Desenzibilizace a zkřížená desenzibilizace během orální imunoterapie travou nebo ambrózií

Navození klinické tolerance, selhání odpovědi na alergen, na který člověk dříve reagoval, je důležitým cílem lékařů, který hraje významnou roli v primární prevenci alergických reakcí v klinické praxi alergologie a imunologie. Tolerance vzniklá po standardní subkutánní imunoterapii na aeroalergen a alergeny hmyzího jedu je dlouhodobá a alergen-specifická a může zahrnovat antigen-specifické T regulační buňky. Naproti tomu tolerance vyplývající z protokolů desenzibilizace léčivem je krátkodobá a předpokládá se, že se zaměří na žírné buňky a bazofily. Výzkum buněčných a biochemických procesů, kterými dochází k desenzibilizaci, odhalil, že žírné buňky desenzibilizované na jeden antigen in vitro za určitých podmínek ztrácejí schopnost degranulace na nepříbuzné antigeny nebo přímého zesíťování FcεRI. Předběžné údaje naznačují, že k této zkřížené desenzibilizaci může dojít u pacientů podstupujících přírůstkovou desenzibilizaci, částečně v závislosti na procentu IgE cílených na alergen použitý k desenzibilizaci. Tento návrh si proto klade za cíl prozkoumat desenzibilizaci a zkříženou desenzibilizaci u lidských dobrovolníků podstupujících standardní sublingvální (SL) imunoterapii na pyl trav nebo ambrózie.

Subjekty podstoupí SL imunoterapii buď tabletami Timothy nebo Short ambrózie, přičemž budou užívat jednu tabletu denně nebo budou užívat tabletu s placebem. Pro stanovení hodnoty PC3 bude provedeno titrační kožní testování na timotejku nebo ambrózii krátkou, na jeden nebo nejlépe na dva další alergeny, na které je subjekt citlivý, a na kodein jako kontrolu schopnosti aktivace žírných buněk cestou nezávislou na IgE (viz. níže). Před zahájením imunoterapie a jeden a čtyři týdny po zahájení imunoterapie bude provedeno kožní testování, včetně kontrol histaminu a ředidla. V každém časovém bodě bude odebrána krev pro měření celkových a antigen-specifických hladin IgE, hladin tryptázy a cytokinů a aktivace bazofilů příslušnými alergeny a C5a jako kontrola aktivace bazofilů nezprostředkovaná IgE.