- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02676765
Desensibilizzazione e desensibilizzazione incrociata durante l'immunoterapia orale con polline di erba o ambrosia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Indurre la tolleranza clinica, la mancata risposta ad un allergene a cui si era precedentemente reattivi, è un obiettivo importante per i medici, che svolge un ruolo significativo nella prevenzione primaria delle reazioni allergiche nella pratica clinica di Allergologia e Immunologia. La tolleranza risultante dopo l'immunoterapia sottocutanea standard agli aeroallergeni e agli allergeni del veleno degli insetti è di lunga durata e allergene-specifica e può coinvolgere cellule T regolatrici antigene-specifiche. Al contrario, la tolleranza derivante dai protocolli di desensibilizzazione ai farmaci è di breve durata e postulata per colpire mastociti e basofili. La ricerca sui processi cellulari e biochimici mediante i quali si verifica la desensibilizzazione ha rivelato che i mastociti desensibilizzati a un antigene in vitro, in determinate condizioni, perdono la capacità di degranulare verso antigeni non correlati o di dirigere la reticolazione FcεRI. Dati preliminari suggeriscono che questa desensibilizzazione incrociata può verificarsi in pazienti sottoposti a desensibilizzazione incrementale, in parte a seconda della percentuale di IgE mirata all'allergene utilizzato per la desensibilizzazione. Questa proposta mira quindi a esplorare la desensibilizzazione e la desensibilizzazione incrociata nei volontari umani sottoposti a immunoterapia sublinguale (SL) standard al polline dell'erba o dell'ambrosia.
I soggetti saranno sottoposti a immunoterapia SL con compresse di Timothy o Short Ragweed, assumendo una compressa al giorno o assumeranno una compressa placebo. Verranno eseguiti test cutanei di titolazione per Timothy o Short Ragweed, per uno o preferibilmente due allergeni aggiuntivi a cui il soggetto è sensibile e per la codeina come controllo per la capacità di attivazione dei mastociti attraverso un percorso non IgE-dipendente per determinare il valore PC3 (vedi sotto). I test cutanei, compresi i controlli dell'istamina e del diluente, verranno eseguiti prima e dopo una e quattro settimane dopo l'inizio dell'immunoterapia. Ad ogni momento, il sangue sarà prelevato per misurare i livelli di IgE totali e antigene-specifici, i livelli di triptasi e citochine e l'attivazione dei basofili con i relativi allergeni e C5a come controllo non IgE-mediato per l'attivazione dei basofili.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sensibilità allergica verificata al polline di Timothy Grass o Short Ragweed (allergene primario)
- Sensibilità allergica verificata ad almeno un allergene in aggiunta all'allergene primario
Criteri di esclusione:
- Test cutaneo negativo al polline di Timothy Grass o Short Ragweed e almeno un altro allergene ambientale
- Dermatografismo
- Grave condizione dermatologica che può interferire con i test cutanei
- Gravidanza
- Antistaminico del recettore H1 assunto entro 7 giorni dal test
- Steroidi sistemici
- Omalizumab assunto in qualsiasi momento nel passato
- Ricevere o ricevere immunoterapia con allergeni
- Desensibilizzato a qualsiasi farmaco entro 6 mesi
- Attuale asma incontrollata o grave
- Esofagite eosinofila
- Malattie polmonari, cardiovascolari, renali, epatobiliari o neurologiche significative o un altro processo patologico ritenuto mettere un soggetto a maggior rischio di eventi avversi
- Ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi nelle compresse di estratto allergenico
- Storia di malattie mentali o abuso di droghe o alcol che potrebbero interferire con la capacità di soddisfare i requisiti di studio
- Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato scritto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: compresse di allergeni sublinguali
Ai soggetti verrà somministrata una compressa di allergene sublinguale personalizzata per la loro sensibilizzazione allergica individuale.
|
1 compressa di estratto allergenico, posta sotto la lingua fino alla dissoluzione, assunta giornalmente; non deglutire per 1 minuto dopo aver posizionato la compressa; non mangiare o bere per 5 minuti dopo aver posizionato la compressa
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Ai soggetti verranno somministrate compresse sublinguali di placebo
|
1 compressa placebo, posta sotto la lingua fino a dissoluzione, assunta giornalmente; non deglutire per 1 minuto dopo aver posizionato la compressa; non mangiare o bere per 5 minuti dopo aver posizionato la compressa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica in PC3
Lasso di tempo: Valutato a 2 settimane e alla fine dello studio (2 mesi)
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Variazione della dose di allergene che provoca un pomfo maggiore di 3 mm rispetto al controllo negativo al prick test cutaneo (PC3)
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Valutato a 2 settimane e alla fine dello studio (2 mesi)
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Cambiamento nell'attivazione dei basofili
Lasso di tempo: Valutato a 2 settimane e alla fine dello studio (2 mesi)
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Variazione della dose di allergene che provoca un aumento del 50% del numero di basofili positivi per CD63 e/o CD203c rispetto ai controlli negativi e positivi
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Valutato a 2 settimane e alla fine dello studio (2 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Desensibilizzazione crociata - PC3
Lasso di tempo: Valutato a 2 settimane e alla fine dello studio (2 mesi)
|
Variazione della dose di un allergene non correlato che provoca un pomfo maggiore di 3 mm rispetto al controllo negativo al prick test cutaneo (PC3)
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Valutato a 2 settimane e alla fine dello studio (2 mesi)
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|
Desensibilizzazione crociata - Attivazione basofila
Lasso di tempo: Valutato a 2 settimane e alla fine dello studio (2 mesi)
|
Variazione della dose di allergene che provoca un aumento del 50% del numero di basofili positivi per CD63 e/o CD203c rispetto ai controlli negativi e positivi
|
Valutato a 2 settimane e alla fine dello studio (2 mesi)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di IgE allergene-specifiche
Lasso di tempo: Valutato all'arruolamento, a 2 settimane e alla fine dello studio (2 mesi)
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La percentuale di IgE sieriche totali che è specifica per l'allergene primario verrà confrontata con il grado (se presente) di desensibilizzazione incrociata osservata mediante puntura cutanea o test di attivazione dei basofili
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Valutato all'arruolamento, a 2 settimane e alla fine dello studio (2 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lawrence B Schwartz, M.D.,Ph.D., Virginia Commonwealth University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cockcroft DW, Davis BE, Boulet LP, Deschesnes F, Gauvreau GM, O'Byrne PM, Watson RM. The links between allergen skin test sensitivity, airway responsiveness and airway response to allergen. Allergy. 2005 Jan;60(1):56-9. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00612.x.
- Zhao W, Gomez G, Macey M, Kepley CL, Schwartz LB. In vitro desensitization of human skin mast cells. J Clin Immunol. 2012 Feb;32(1):150-60. doi: 10.1007/s10875-011-9605-8. Epub 2011 Oct 19.
- Maloney J, Bernstein DI, Nelson H, Creticos P, Hebert J, Noonan M, Skoner D, Zhou Y, Kaur A, Nolte H. Efficacy and safety of grass sublingual immunotherapy tablet, MK-7243: a large randomized controlled trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2014 Feb;112(2):146-153.e2. doi: 10.1016/j.anai.2013.11.018. Epub 2013 Dec 21.
- Creticos PS, Maloney J, Bernstein DI, Casale T, Kaur A, Fisher R, Liu N, Murphy K, Nekam K, Nolte H. Randomized controlled trial of a ragweed allergy immunotherapy tablet in North American and European adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 May;131(5):1342-9.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2013.03.019.
- Niederberger V, Laffer S, Froschl R, Kraft D, Rumpold H, Kapiotis S, Valenta R, Spitzauer S. IgE antibodies to recombinant pollen allergens (Phl p 1, Phl p 2, Phl p 5, and Bet v 2) account for a high percentage of grass pollen-specific IgE. J Allergy Clin Immunol. 1998 Feb;101(2 Pt 1):258-64. doi: 10.1016/s0091-6749(98)70391-4.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- HM20006291
- MISP 52707 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Merck)
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