response to allergen. Allergy. 2005 Jan;60(1):56-9. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00612.x.
- Zhao W, Gomez G, Macey M, Kepley CL, Schwartz LB. In vitro desensitization of human skin mast cells. J Clin Immunol. 2012 Feb;32(1):150-60. doi: 10.1007/s10875-011-9605-8. Epub 2011 Oct 19.
- Maloney J, Bernstein DI, Nelson H, Creticos P, Hebert J, Noonan M, Skoner D, Zhou Y, Kaur A, Nolte H. Efficacy and safety of grass sublingual immunotherapy tablet, MK-7243: a large randomized controlled trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2014 Feb;112(2):146-153.e2. doi: 10.1016/j.anai.2013.11.018. Epub 2013 Dec 21.
- Creticos PS, Maloney J, Bernstein DI, Casale T, Kaur A, Fisher R, Liu N, Murphy K, Nekam K, Nolte H. Randomized controlled trial of a ragweed allergy immunotherapy tablet in North American and European adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 May;131(5):1342-9.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2013.03.019.
- Niederberger V, Laffer S, Froschl R, Kraft D, Rumpold H, Kapiotis S, Valenta R, Spitzauer S. IgE antibodies to recombinant pollen allergens (Phl p 1, Phl p 2, Phl p 5, and Bet v 2) account for a high percentage of grass pollen-specific IgE. J Allergy Clin Immunol. 1998 Feb;101(2 Pt 1):258-64. doi: 10.1016/s0091-6749(98)70391-4.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- HM20006291
- MISP 52707 (Inny numer grantu/finansowania: Merck)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .