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恩杂鲁胺单独或联合依西美坦治疗原发性乳腺癌的短期术前治疗 (ARB)

2024年7月3日 更新者：Queen Mary University of London

原发性乳腺癌患者术前短期恩杂鲁胺（单独或与依西美坦联用）治疗的 II 期机会之窗研究

开放标签、国际、多中心机会窗口 II 期试验，旨在评估恩杂鲁胺（单独或与依西美坦联合）短期术前治疗对新诊断的浸润性原发性乳腺癌女性的效果。 该研究有两个队列：

  • ER+ve 乳腺癌
  • AR+ve，三阴性（即 ER 阴性、PR 阴性和 HER2 阴性）乳腺癌

研究治疗计划最短 15 天、最长 29 天，除非有证据表明存在不可接受的毒性或患者要求退出试验。 此后，患者将被考虑进行根治性手术或初级药物治疗（例如， 新辅助化疗）由治疗医生决定。

恩杂鲁胺（单独或与依西美坦联合）的效果将通过在基线和研究治疗最后一天采集的肿瘤组织样本进行评估。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

221

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Bergisch Gladbach、德国、51465
        • Evangelisches Krankenhaus Bergisch Gladbachg GmbH Frauenklinik
      • Berlin、德国、10117
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin、德国、13589
        • Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
      • Berlin、德国、10713
        • Brustzentrum City St. Gertraudenkrankenhaus
      • Berlin Köpenick、德国、12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
      • Bonn、德国、53113
        • Johanniter Krankenhaus Bonn
      • Bremen、德国、28209
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
      • Chemnitz、德国、09116
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Essen、德国、45136
        • Kliniken-Essen-Mitte, Senology
      • Frankfurt、德国、60431
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen、德国、45879
        • Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
      • Hannöver、德国、30559
        • Hannover Diakovere Henriettenstift
      • Kassel、德国、34125
        • Klinikum Kassel
      • Kempten、德国、87439
        • Klinikum Kempten
      • Kiel、德国、24105
        • UKSH -Campus Kiel
      • Köln、德国、50931
        • Brustzentrum Uniklinik Köln
      • Köln、德国、50935
        • St. Elisabeth Krankenhaus Köln
      • Köln、德国、51067
        • Brustzentrum Holweide
      • Lübeck、德国、23538
        • UKSH Lübeck
      • Lüneburg、德国、21339
        • UKSH Lüneburg, Städtisches Krankenhaus
      • Minden、德国、32429
        • Johannes wesling Klinikum (Minden Hospital)
      • Monchengladbach、德国、41061
        • Brustzentrum Niederrhein / ÜBAG Prof. Nitz Mönchengladbach
      • München、德国、80637
        • Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
      • Schwerin、德国、19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stendal、德国、39576
        • Johanniter Frauenklinik Stendal
      • Troisdorf、德国、D-53840
        • Praxisnetzwerk Trosidorf
      • Weinheim、德国、69469
        • GRN Klinik Weinheim
      • Witten、德国、58452
        • Marienhospital Witten
  • 爱尔兰
      • Belfast、爱尔兰、BT9 7AB
        • Belfast Health And Social Care Trust
  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Centre
  • 英国
      • Dundee、英国、DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Exeter、英国、EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • London、英国、SE19RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London、英国、EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • Manchester、英国、M239QZ
        • University Hospital of South Manchester
      • Manchester、英国、M8 5RB
        • North Manchester Hospital, Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Oxford、英国、OX37LI
        • Churchill Hospital Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Stockton-on-Tees、英国、TS19 8PE
        • University Hospital of North Tees
      • Surrey、英国、GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro、Cornwall、英国、TR13LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Vall Hebron Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

主要纳入标准：

  1. 参加本研究之前的书面知情同意书
  2. 女性，年龄≥18岁
  3. ECOG 表现状态 0- 2
  4. 组织学证实的浸润性原发性乳腺癌
  5. 可触及的任何大小的乳腺肿瘤，或超声或 MRI 大小至少 1.0 厘米的肿瘤

  6. 筛选访视时的血液学和生化指标在下列范围内

    1. ANC 1500 个细胞/μl
    2. 血小板计数 100000/μl
    3. 血清肌酐浓度 < 1.5 x ULN
    4. 胆红素水平 < 1.5 x ULN
    5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) <3 x ULN

ER+ve 队列独有的纳入标准：

  1. ER+ve 肿瘤定义为 IHC 染色中 ER 阳性肿瘤细胞≥1% 或 IHC 评分 (Allred) ≥3

  2. 绝经后定义为：

    1. 年龄55岁，闭经1年以上
    2. 年龄 55 岁，闭经 1 年或以上且 LH 和/或 FSH 水平处于绝经后范围
    3. 55 岁，曾接受子宫切除术，但卵巢完整，LH 和/或 FSH 水平处于绝经后范围内
    4. 双侧卵巢切除术后的状态（首次研究治疗前 28 天）

AR+ve、TNBC 队列独有的纳入标准：

  1. AR 阳性肿瘤定义为通过 IHC 进行的任何核 AR 染色（招募可能基于当地病理结果；随后将由中央病理实验室对 AR 表达进行审查）

  2. 三阴性肿瘤，即肿瘤细胞呈阴性

    1. IHC 阳性细胞数 <1% 的 ER 或 IHC 评分 (Allred) ≤2
    2. PR 中 IHC 肿瘤细胞阳性率 <1% 或 Allred 评分 ≤2
    3. IHC 中 HER2 强度为 0、1+ 或 2+，ISH 中没有 HER2 基因扩增的证据
  3. 首次给药研究治疗前 2 周内，最好尽可能接近首次给药时，育龄妇女的血清或尿液妊娠试验呈阴性。 有生育能力的患者必须同意在首次服用研究药品 (IMP) 前 2 周开始，并持续 30 天内使用适当的避孕措施（例如，宫内节育器 [IUD]、避孕药（除非临床禁忌）或屏障装置） IMP 的最终剂量。

排除标准：

  1. 炎性乳腺癌

  2. 在进行基线诊断活检前 4 周内使用以下任何药物进行治疗：

    1. 雌激素，包括激素替代疗法；
    2. 雄激素（睾酮、二氢表雄酮等）；
    3. 任何已批准或正在研究的阻断雄激素合成或靶向 AR 的药物（例如，醋酸阿比特龙、ARN-509、比卡鲁胺、恩杂鲁胺、ODM-201、TAK-448、TAK-683、TAK-700）
  3. 目前正在研究的新原发性乳腺癌既往接受过全身或局部治疗（包括手术、放疗、细胞毒和内分泌治疗）；允许对既往乳腺癌或其他肿瘤进行既往治疗，只要在纳入本试验之前至少 1 年完成即可。
  4. 癫痫病史或任何可能诱发癫痫发作的病症；第 1 天之前 12 个月内有意识丧失或短暂性脑缺血发作史。

  5. 严重的心血管疾病，例如

    1. 过去 6 个月内有心肌梗塞、急性冠状动脉综合征或冠状动脉成形术/支架置入术/旁路移植术病史。
    2. 充血性心力衰竭 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级或充血性心力衰竭病史 NYHA III 级或 IV 级，除非在第 1 天之前 3 个月内进行的超声心动图或多门控采集扫描显示左心室射血分数 ≥ 45%；
    3. 有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速）；
  6. 对 IMP 的活性药物成分或任何赋形剂（包括 Labrasol、丁基羟基苯甲醚和丁基羟基甲苯）过敏
  7. 研究者认为任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用 IMP 的疾病或病症，可能会影响结果的解释，使患者处于危险状态。治疗并发症的高风险或干扰获得知情同意。
  8. 心理、家庭、社会或地理条件不允许遵守研究方案。
  9. 与其他实验药物同时治疗。 在研究开始前 4 周内参加过任何研究药物的另一项临床试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：队列 I（ER 阳性队列）
大约 180 名 ER 阳性乳腺癌患者将以 2:1 的比例随机分配，接受恩杂鲁胺加依西美坦或单独接受恩杂鲁胺治疗。
药品：恩杂鲁胺
抗雄激素
药品：依西美坦
荷尔蒙治疗（许可）
有源比较器：队列 II（AR 阳性，TNBC 队列）
55 名 AR 阳性、TNBC 患者将接受恩杂鲁胺单药治疗。
药品：恩杂鲁胺
抗雄激素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定 ER+ 队列中两个治疗组患者 Ki67 表达几何平均变化的差异
大体时间：24个月
几何平均变化将由治疗结束时收集的肿瘤活检样本与治疗前收集的肿瘤活检样本中 Ki67 表达的变化来确定
24个月
确定 AR+ TNBC 队列中患者的个体抗增殖反应 (RRΔKi67)
大体时间：24个月
抗增殖反应定义为在研究​​治疗过程中 Ki67 表达下降 ≥50%
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确定 AR+ TNBC 队列中患者在研究治疗结束时 Ki67 表达的几何平均变化（平均 ΔKi67）
大体时间：24个月
24个月
确定 ER+ 队列中患者在研究治疗结束时的几何平均 Ki67 表达（平均 Ki67post）
大体时间：24个月
24个月
确定所有患者的个体治疗结束抗增殖反应 (RRKi67-Post)。
大体时间：24个月
RRKi67-Post 定义为研究治疗结束时 Ki67 阳性百分比小于 1 的自然对数。 对于 TNBC 队列中的患者，分析将仅限于治疗前 Ln (%Ki67) ≥ 1 的患者。
24个月
确定 ER+ 队列中患者的个体抗增殖反应 (RRΔKi67)。
大体时间：24个月
RRΔKi67 定义为在研究​​治疗过程中 Ki67 表达下降 ≥50%
24个月
确定研究治疗结束和治疗前肿瘤样本之间 Caspase-3 的几何平均变化（平均 ΔCaspase-3）。
大体时间：24个月
24个月
确定个体细胞凋亡反应 (RRΔCaspase-3)。
大体时间：24个月
RRΔCaspase-3 定义为在研究​​治疗过程中 Caspase-3 增加 ≥50%
24个月
通过审查 CTCAE v4.03 评估的所有 AE 和 SAE，确定恩杂鲁胺单独使用以及与依西美坦联合使用在该人群中的安全性和耐受性
大体时间：24个月

将通过审查来评估安全性和耐受性：

  • 严重不良事件 (SAE) 的发生率
  • 3 级和 4 级不良事件 (AE) 的发生率（CTCAE，版本 4.03）
  • 所有级别所有 AE 的发生率
  • 研究药物给药期间和之后生命体征和临床实验室结果发生临床显着变化
24个月
测量研究治疗之前和结束时收集的血液样本中循环激素的血浆水平。
大体时间：24个月
将测量雄烯二酮、DHT、雌二醇、雌酮、硫酸雌酮、卵泡刺激素、黄体生成素、黄体酮、性激素结合球蛋白和总/游离睾酮的血浆水平。
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Queen Mary University of London

合作者

Astellas Pharma Inc

调查人员

  • 首席研究员：Peter Schmid、Queen Mary University of London

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年8月10日

初级完成 (实际的)

2016年12月31日

研究完成 (实际的)

2016年12月31日

研究注册日期

首次提交

2016年2月1日

首先提交符合 QC 标准的

2016年2月3日

首次发布 (估计的)

2016年2月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月3日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 009684QM
  • 2014-002001-37 (EudraCT编号)

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