Désensibilisation et désensibilisation croisée pendant l'immunothérapie orale au pollen d'herbe à poux ou d'herbe à poux

Induire une tolérance clinique, une incapacité à répondre à un allergène auquel on était auparavant sensible, est un objectif important pour les médecins, qui joue un rôle important dans la prévention primaire des réactions allergiques dans la pratique clinique de l'allergologie et de l'immunologie. La tolérance résultant d'une immunothérapie sous-cutanée standard aux allergènes aéroallergènes et de venins d'insectes est durable et spécifique de l'allergène, et peut impliquer des cellules T régulatrices spécifiques de l'antigène. En revanche, la tolérance résultant des protocoles de désensibilisation aux médicaments est de courte durée et postulée pour cibler les mastocytes et les basophiles. La recherche sur les processus cellulaires et biochimiques par lesquels se produit la désensibilisation a révélé que les mastocytes désensibilisés à un antigène in vitro, dans certaines conditions, perdent la capacité de se dégranuler en antigènes non apparentés ou de diriger la réticulation FcεRI. Les données préliminaires suggèrent que cette désensibilisation croisée peut se produire chez les patients subissant une désensibilisation progressive, en partie en fonction du pourcentage d'IgE ciblé sur l'allergène utilisé pour la désensibilisation. Cette proposition vise donc à explorer la désensibilisation et la désensibilisation croisée chez des volontaires humains subissant une immunothérapie sublinguale (SL) standard au pollen de graminées ou d'herbe à poux.

Les sujets subiront une immunothérapie SL avec des comprimés Timothy ou Short Ragweed, en prenant un comprimé par jour, ou prendront un comprimé placebo. Des tests cutanés de titrage à la fléole des prés ou à l'ambroisie courte, à un ou de préférence deux allergènes supplémentaires auxquels le sujet est sensible, et à la codéine en tant que contrôle de la capacité d'activation des mastocytes par une voie non dépendante des IgE seront effectués pour déterminer la valeur PC3 (voir ci-dessous). Des tests cutanés, y compris des contrôles d'histamine et de diluant, seront effectués avant et une et quatre semaines après le début de l'immunothérapie. À chaque instant, du sang sera prélevé pour mesurer les niveaux d'IgE totaux et spécifiques à l'antigène, les niveaux de tryptase et de cytokines, ainsi que l'activation des basophiles avec les allergènes pertinents et le C5a comme contrôle non médié par les IgE pour l'activation des basophiles.