原発性乳がんに対するエンザルタミド単独またはエキセメスタンとの併用による短期術前治療 (ARB)
2024年7月3日 更新者：Queen Mary University of London
原発性乳がん患者におけるエンザルタミド（単独またはエキセメスタンとの併用）による短期術前治療の第 II 相機会研究
新たに浸潤性原発乳がんと診断された女性を対象としたエンザルタミド（単独またはエキセメスタンとの併用）による短期術前療法の効果を評価する非盲検、国際多施設共同機会枠第II相試験。 この研究には 2 つのコホートがあります。
- ER+ve 乳がん
- AR+ve、トリプルネガティブ（すなわち、 ER陰性、PR陰性、HER2陰性）乳がん
治験治療は、許容できない毒性の証拠がある場合、または患者が治験からの中止を希望しない限り、最短で 15 日間、最長で 29 日間計画されます。 その後、患者は根治的手術または一次治療（例: 術前化学療法）は担当医師の裁量による。
エンザルタミド（単独またはエキセメスタンとの併用）の効果は、ベースライン時および研究治療の最終日に採取された腫瘍組織標本で評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
221
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Belfast、アイルランド、BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Centre
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Dundee、イギリス、DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
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Exeter、イギリス、EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
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London、イギリス、SE19RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London、イギリス、EC1M 6BQ
- Barts Health NHS Trust
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Manchester、イギリス、M239QZ
- University Hospital of South Manchester
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Manchester、イギリス、M8 5RB
- North Manchester Hospital, Pennine Acute Hospitals NHS Trust
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Oxford、イギリス、OX37LI
- Churchill Hospital Oxford University Hospitals NHS Trust
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Stockton-on-Tees、イギリス、TS19 8PE
- University Hospital of North Tees
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Surrey、イギリス、GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
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Cornwall
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Truro、Cornwall、イギリス、TR13LJ
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall Hebron Hospital
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Bergisch Gladbach、ドイツ、51465
- Evangelisches Krankenhaus Bergisch Gladbachg GmbH Frauenklinik
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité Campus Mitte
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Berlin、ドイツ、13589
- Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
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Berlin、ドイツ、10713
- Brustzentrum City St. Gertraudenkrankenhaus
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Berlin Köpenick、ドイツ、12559
- DRK Kliniken Berlin Köpenick
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Bonn、ドイツ、53113
- Johanniter Krankenhaus Bonn
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Bremen、ドイツ、28209
- Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
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Chemnitz、ドイツ、09116
- Klinikum Chemnitz GmbH
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Essen、ドイツ、45136
- Kliniken-Essen-Mitte, Senology
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Frankfurt、ドイツ、60431
- Agaplesion Markus Krankenhaus
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Gelsenkirchen、ドイツ、45879
- Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
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Hannöver、ドイツ、30559
- Hannover Diakovere Henriettenstift
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Kassel、ドイツ、34125
- Klinikum Kassel
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Kempten、ドイツ、87439
- Klinikum Kempten
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Kiel、ドイツ、24105
- UKSH -Campus Kiel
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Köln、ドイツ、50931
- Brustzentrum Uniklinik Köln
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Köln、ドイツ、50935
- St. Elisabeth Krankenhaus Köln
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Köln、ドイツ、51067
- Brustzentrum Holweide
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Lübeck、ドイツ、23538
- UKSH Lübeck
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Lüneburg、ドイツ、21339
- UKSH Lüneburg, Städtisches Krankenhaus
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Minden、ドイツ、32429
- Johannes wesling Klinikum (Minden Hospital)
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Monchengladbach、ドイツ、41061
- Brustzentrum Niederrhein / ÜBAG Prof. Nitz Mönchengladbach
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München、ドイツ、80637
- Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
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Schwerin、ドイツ、19049
- HELIOS-Kliniken Schwerin
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Stendal、ドイツ、39576
- Johanniter Frauenklinik Stendal
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Troisdorf、ドイツ、D-53840
- Praxisnetzwerk Trosidorf
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Weinheim、ドイツ、69469
- GRN Klinik Weinheim
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Witten、ドイツ、58452
- Marienhospital Witten
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な対象基準:
- この研究への参加前の書面によるインフォームドコンセント
- 女性、18歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 組織学的に確認された浸潤性原発乳がん
- 任意のサイズの触知可能な乳房腫瘍、または超音波またはMRIサイズが少なくとも1.0 cmの腫瘍
スクリーニング訪問時に以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標
- ANC 1500 細胞/μl
- 血小板数 100000/μl
- 血清クレアチニン濃度 < 1.5 x ULN
- ビリルビンレベル < 1.5 x ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) <3 x ULN
ER+ve コホートに固有の包含基準:
- ER+ve 腫瘍は、IHC 染色で ER 陽性の腫瘍細胞の 1% 以上、または IHC スコア (Allred) が 3 以上と定義されます。
閉経後は次のように定義されます。
- 55歳以上で1年以上の無月経がある
- 55歳以上で1年以上の無月経があり、LHおよび/またはFSHレベルが閉経後の範囲にある
- 55歳、子宮摘出術は受けているが、卵巣は無傷で、LHおよび/またはFSHレベルが閉経後の範囲にある
- 両側卵巣切除術後の状態（最初の研究治療の28日前）
AR+ve、TNBC コホートに固有の包含基準:
- IHC による核 AR 染色として定義される AR 陽性腫瘍 (登録は局所的な病理学的所見に基づく場合があります。その後、中央病理学検査室による AR 発現のレビューが実施されます)
トリプルネガティブ腫瘍、つまり腫瘍細胞は陰性です。
- IHC 陽性細胞が 1% 未満の ER、または IHC スコア (Allred) が 2 以下の ER
- IHC で陽性の腫瘍細胞が 1% 未満の PR、または Allred スコアが 2 以下
- IHC で HER2 強度が 0、1+、または 2+ であり、ISH で HER2 遺伝子の増幅の証拠がない
- -治験治療の最初の投与前の2週間以内、できれば最初の投与にできるだけ近い、妊娠の可能性のある女性に対する血清または尿の妊娠検査が陰性である。 妊娠の可能性のある患者は、治験薬 (IMP) の初回投与の 2 週間前から開始し、投与後 30 日間、適切な避妊法 (子宮内避妊具 (IUD)、臨床的に禁忌でない限り経口避妊薬、バリア器具など) を使用することに同意しなければなりません。 IMPの最終投与量。
除外基準:
- 炎症性乳がん
ベースラインの診断生検が行われる前の4週間以内に、以下のいずれかの薬剤による治療：
- エストロゲン、ホルモン補充療法を含む。
- アンドロゲン（テストステロン、ジヒドロエピアンドロステロンなど）;
- アンドロゲン合成を阻害する、または AR を標的とする承認済みまたは治験薬（例、酢酸アビラテロン、ARN-509、ビカルタミド、エンザルタミド、ODM-201、TAK-448、TAK-683、TAK-700）
- 現在調査中の新規原発性乳がんに対する以前の全身的または局所的治療（手術、放射線療法、細胞毒性および内分泌療法を含む）。以前の乳がんまたはその他の新生物に対する以前の治療は、この試験に参加する少なくとも 1 年前に完了していれば許可されます。
- 発作の病歴または発作を起こしやすい状態; -1日目の前12か月以内に意識喪失または一過性脳虚血発作の病歴がある。
重大な心血管疾患、例えば
- 過去6か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群、または冠動脈形成術/ステント留置術/バイパス移植術の病歴。
- うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV、または NYHA クラス III または IV のうっ血性心不全の病歴。 ただし、1 日目の前 3 か月以内に実施された心エコー図またはマルチゲート収集スキャンで左心室駆出率 ≥ 45% が明らかになった場合を除く。
- -臨床的に重大な心室不整脈の病歴（例、心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワント）。
- 医薬品有効成分または IMP の賦形剤（Labrasol、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエンなど）に対する過敏症
- 他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見で、治験責任医師の意見において、IMP の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与えるものは、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者を次のような状態にします。治療の合併症によるリスクが高い、またはインフォームドコンセントの取得を妨げる。
- 研究プロトコールの遵守を許さない心理的、家族的、社会学的または地理的条件。
- 他の治験薬との同時治療。 -研究参加前4週間以内に、何らかの治験薬を用いた別の臨床試験に参加した。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コホート I (ER 陽性コホート)
ER陽性乳がん患者約180人は、エンザルタミドとエキセメスタン、またはエキセメスタン単独の投与を受けるよう、エンザルタミドを支持する方に2:1で無作為に割り付けられる。
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抗アンドロゲン
ホルモン療法（認可済み）
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アクティブコンパレータ：コホート II (AR 陽性、TNBC コホート)
AR陽性TNBC患者55人はエンザルタミドによる単剤治療を受ける。
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抗アンドロゲン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ER+ コホートの患者の 2 つの治療グループ間の Ki67 発現の幾何平均変化の差を決定する
時間枠：24ヶ月
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幾何平均変化は、治療終了時に収集された腫瘍生検サンプルと治療前に収集された腫瘍生検サンプルにおける Ki67 発現の変化によって決定されます。
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24ヶ月
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AR+ TNBC コホートの患者の個別の抗増殖反応 (RRΔKi67) を決定する
時間枠：24ヶ月
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抗増殖反応は、治験治療期間中の Ki67 発現の 50% 以上の低下として定義されます。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AR+ TNBC コホートの患者について、研究治療終了時の Ki67 発現の幾何平均変化 (平均 ΔKi67) を決定します。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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ER+コホートの患者の試験治療終了時のKi67発現の幾何平均（平均Ki67post）を決定する
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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すべての患者の個別の治療終了時の抗増殖反応 (RRKi67-Post) を決定します。
時間枠：24ヶ月
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RRKi67-Post は、研究治療終了時の 1 未満の陽性 Ki67 パーセンテージの自然対数として定義されます。
TNBC コホートの患者の場合、分析は治療前の Ln (%Ki67) ≥ 1 の患者に限定されます。
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24ヶ月
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ER+ コホートの患者の個々の抗増殖反応 (RRΔKi67) を決定します。
時間枠：24ヶ月
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RRΔKi67 は、治験治療期間中の Ki67 発現の 50% 以上の低下として定義されます。
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24ヶ月
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研究治療終了時と治療前の腫瘍サンプル間のカスパーゼ-3の幾何平均変化（平均Δカスパーゼ-3）を決定します。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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個々のアポトーシス応答 (RRΔCaspase-3) を決定します。
時間枠：24ヶ月
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RRΔカスパーゼ-3は、治験治療期間中のカスパーゼ-3の50%以上の増加として定義されます。
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24ヶ月
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CTCAE v4.03によって評価されたすべてのAEおよびSAEのレビューを通じて、この集団におけるエンザルタミド単独およびエキセメスタンとの併用の安全性と忍容性を確立する
時間枠：24ヶ月
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安全性と忍容性は、以下のレビューを通じて評価されます。
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24ヶ月
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研究治療の前後に採取された血液サンプル中の循環ホルモンの血漿レベルを測定します。
時間枠：24ヶ月
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アンドロステンジオン、DHT、エストラジオール、エストロン、硫酸エストロン、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、プロゲステロン、性ホルモン結合グロブリン、および総/遊離テストステロンの血漿レベルが測定されます。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Peter Schmid、Queen Mary University of London
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年8月10日
一次修了 (実際)
2016年12月31日
研究の完了 (実際)
2016年12月31日
試験登録日
最初に提出
2016年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月3日
最初の投稿 (推定)
2016年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月3日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
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