Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kortvarig præoperativ behandling med enzalutamid, alene eller i kombination med exemestan ved primær brystkræft (ARB)

3. juli 2024 opdateret af: Queen Mary University of London

Fase II Window of Opportunity-undersøgelse af kortvarig præoperativ behandling med enzalutamid (alene eller i kombination med exemestan) hos patienter med primær brystkræft

Åbent, internationalt, multicenter vindue af muligheder fase II forsøg til at evaluere virkningerne af kortvarig præoperativ behandling med enzalutamid (alene eller i kombination med exemestan) hos kvinder med nyligt diagnosticeret invasiv primær brystkræft. Undersøgelsen har to kohorter:

  • ER+ve brystkræft
  • AR+ve, Triple-negativ (dvs. ER-negativ, PR-negativ og HER2-negativ) brystkræft

Studiebehandling er planlagt til minimum 15 dage og højst 29 dage, medmindre der er tegn på uacceptabel toksicitet, eller patienten anmoder om at blive trukket tilbage fra forsøget. Derefter vil patienter enten blive overvejet til endelig operation eller primær medicinsk behandling (f.eks. neoadjuverende kemoterapi) efter den behandlende læges skøn.

Virkningerne af enzalutamid (alene eller i kombination med exemestan) vil blive vurderet på tumorvævsprøver taget ved baseline og på den sidste dag af undersøgelsesbehandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

221

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Exeter, Det Forenede Kongerige, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SE19RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M239QZ
        • University Hospital of South Manchester
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M8 5RB
        • North Manchester Hospital, Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX37LI
        • Churchill Hospital Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Stockton-on-Tees, Det Forenede Kongerige, TS19 8PE
        • University Hospital of North Tees
      • Surrey, Det Forenede Kongerige, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Det Forenede Kongerige, TR13LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Centre
  • Irland
      • Belfast, Irland, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall Hebron Hospital
  • Tyskland
      • Bergisch Gladbach, Tyskland, 51465
        • Evangelisches Krankenhaus Bergisch Gladbachg GmbH Frauenklinik
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite Campus Mitte
      • Berlin, Tyskland, 13589
        • Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
      • Berlin, Tyskland, 10713
        • Brustzentrum City St. Gertraudenkrankenhaus
      • Berlin Köpenick, Tyskland, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
      • Bonn, Tyskland, 53113
        • Johanniter Krankenhaus Bonn
      • Bremen, Tyskland, 28209
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
      • Chemnitz, Tyskland, 09116
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Kliniken-Essen-Mitte, Senology
      • Frankfurt, Tyskland, 60431
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Tyskland, 45879
        • Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
      • Hannöver, Tyskland, 30559
        • Hannover Diakovere Henriettenstift
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kempten, Tyskland, 87439
        • Klinikum Kempten
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • UKSH -Campus Kiel
      • Köln, Tyskland, 50931
        • Brustzentrum Uniklinik Köln
      • Köln, Tyskland, 50935
        • St. Elisabeth Krankenhaus Köln
      • Köln, Tyskland, 51067
        • Brustzentrum Holweide
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • UKSH Lübeck
      • Lüneburg, Tyskland, 21339
        • UKSH Lüneburg, Städtisches Krankenhaus
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes wesling Klinikum (Minden Hospital)
      • Monchengladbach, Tyskland, 41061
        • Brustzentrum Niederrhein / ÜBAG Prof. Nitz Mönchengladbach
      • München, Tyskland, 80637
        • Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
      • Schwerin, Tyskland, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stendal, Tyskland, 39576
        • Johanniter Frauenklinik Stendal
      • Troisdorf, Tyskland, D-53840
        • Praxisnetzwerk Trosidorf
      • Weinheim, Tyskland, 69469
        • GRN Klinik Weinheim
      • Witten, Tyskland, 58452
        • Marienhospital Witten

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i denne undersøgelse
  2. Kvinde, alderen ≥18 år
  3. ECOG-ydelsesstatus 0-2
  4. Histologisk bekræftet invasiv primær brystkræft
  5. Palpabel brysttumor af enhver størrelse eller tumor med en ultralyds- eller MR-størrelse på mindst 1,0 cm

  6. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for intervallerne vist nedenfor ved screeningbesøget

    1. ANC 1500 celler/μl
    2. Blodpladeantal 100000/μl
    3. Serumkreatininkoncentration < 1,5 x ULN
    4. Bilirubinniveau < 1,5 x ULN
    5. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) <3 x ULN

Inklusionskriterier, der er unikke for ER+ve-kohorten:

  1. ER+ve-tumorer defineret som ≥1 % af tumorceller positive for ER på IHC-farvning eller en IHC-score (Allred) på ≥3

  2. Postmenopausal defineret som:

    1. Alder 55 år og 1 år eller mere af amenoré
    2. Alder 55 år og 1 år eller mere af amenoré med LH- og/eller FSH-niveauer i det postmenopausale område
    3. Alder 55 med tidligere hysterektomi, men intakte æggestokke med LH- og/eller FSH-niveauer i postmenopausalt område
    4. Status efter bilateral ooforektomi (28 dage før første undersøgelsesbehandling)

Inklusionskriterier, der er unikke for AR+ve, TNBC-kohorten:

  1. AR-positive tumorer defineret som enhver nuklear AR-farvning af IHC (tilmelding kan være baseret på lokale patologiske fund; efterfølgende gennemgang af AR-ekspression af centralt patologisk laboratorium vil blive udført)

  2. Triple-negative tumorer, dvs. tumorceller er negative for

    1. ER med <1 % af celler positive på IHC eller en IHC-score (Allred) på ≤2
    2. PR med <1 % af tumorceller positive på IHC eller en Allred-score på ≤2
    3. HER2 med 0, 1+ eller 2+ intensitet på IHC og ingen tegn på amplifikation af HER2 genet på ISH
  3. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. intrauterin anordning [IUD], p-piller, medmindre det er klinisk kontraindiceret, eller barriereanordning) begyndende 2 uger før den første dosis af forsøgslægemiddel (IMP) og i 30 dage efter den endelige dosis af IMP.

Ekskluderingskriterier:

  1. Inflammatorisk brystkræft

  2. Behandling med nogen af ​​følgende lægemidler inden for 4 uger før den diagnostiske baseline biopsi tages:

    1. Østrogener, herunder hormonsubstitutionsterapi;
    2. androgener (testosteron, dihydroepiandrosteron, etc.);
    3. Ethvert godkendt eller forsøgsmiddel, der blokerer androgensyntese eller retter sig mod AR (f.eks. abirateronacetat, ARN-509, bicalutamid, enzalutamid, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700)
  3. Tidligere systemisk eller lokal behandling for den nye primære brystkræft, der i øjeblikket er under undersøgelse (herunder kirurgi, strålebehandling, cytotoksiske og endokrine behandlinger); forudgående behandling for tidligere brystkræft eller andre neoplasmer er tilladt, så længe den blev afsluttet mindst 1 år før optagelse i dette forsøg.
  4. Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald; anamnese med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før dag 1.

  5. Betydelig hjerte-kar-sygdom, som f.eks

    1. Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer eller koronar angioplastik/stenting/bypasstransplantation inden for de seneste 6 måneder.
    2. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV eller historie med kongestiv hjertesvigt NYHA klasse III eller IV, medmindre et ekkokardiogram eller multigated scanning udført inden for 3 måneder før dag 1 afslører en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45 %;
    3. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsade de pointes);
  6. Overfølsomhed over for den aktive farmaceutiske ingrediens eller et eller flere af hjælpestofferne i IMP'erne, inklusive Labrasol, butyleret hydroxyanisol og butyleret hydroxytoluen
  7. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​en IMP, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne, gøre patienten kl. høj risiko for behandlingskomplikationer eller forstyrrer indhentning af informeret samtykke.
  8. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
  9. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kohorte I (ER positiv kohorte)
Ca. 180 patienter med ER-positiv brystkræft vil blive randomiseret 2:1 til fordel for enzalutamid til at modtage enzalutamid plus exemestan eller exemestan alene.
Medicin: Enzalutamid
Anti-androgen
Medicin: Exemestan
Hormonbehandling (licenseret)
Aktiv komparator: Kohorte II (AR-positiv, TNBC-kohorte)
55 patienter med AR-positive vil TNBC modtage enkeltstofbehandling med enzalutamid.
Medicin: Enzalutamid
Anti-androgen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem forskellen i geometrisk middelændring i Ki67-ekspression mellem de to behandlingsgrupper af patienter i ER+-kohorten
Tidsramme: 24 måneder
Den geometriske gennemsnitsændring vil blive bestemt af ændringen i Ki67-ekspression i tumorbiopsiprøver indsamlet ved slutningen af ​​behandlingen til dem, der blev indsamlet ved præ-behandling
24 måneder
Bestem det individuelle antiproliferative respons (RRΔKi67) for patienter i AR+ TNBC-kohorten
Tidsramme: 24 måneder
Det antiproliferative respons er defineret som et ≥50 % fald i Ki67-ekspression i løbet af undersøgelsesbehandlingen
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem den geometriske gennemsnitlige ændring i Ki67-ekspression ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (Middelværdi ΔKi67) for patienter i AR+ TNBC-kohorten
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Bestem den geometriske gennemsnitlige Ki67-ekspression ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (Gennemsnitlig Ki67post) for patienter i ER+-kohorten
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Bestem det individuelle antiproliferative respons ved afsluttet behandling (RRKi67-Post) for alle patienter.
Tidsramme: 24 måneder
RRKi67-Post er defineret som den naturlige logaritme af procentvis positiv Ki67 på mindre end 1 ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. For patienter i TNBC-kohorten vil analysen være begrænset til patienter med Ln (%Ki67) ≥ 1 før behandling.
24 måneder
Bestem det individuelle antiproliferative respons (RRΔKi67) for patienter i ER+ kohorten.
Tidsramme: 24 måneder
RRΔKi67 er defineret som et ≥50% fald i Ki67-ekspression i løbet af undersøgelsesbehandlingen
24 måneder
Bestem den geometriske gennemsnitlige ændring i Caspase-3 mellem slutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen og tumorprøver før behandling (gennemsnitlig ΔCaspase-3).
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Bestem den individuelle apoptotiske respons (RRΔCaspase-3).
Tidsramme: 24 måneder
RRΔCaspase-3 er defineret som en ≥50 % stigning i Caspase-3 i løbet af undersøgelsesbehandlingen
24 måneder
Etabler sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enzalutamid alene og i kombination med exemestan i denne population gennem gennemgang af alle AE'er og SAE'er vurderet af CTCAE v4.03
Tidsramme: 24 måneder

Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved gennemgang af:

  • Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE)
  • Hyppighed af grad 3 og 4 bivirkninger (AE'er) (CTCAE, version 4.03)
  • Forekomst af alle AE'er af alle kvaliteter
  • Klinisk signifikante ændringer i vitale tegn og kliniske laboratorieresultater under og efter administration af studiemedicin
24 måneder
Mål plasmaniveauerne af cirkulerende hormoner i blodprøver indsamlet før og ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
Tidsramme: 24 måneder
Plasmaniveauer af androstenedion, DHT, østradiol, østron, østronsulfat, follikelstimulerende hormon, luteiniserende hormon, progesteron, kønshormonbindende globulin og total/fri testosteron vil blive målt.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Queen Mary University of London

Samarbejdspartnere

Astellas Pharma Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Schmid, Queen Mary University of London

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2016

Først opslået (Anslået)

9. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 009684QM
  • 2014-002001-37 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Enzalutamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner