Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kortvarig preoperativ behandling med enzalutamid, ensam eller i kombination med exemestan vid primär bröstcancer (ARB)

3 juli 2024 uppdaterad av: Queen Mary University of London

Fas II Window of Opportunity-studie av kortvarig preoperativ behandling med enzalutamid (enbart eller i kombination med exemestan) hos patienter med primär bröstcancer

Open-label, internationell, multicenter fönster av möjlighet fas II-studie för att utvärdera effekterna av kortvarig preoperativ behandling med enzalutamid (enbart eller i kombination med exemestan) hos kvinnor med nydiagnostiserad invasiv primär bröstcancer. Studien har två kohorter:

  • ER+ve bröstcancer
  • AR+ve, trippelnegativ (dvs. ER-negativ, PR-negativ och HER2-negativ) bröstcancer

Studiebehandlingen är planerad för minst 15 dagar och högst 29 dagar såvida det inte finns bevis på oacceptabel toxicitet eller patienten begär att dras ur studien. Därefter kommer patienter antingen att övervägas för definitiv operation eller primär medicinsk behandling (t.ex. neoadjuvant kemoterapi) efter bedömning av den behandlande läkaren.

Effekterna av enzalutamid (enbart eller i kombination med exemestan) kommer att bedömas på tumörvävnadsprover som tas vid baslinjen och den sista dagen av studiebehandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

221

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Centre
  • Irland
      • Belfast, Irland, BT9 7AB
        • Belfast Health And Social Care Trust
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall Hebron Hospital
  • Storbritannien
      • Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Exeter, Storbritannien, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, SE19RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • Manchester, Storbritannien, M239QZ
        • University Hospital of South Manchester
      • Manchester, Storbritannien, M8 5RB
        • North Manchester Hospital, Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Storbritannien, OX37LI
        • Churchill Hospital Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Stockton-on-Tees, Storbritannien, TS19 8PE
        • University Hospital of North Tees
      • Surrey, Storbritannien, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannien, TR13LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
  • Tyskland
      • Bergisch Gladbach, Tyskland, 51465
        • Evangelisches Krankenhaus Bergisch Gladbachg GmbH Frauenklinik
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Tyskland, 13589
        • Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
      • Berlin, Tyskland, 10713
        • Brustzentrum City St. Gertraudenkrankenhaus
      • Berlin Köpenick, Tyskland, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
      • Bonn, Tyskland, 53113
        • Johanniter Krankenhaus Bonn
      • Bremen, Tyskland, 28209
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
      • Chemnitz, Tyskland, 09116
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Kliniken-Essen-Mitte, Senology
      • Frankfurt, Tyskland, 60431
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Tyskland, 45879
        • Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
      • Hannöver, Tyskland, 30559
        • Hannover Diakovere Henriettenstift
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kempten, Tyskland, 87439
        • Klinikum Kempten
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • UKSH -Campus Kiel
      • Köln, Tyskland, 50931
        • Brustzentrum Uniklinik Köln
      • Köln, Tyskland, 50935
        • St. Elisabeth Krankenhaus Köln
      • Köln, Tyskland, 51067
        • Brustzentrum Holweide
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • UKSH Lübeck
      • Lüneburg, Tyskland, 21339
        • UKSH Lüneburg, Städtisches Krankenhaus
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes wesling Klinikum (Minden Hospital)
      • Monchengladbach, Tyskland, 41061
        • Brustzentrum Niederrhein / ÜBAG Prof. Nitz Mönchengladbach
      • München, Tyskland, 80637
        • Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
      • Schwerin, Tyskland, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stendal, Tyskland, 39576
        • Johanniter Frauenklinik Stendal
      • Troisdorf, Tyskland, D-53840
        • Praxisnetzwerk Trosidorf
      • Weinheim, Tyskland, 69469
        • GRN Klinik Weinheim
      • Witten, Tyskland, 58452
        • Marienhospital Witten

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Huvudkriterier för inkludering:

  1. Skriftligt informerat samtycke före antagning till denna studie
  2. Kvinna, ålder ≥18 år
  3. ECOG-prestandastatus 0-2
  4. Histologiskt bekräftad invasiv primär bröstcancer
  5. Palpbar brösttumör av valfri storlek, eller tumör med en ultraljuds- eller MRI-storlek på minst 1,0 cm

  6. Hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan vid screeningbesöket

    1. ANC 1500 celler/μl
    2. Trombocytantal 100000/μl
    3. Serumkreatininkoncentration < 1,5 x ULN
    4. Bilirubinnivå < 1,5 x ULN
    5. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) <3 x ULN

Inklusionskriterier unika för ER+ve-kohorten:

  1. ER+ve-tumörer definierade som ≥1 % av tumörcellerna positiva för ER på IHC-färgning eller en IHC-poäng (Allred) på ≥3

  2. Postmenopausal definierad som:

    1. Ålder 55 år och 1 år eller mer av amenorré
    2. Ålder 55 år och 1 år eller mer av amenorré med LH- och/eller FSH-nivåer i postmenopausalt intervall
    3. Ålder 55 med tidigare hysterektomi men intakta äggstockar med LH- och/eller FSH-nivåer i postmenopausalt område
    4. Status efter bilateral ooforektomi (28 dagar före första studiebehandlingen)

Inklusionskriterier unika för AR+ve, TNBC-kohorten:

  1. AR-positiva tumörer definierade som alla nukleära AR-färgningar av IHC (registrering kan baseras på lokala patologiska fynd; efterföljande granskning av AR-uttryck av centralt patologilaboratorium kommer att utföras)

  2. Trippelnegativa tumörer, dvs tumörceller är negativa för

    1. ER med <1 % av cellerna positiva på IHC eller en IHC-poäng (Allred) på ≤2
    2. PR med <1 % av tumörcellerna positiva på IHC eller en Allred-poäng på ≤2
    3. HER2 med 0, 1+ eller 2+ intensitet på IHC och inga tecken på amplifiering av HER2-genen på ISH
  3. Negativt serum- eller uringraviditetstest för kvinnor i fertil ålder inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, helst så nära den första dosen som möjligt. Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (till exempel intrauterin apparat [IUD], p-piller om det inte är kliniskt kontraindicerat, eller barriärapparat) med början 2 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet (IMP) och under 30 dagar efter den slutliga dosen av IMP.

Exklusions kriterier:

  1. Inflammatorisk bröstcancer

  2. Behandling med något av följande läkemedel inom 4 veckor innan baslinjediagnostisk biopsi tas:

    1. Östrogener, inklusive hormonersättningsterapi;
    2. androgener (testosteron, dihydroepiandrosteron, etc.);
    3. Alla godkända eller prövande medel som blockerar androgensyntes eller riktar sig mot AR (t.ex. abirateronacetat, ARN-509, bicalutamid, enzalutamid, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700)
  3. Tidigare systemisk eller lokal behandling för den nya primära bröstcancer som för närvarande undersöks (inklusive kirurgi, strålbehandling, cytotoxiska och endokrina behandlingar); tidigare behandling för tidigare bröstcancer eller andra neoplasmer är tillåten så länge som den avslutades minst 1 år innan inkluderingen i denna studie.
  4. Historik med anfall eller något tillstånd som kan predisponera för anfall; historia av medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader före dag 1.

  5. Betydande hjärt-kärlsjukdom, som t.ex

    1. Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom eller koronar angioplastik/stenting/bypasstransplantation under de senaste 6 månaderna.
    2. Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV eller historia av kongestiv hjärtsvikt NYHA klass III eller IV, såvida inte ett ekokardiogram eller multigated förvärvsskanning utförd inom 3 månader före dag 1 avslöjar en vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 45 %;
    3. Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsade de pointes);
  6. Överkänslighet mot den aktiva farmaceutiska ingrediensen eller något av hjälpämnena i IMP, inklusive Labrasol, butylerad hydroxyanisol och butylerad hydroxytoluen
  7. Varje annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniskt laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av en IMP, kan påverka tolkningen av resultaten, göra att patienten kl. hög risk för behandlingskomplikationer eller stör erhållandet av informerat samtycke.
  8. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av studieprotokollet.
  9. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning med något prövningsläkemedel inom 4 veckor före studiestart.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kohort I (ER positiv kohort)
Cirka 180 patienter med ER-positiv bröstcancer kommer att randomiseras 2:1 till förmån för enzalutamid för att få enzalutamid plus exemestan eller enbart exemestan.
Läkemedel: Enzalutamid
Anti-androgen
Läkemedel: Exemestan
Hormonbehandling (licensierad)
Aktiv komparator: Kohort II (AR-positiv, TNBC-kohort)
55 patienter med AR-positiva, TNBC kommer att få singelbehandling med enzalutamid.
Läkemedel: Enzalutamid
Anti-androgen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm skillnaden i geometrisk medelförändring i Ki67-uttryck mellan de två behandlingsgrupperna av patienter i ER+-kohorten
Tidsram: 24 månader
Den geometriska medelförändringen kommer att bestämmas av förändringen i Ki67-uttryck i tumörbiopsiprover som samlas in vid slutet av behandlingen till de som samlas in vid förbehandlingen
24 månader
Bestäm det individuella antiproliferativa svaret (RRΔKi67) för patienter i AR+ TNBC-kohorten
Tidsram: 24 månader
Det antiproliferativa svaret definieras som ett ≥50 % fall i Ki67-uttryck under studiebehandlingens gång
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm den geometriska medeländringen i Ki67-uttryck i slutet av studiebehandlingen (Mean ΔKi67) för patienter i AR+ TNBC-kohorten
Tidsram: 24 månader
24 månader
Bestäm det geometriska genomsnittliga Ki67-uttrycket i slutet av studiebehandlingen (Mean Ki67post) för patienter i ER+-kohorten
Tidsram: 24 månader
24 månader
Bestäm det individuella antiproliferativa svaret i slutet av behandlingen (RRKi67-Post) för alla patienter.
Tidsram: 24 månader
RRKi67-Post definieras som den naturliga logaritmen för procentandel positiv Ki67 på mindre än 1 vid slutet av studiebehandlingen. För patienter i TNBC-kohorten kommer analysen att begränsas till patienter med Ln (%Ki67) ≥ 1 före behandling.
24 månader
Bestäm det individuella antiproliferativa svaret (RRΔKi67) för patienter i ER+-kohorten.
Tidsram: 24 månader
RRΔKi67 definieras som ett ≥50 % fall i Ki67-uttryck under studiebehandlingens gång
24 månader
Bestäm den geometriska medeländringen i Caspase-3 mellan slutet av studiebehandlingen och tumörprover före behandling (Mean ΔCaspase-3).
Tidsram: 24 månader
24 månader
Bestäm det individuella apoptotiska svaret (RRΔCaspase-3).
Tidsram: 24 månader
RRΔCaspase-3 definieras som en ≥50 % ökning av Caspase-3 under studiebehandlingens gång
24 månader
Fastställ säkerheten och toleransen för enzalutamid enbart och i kombination med exemestan i denna population genom granskning av alla biverkningar och SAE utvärderade av CTCAE v4.03
Tidsram: 24 månader

Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas genom granskning:

  • Incidensen av allvarliga biverkningar (SAE)
  • Incidensen av grad 3 och 4 biverkningar (AE) (CTCAE, version 4.03)
  • Förekomst av alla AE av alla grader
  • Kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken och kliniska laboratorieresultat under och efter administrering av studieläkemedel
24 månader
Mät plasmanivåerna av cirkulerande hormoner i blodprover som tagits före och i slutet av studiebehandlingen.
Tidsram: 24 månader
Plasmanivåer av androstenedion, DHT, östradiol, östron, östronsulfat, follikelstimulerande hormon, luteiniserande hormon, progesteron, könshormonbindande globulin och totalt/fritt testosteron kommer att mätas.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Queen Mary University of London

Samarbetspartners

Astellas Pharma Inc

Utredare

  • Huvudutredare: Peter Schmid, Queen Mary University of London

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 augusti 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2016

Första postat (Beräknad)

9 februari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 009684QM
  • 2014-002001-37 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera