Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kortvarig preoperativ behandling med enzalutamid, alene eller i kombinasjon med eksemestan ved primær brystkreft (ARB)

3. juli 2024 oppdatert av: Queen Mary University of London

Fase II Mulighetsvindu-studie av kortvarig preoperativ behandling med enzalutamid (alene eller i kombinasjon med eksemestan) hos pasienter med primær brystkreft

Åpen, internasjonal, multisenter mulighetsvindu fase II-studie for å evaluere effekten av kortvarig preoperativ behandling med enzalutamid (alene eller i kombinasjon med exemestan) hos kvinner med nylig diagnostisert invasiv primær brystkreft. Studien har to kohorter:

  • ER+ve brystkreft
  • AR+ve, trippelnegativ (dvs. ER-negativ, PR-negativ og HER2-negativ) brystkreft

Studiebehandling er planlagt i minimum 15 dager og maksimalt 29 dager med mindre det er bevis på uakseptabel toksisitet eller pasienten ber om å bli trukket fra studien. Deretter vil pasienter enten bli vurdert for definitiv kirurgi eller primær medisinsk behandling (f. neoadjuvant kjemoterapi) etter den behandlende legens skjønn.

Effekten av enzalutamid (alene eller i kombinasjon med exemestan) vil bli vurdert på tumorvevsprøver tatt ved baseline og siste dag av studiebehandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

221

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Centre
  • Irland
      • Belfast, Irland, BT9 7AB
        • Belfast Health And Social Care Trust
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall Hebron Hospital
  • Storbritannia
      • Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Exeter, Storbritannia, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, SE19RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • Manchester, Storbritannia, M239QZ
        • University Hospital of South Manchester
      • Manchester, Storbritannia, M8 5RB
        • North Manchester Hospital, Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Storbritannia, OX37LI
        • Churchill Hospital Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Stockton-on-Tees, Storbritannia, TS19 8PE
        • University Hospital of North Tees
      • Surrey, Storbritannia, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannia, TR13LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
  • Tyskland
      • Bergisch Gladbach, Tyskland, 51465
        • Evangelisches Krankenhaus Bergisch Gladbachg GmbH Frauenklinik
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Tyskland, 13589
        • Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
      • Berlin, Tyskland, 10713
        • Brustzentrum City St. Gertraudenkrankenhaus
      • Berlin Köpenick, Tyskland, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
      • Bonn, Tyskland, 53113
        • Johanniter Krankenhaus Bonn
      • Bremen, Tyskland, 28209
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
      • Chemnitz, Tyskland, 09116
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Kliniken-Essen-Mitte, Senology
      • Frankfurt, Tyskland, 60431
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Tyskland, 45879
        • Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
      • Hannöver, Tyskland, 30559
        • Hannover Diakovere Henriettenstift
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kempten, Tyskland, 87439
        • Klinikum Kempten
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • UKSH -Campus Kiel
      • Köln, Tyskland, 50931
        • Brustzentrum Uniklinik Köln
      • Köln, Tyskland, 50935
        • St. Elisabeth Krankenhaus Köln
      • Köln, Tyskland, 51067
        • Brustzentrum Holweide
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • UKSH Lübeck
      • Lüneburg, Tyskland, 21339
        • UKSH Lüneburg, Städtisches Krankenhaus
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes wesling Klinikum (Minden Hospital)
      • Monchengladbach, Tyskland, 41061
        • Brustzentrum Niederrhein / ÜBAG Prof. Nitz Mönchengladbach
      • München, Tyskland, 80637
        • Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
      • Schwerin, Tyskland, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stendal, Tyskland, 39576
        • Johanniter Frauenklinik Stendal
      • Troisdorf, Tyskland, D-53840
        • Praxisnetzwerk Trosidorf
      • Weinheim, Tyskland, 69469
        • GRN Klinik Weinheim
      • Witten, Tyskland, 58452
        • Marienhospital Witten

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke før opptak til denne studien
  2. Kvinne, alderen ≥18 år
  3. ECOG-ytelsesstatus 0-2
  4. Histologisk bekreftet invasiv primær brystkreft
  5. Palpabel brystsvulst av alle størrelser, eller svulst med en ultralyd- eller MR-størrelse på minst 1,0 cm

  6. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor ved screeningbesøket

    1. ANC 1500 celler/μl
    2. Blodplateantall 100000/μl
    3. Serumkreatininkonsentrasjon < 1,5 x ULN
    4. Bilirubinnivå < 1,5 x ULN
    5. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) <3 x ULN

Inkluderingskriterier unike for ER+ve-kohorten:

  1. ER+ve-svulster definert som ≥1 % av tumorceller positive for ER på IHC-farging eller en IHC-score (Allred) på ≥3

  2. Postmenopausal definert som:

    1. Alder 55 år og 1 år eller mer av amenoré
    2. Alder 55 år og 1 år eller mer av amenoré med LH- og/eller FSH-nivåer i postmenopausal området
    3. Alder 55 med tidligere hysterektomi, men intakte eggstokker med LH- og/eller FSH-nivåer i postmenopausal området
    4. Status etter bilateral ooforektomi (28 dager før første studiebehandling)

Inkluderingskriterier unike for AR+ve, TNBC-kohorten:

  1. AR-positive svulster definert som enhver nukleær AR-farging av IHC (påmelding kan være basert på lokale patologifunn; påfølgende gjennomgang av AR-uttrykk av sentralt patologilaboratorium vil bli utført)

  2. Trippel-negative svulster, dvs. tumorceller er negative for

    1. ER med <1 % av cellene positive på IHC eller en IHC-score (Allred) på ≤2
    2. PR med <1 % av tumorcellene positive på IHC eller en Allred-score på ≤2
    3. HER2 med 0, 1+ eller 2+ intensitet på IHC og ingen tegn på amplifikasjon av HER2-genet på ISH
  3. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinner i fertil alder innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig. Pasienter i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (for eksempel intrauterin apparat [IUD], p-piller med mindre det er klinisk kontraindisert, eller barriereapparat) fra 2 uker før første dose av undersøkelsesmedisin (IMP) og i 30 dager etter den siste dosen av IMP.

Ekskluderingskriterier:

  1. Inflammatorisk brystkreft

  2. Behandling med noen av følgende medisiner innen 4 uker før den diagnostiske biopsien tas:

    1. Østrogener, inkludert hormonbehandling;
    2. androgener (testosteron, dihydroepiandrosteron, etc.);
    3. Ethvert godkjent eller undersøkelsesmiddel som blokkerer androgensyntese eller retter seg mot AR (f.eks. abirateronacetat, ARN-509, bicalutamid, enzalutamid, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700)
  3. Tidligere systemisk eller lokal behandling for den nye primære brystkreften som for tiden er under utredning (inkludert kirurgi, strålebehandling, cytotoksiske og endokrine behandlinger); tidligere behandling for tidligere brystkreft eller andre neoplasmer er tillatt så lenge den ble fullført minst 1 år før inkludering i denne studien.
  4. Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall; historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før dag 1.

  5. Betydelig hjerte- og karsykdom, som f.eks

    1. Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer eller koronar angioplastikk/stenting/bypass-transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene.
    2. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV eller historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III eller IV, med mindre et ekkokardiogram eller multigated innsamlingsskanning utført innen 3 måneder før dag 1 avslører en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %;
    3. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsade de pointes);
  6. Overfølsomhet overfor den aktive farmasøytiske ingrediensen eller noen av hjelpestoffene i IMP, inkludert Labrasol, butylert hydroksyanisol og butylert hydroksytoluen
  7. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av en IMP, kan påvirke tolkningen av resultatene, gjøre pasienten kl. høy risiko for behandlingskomplikasjoner eller forstyrrer innhenting av informert samtykke.
  8. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av studieprotokollen.
  9. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kohort I (ER positiv kohort)
Omtrent 180 pasienter med ER-positiv brystkreft vil bli randomisert 2:1 til fordel for enzalutamid for å få enzalutamid pluss exemestan eller exemestan alene.
Legemiddel: Enzalutamid
Anti-androgen
Legemiddel: Eksemestan
Hormonbehandling (lisensiert)
Aktiv komparator: Kohort II (AR-positiv, TNBC-kohort)
55 pasienter med AR-positive, TNBC vil motta enkeltmiddelbehandling med enzalutamid.
Legemiddel: Enzalutamid
Anti-androgen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem forskjellen i geometrisk gjennomsnittlig endring i Ki67-ekspresjon mellom de to behandlingsgruppene av pasienter i ER+-kohorten
Tidsramme: 24 måneder
Den geometriske gjennomsnittsendringen vil bli bestemt av endringen i Ki67-ekspresjon i tumorbiopsiprøver samlet ved slutten av behandlingen til de som ble samlet inn ved pre-behandling
24 måneder
Bestem den individuelle antiproliferative responsen (RRΔKi67) for pasienter i AR+ TNBC-kohorten
Tidsramme: 24 måneder
Den antiproliferative responsen er definert som et ≥50 % fall i Ki67-ekspresjon i løpet av studiebehandlingen
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem den geometriske gjennomsnittlige endringen i Ki67-uttrykk ved slutten av studiebehandlingen (gjennomsnittlig ΔKi67) for pasienter i AR+ TNBC-kohorten
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Bestem det geometriske gjennomsnittlige Ki67-uttrykket ved slutten av studiebehandlingen (Mean Ki67post) for pasienter i ER+-kohorten
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Bestem den individuelle antiproliferative responsen ved slutten av behandlingen (RRKi67-Post) for alle pasienter.
Tidsramme: 24 måneder
RRKi67-Post er definert som den naturlige logaritmen av prosentvis positiv Ki67 på mindre enn 1 ved slutten av studiebehandlingen. For pasienter i TNBC-kohorten vil analysen være begrenset til pasienter med Ln (%Ki67) ≥ 1 før behandling.
24 måneder
Bestem den individuelle antiproliferative responsen (RRΔKi67) for pasienter i ER+-kohorten.
Tidsramme: 24 måneder
RRΔKi67 er definert som et ≥50 % fall i Ki67-ekspresjon i løpet av studiebehandlingen
24 måneder
Bestem den geometriske gjennomsnittlige endringen i Caspase-3 mellom slutten av studiebehandlingen og tumorprøver før behandling (Mean ΔCaspase-3).
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Bestem den individuelle apoptotiske responsen (RRΔCaspase-3).
Tidsramme: 24 måneder
RRΔCaspase-3 er definert som en ≥50 % økning i Caspase-3 i løpet av studiebehandlingen
24 måneder
Etabler sikkerheten og toleransen til enzalutamid alene og i kombinasjon med exemestan i denne populasjonen gjennom gjennomgang av alle AE og SAE vurdert av CTCAE v4.03
Tidsramme: 24 måneder

Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert gjennom gjennomgang:

  • Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
  • Forekomst av grad 3 og 4 uønskede hendelser (AE) (CTCAE, versjon 4.03)
  • Forekomst av alle AE av alle karakterer
  • Klinisk signifikante endringer i vitale tegn og kliniske laboratorieresultater under og etter administrering av studiemedisin
24 måneder
Mål plasmanivåene av sirkulerende hormoner i blodprøver tatt før og ved slutten av studiebehandlingen.
Tidsramme: 24 måneder
Plasmanivåer av androstenedion, DHT, østradiol, østron, østronsulfat, follikkelstimulerende hormon, luteiniserende hormon, progesteron, kjønnshormonbindende globulin og totalt/fritt testosteron vil bli målt.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Queen Mary University of London

Samarbeidspartnere

Astellas Pharma Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter Schmid, Queen Mary University of London

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2016

Først lagt ut (Antatt)

9. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 009684QM
  • 2014-002001-37 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere