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Tratamento pré-operatório de curto prazo com enzalutamida, isoladamente ou em combinação com exemestano no câncer de mama primário (ARB)

3 de julho de 2024 atualizado por: Queen Mary University of London

Estudo de janela de oportunidade de fase II de tratamento pré-operatório de curto prazo com enzalutamida (sozinha ou em combinação com exemestano) em pacientes com câncer de mama primário

Ensaio aberto, internacional, multicêntrico de janela de oportunidade de fase II para avaliar os efeitos da terapia pré-operatória de curto prazo com enzalutamida (sozinha ou em combinação com exemestano) em mulheres com câncer de mama primário invasivo recém-diagnosticado. O estudo tem duas coortes:

  • ER+ve câncer de mama
  • AR+ve, triplo-negativo (ou seja, Câncer de mama ER-negativo, PR-negativo e HER2-negativo)

O tratamento do estudo está planejado para um mínimo de 15 dias e um máximo de 29 dias, a menos que haja evidência de toxicidade inaceitável ou o paciente solicite a retirada do estudo. Posteriormente, os pacientes serão considerados para cirurgia definitiva ou tratamento médico primário (por exemplo, quimioterapia neoadjuvante) a critério do médico assistente.

Os efeitos da enzalutamida (sozinha ou em combinação com exemestano) serão avaliados em amostras de tecido tumoral colhidas no início do estudo e no último dia do tratamento do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

221

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bergisch Gladbach, Alemanha, 51465
        • Evangelisches Krankenhaus Bergisch Gladbachg GmbH Frauenklinik
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Alemanha, 13589
        • Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
      • Berlin, Alemanha, 10713
        • Brustzentrum City St. Gertraudenkrankenhaus
      • Berlin Köpenick, Alemanha, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
      • Bonn, Alemanha, 53113
        • Johanniter Krankenhaus Bonn
      • Bremen, Alemanha, 28209
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
      • Chemnitz, Alemanha, 09116
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Essen, Alemanha, 45136
        • Kliniken-Essen-Mitte, Senology
      • Frankfurt, Alemanha, 60431
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Alemanha, 45879
        • Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
      • Hannöver, Alemanha, 30559
        • Hannover Diakovere Henriettenstift
      • Kassel, Alemanha, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kempten, Alemanha, 87439
        • Klinikum Kempten
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • UKSH -Campus Kiel
      • Köln, Alemanha, 50931
        • Brustzentrum Uniklinik Köln
      • Köln, Alemanha, 50935
        • St. Elisabeth Krankenhaus Köln
      • Köln, Alemanha, 51067
        • Brustzentrum Holweide
      • Lübeck, Alemanha, 23538
        • UKSH Lübeck
      • Lüneburg, Alemanha, 21339
        • UKSH Lüneburg, Städtisches Krankenhaus
      • Minden, Alemanha, 32429
        • Johannes wesling Klinikum (Minden Hospital)
      • Monchengladbach, Alemanha, 41061
        • Brustzentrum Niederrhein / ÜBAG Prof. Nitz Mönchengladbach
      • München, Alemanha, 80637
        • Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
      • Schwerin, Alemanha, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stendal, Alemanha, 39576
        • Johanniter Frauenklinik Stendal
      • Troisdorf, Alemanha, D-53840
        • Praxisnetzwerk Trosidorf
      • Weinheim, Alemanha, 69469
        • GRN Klinik Weinheim
      • Witten, Alemanha, 58452
        • Marienhospital Witten
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Vall Hebron Hospital
  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Centre
  • Irlanda
      • Belfast, Irlanda, BT9 7AB
        • Belfast Health And Social Care Trust
  • Reino Unido
      • Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, SE19RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • Manchester, Reino Unido, M239QZ
        • University Hospital of South Manchester
      • Manchester, Reino Unido, M8 5RB
        • North Manchester Hospital, Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX37LI
        • Churchill Hospital Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Stockton-on-Tees, Reino Unido, TS19 8PE
        • University Hospital of North Tees
      • Surrey, Reino Unido, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Reino Unido, TR13LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais critérios de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito antes da admissão neste estudo
  2. Feminino, com idade ≥18 anos
  3. Status de desempenho ECOG 0-2
  4. Câncer de mama primário invasivo confirmado histologicamente
  5. Tumor de mama palpável de qualquer tamanho, ou tumor com tamanho de ultrassonografia ou ressonância magnética de pelo menos 1,0 cm

  6. Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo na consulta de triagem

    1. ANC 1500 células/μl
    2. Contagem de plaquetas 100.000/μl
    3. Concentração de creatinina sérica <1,5 x LSN
    4. Nível de bilirrubina <1,5 x LSN
    5. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) <3 x LSN

Critérios de inclusão exclusivos para a coorte ER+ve:

  1. Tumores ER+ve definidos como ≥1% de células tumorais positivas para ER na coloração IHC ou uma pontuação IHC (Allred) de ≥3

  2. Pós-menopausa definida como:

    1. Idade 55 anos e 1 ano ou mais de amenorreia
    2. Idade 55 anos e 1 ano ou mais de amenorreia com níveis de LH e/ou FSH na faixa pós-menopausa
    3. Idade 55 anos com histerectomia prévia, mas ovários intactos com níveis de LH e/ou FSH na faixa pós-menopausa
    4. Status após ooforectomia bilateral (28 dias antes do primeiro tratamento do estudo)

Critérios de inclusão exclusivos para a coorte AR+ve, TNBC:

  1. Tumores positivos para AR definidos como qualquer coloração nuclear de AR por IHC (a inscrição pode ser baseada em achados patológicos locais; será realizada uma revisão subsequente da expressão de AR pelo laboratório central de patologia)

  2. Tumores triplo-negativos, ou seja, células tumorais são negativas para

    1. ER com <1% de células positivas em IHC ou uma pontuação IHC (Allred) de ≤2
    2. PR com <1% de células tumorais positivas em IHQ ou pontuação Allred ≤2
    3. HER2 com intensidade 0, 1+ ou 2+ no IHC e sem evidência de amplificação do gene HER2 no ISH
  3. Teste de gravidez de soro ou urina negativo para mulheres com potencial para engravidar nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, de preferência o mais próximo possível da primeira dose. Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, dispositivo intrauterino [DIU], pílulas anticoncepcionais, a menos que seja clinicamente contra-indicado, ou dispositivo de barreira) começando 2 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental (ME) e por 30 dias após a dose final de ME.

Critério de exclusão:

  1. Câncer de mama inflamatório

  2. Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 4 semanas antes da biópsia diagnóstica inicial ser realizada:

    1. Estrogênios, incluindo terapia de reposição hormonal;
    2. Andrógenos (testosterona, diidroepiandrosterona, etc.);
    3. Qualquer agente aprovado ou em investigação que bloqueie a síntese de andrógenos ou tenha como alvo o AR (por exemplo, acetato de abiraterona, ARN-509, bicalutamida, enzalutamida, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700)
  3. Tratamento prévio sistêmico ou local para o novo câncer de mama primário atualmente sob investigação (incluindo cirurgia, radioterapia, tratamentos citotóxicos e endócrinos); o tratamento prévio para câncer de mama anterior ou outras neoplasias é permitido, desde que tenha sido concluído pelo menos 1 ano antes da inclusão neste estudo.
  4. História de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão; história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório nos 12 meses anteriores ao dia 1.

  5. Doenças cardiovasculares significativas, como

    1. História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas ou angioplastia coronariana/stent/cirurgia de revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses.
    2. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou história de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA, a menos que um ecocardiograma ou varredura de aquisição multigated realizada dentro de 3 meses antes do dia 1 revele uma fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 45%;
    3. História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsade de pointes);
  6. Hipersensibilidade ao ingrediente farmacêutico ativo ou a qualquer um dos excipientes dos MEs, incluindo Labrasol, hidroxianisol butilado e hidroxitolueno butilado
  7. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um ME, pode afetar a interpretação dos resultados, deixar o paciente em alto risco de complicações no tratamento ou interfere na obtenção do consentimento informado.
  8. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo do estudo.
  9. Tratamento concomitante com outras drogas experimentais. Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Coorte I (coorte ER positiva)
Aproximadamente 180 pacientes com câncer de mama ER positivo serão randomizados 2:1 em favor da enzalutamida para receber enzalutamida mais exemestano ou exemestano sozinho.
Medicamento: Enzalutamida
Antiandrógeno
Medicamento: Exemestano
Terapia hormonal (licenciada)
Comparador Ativo: Coorte II (AR positivo, coorte TNBC)
55 pacientes com AR positivo, TNBC receberão tratamento de agente único com enzalutamida.
Medicamento: Enzalutamida
Antiandrógeno

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determine a diferença na mudança média geométrica na expressão de Ki67 entre os dois grupos de tratamento de pacientes na coorte ER+
Prazo: 24 meses
A alteração da média geométrica será determinada pela alteração na expressão de Ki67 nas amostras de biópsia tumoral coletadas no final do tratamento para aquelas coletadas no pré-tratamento
24 meses
Determinar a resposta antiproliferativa individual (RRΔKi67) para pacientes da coorte AR+ TNBC
Prazo: 24 meses
A resposta antiproliferativa é definida como uma queda ≥50% na expressão de Ki67 ao longo do tratamento do estudo
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a alteração média geométrica na expressão de Ki67 no final do tratamento do estudo (ΔKi67 médio) para pacientes na coorte AR+ TNBC
Prazo: 24 meses
24 meses
Determinar a média geométrica da expressão Ki67 no final do tratamento do estudo (Média Ki67pós) para pacientes na coorte ER+
Prazo: 24 meses
24 meses
Determine a resposta antiproliferativa individual ao final do tratamento (RRKi67-Post) para todos os pacientes.
Prazo: 24 meses
O RRKi67-Post é definido como o logaritmo natural da porcentagem positiva de Ki67 inferior a 1 no final do tratamento do estudo. Para pacientes da coorte TNBC, a análise será limitada a pacientes com Ln pré-tratamento (%Ki67) ≥ 1.
24 meses
Determine a resposta antiproliferativa individual (RRΔKi67) para pacientes da coorte ER+.
Prazo: 24 meses
O RRΔKi67 é definido como uma queda ≥50% na expressão de Ki67 ao longo do tratamento do estudo
24 meses
Determine a alteração média geométrica na Caspase-3 entre o tratamento final do estudo e as amostras de tumor pré-tratamento (média ΔCaspase-3).
Prazo: 24 meses
24 meses
Determine a resposta apoptótica individual (RRΔCaspase-3).
Prazo: 24 meses
RRΔCaspase-3 é definido como um aumento ≥50% na Caspase-3 ao longo do tratamento do estudo
24 meses
Estabelecer a segurança e tolerabilidade da enzalutamida isoladamente e em combinação com exemestano nesta população através da revisão de todos os EAs e SAEs avaliados pelo CTCAE v4.03
Prazo: 24 meses

A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas através da revisão de:

  • Incidência de eventos adversos graves (EAGs)
  • Incidência de eventos adversos (EAs) de grau 3 e 4 (CTCAE, versão 4.03)
  • Incidência de todos os EAs de todos os graus
  • Alterações clinicamente significativas nos sinais vitais e nos resultados laboratoriais clínicos durante e após a administração do medicamento em estudo
24 meses
Meça os níveis plasmáticos de hormônios circulantes em amostras de sangue coletadas antes e no final do tratamento do estudo.
Prazo: 24 meses
Os níveis plasmáticos de androstenediona, DHT, estradiol, estrona, sulfato de estrona, hormônio folículo estimulante, hormônio luteinizante, progesterona, globulina de ligação ao hormônio sexual e testosterona total/livre serão medidos.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Queen Mary University of London

Colaboradores

Astellas Pharma Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Peter Schmid, Queen Mary University of London

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de agosto de 2015

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de fevereiro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

9 de fevereiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 009684QM
  • 2014-002001-37 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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