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Tratamiento preoperatorio a corto plazo con enzalutamida, sola o en combinación con exemestano en el cáncer de mama primario (ARB)

3 de julio de 2024 actualizado por: Queen Mary University of London

Estudio de ventana de oportunidad de fase II del tratamiento preoperatorio a corto plazo con enzalutamida (sola o en combinación con exemestano) en pacientes con cáncer de mama primario

Ensayo de fase II, abierto, internacional, multicéntrico y con ventana de oportunidad para evaluar los efectos de la terapia preoperatoria a corto plazo con enzalutamida (sola o en combinación con exemestano) en mujeres con cáncer de mama primario invasivo recién diagnosticado. El estudio tiene dos cohortes:

  • ER+ve cáncer de mama
  • AR+ve, Triple negativo (es decir, Cáncer de mama ER negativo, PR negativo y HER2 negativo

El tratamiento del estudio está planificado para un mínimo de 15 días y un máximo de 29 días, a menos que haya evidencia de toxicidad inaceptable o el paciente solicite ser retirado del ensayo. A partir de entonces, los pacientes serán considerados para cirugía definitiva o tratamiento médico primario (p. ej. quimioterapia neoadyuvante) a criterio del médico tratante.

Los efectos de la enzalutamida (sola o en combinación con exemestano) se evaluarán en muestras de tejido tumoral tomadas al inicio y el último día del tratamiento del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

221

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bergisch Gladbach, Alemania, 51465
        • Evangelisches Krankenhaus Bergisch Gladbachg GmbH Frauenklinik
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Alemania, 13589
        • Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
      • Berlin, Alemania, 10713
        • Brustzentrum City St. Gertraudenkrankenhaus
      • Berlin Köpenick, Alemania, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
      • Bonn, Alemania, 53113
        • Johanniter Krankenhaus Bonn
      • Bremen, Alemania, 28209
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
      • Chemnitz, Alemania, 09116
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Essen, Alemania, 45136
        • Kliniken-Essen-Mitte, Senology
      • Frankfurt, Alemania, 60431
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Alemania, 45879
        • Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
      • Hannöver, Alemania, 30559
        • Hannover Diakovere Henriettenstift
      • Kassel, Alemania, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kempten, Alemania, 87439
        • Klinikum Kempten
      • Kiel, Alemania, 24105
        • UKSH -Campus Kiel
      • Köln, Alemania, 50931
        • Brustzentrum Uniklinik Köln
      • Köln, Alemania, 50935
        • St. Elisabeth Krankenhaus Köln
      • Köln, Alemania, 51067
        • Brustzentrum Holweide
      • Lübeck, Alemania, 23538
        • UKSH Lübeck
      • Lüneburg, Alemania, 21339
        • UKSH Lüneburg, Städtisches Krankenhaus
      • Minden, Alemania, 32429
        • Johannes wesling Klinikum (Minden Hospital)
      • Monchengladbach, Alemania, 41061
        • Brustzentrum Niederrhein / ÜBAG Prof. Nitz Mönchengladbach
      • München, Alemania, 80637
        • Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
      • Schwerin, Alemania, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stendal, Alemania, 39576
        • Johanniter Frauenklinik Stendal
      • Troisdorf, Alemania, D-53840
        • Praxisnetzwerk Trosidorf
      • Weinheim, Alemania, 69469
        • GRN Klinik Weinheim
      • Witten, Alemania, 58452
        • Marienhospital Witten
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Vall Hebron Hospital
  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Centre
  • Irlanda
      • Belfast, Irlanda, BT9 7AB
        • Belfast Health And Social Care Trust
  • Reino Unido
      • Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, SE19RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • Manchester, Reino Unido, M239QZ
        • University Hospital of South Manchester
      • Manchester, Reino Unido, M8 5RB
        • North Manchester Hospital, Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX37LI
        • Churchill Hospital Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Stockton-on-Tees, Reino Unido, TS19 8PE
        • University Hospital of North Tees
      • Surrey, Reino Unido, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Reino Unido, TR13LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Principales criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito antes de la admisión a este estudio.
  2. Mujer, edad ≥18 años
  3. Estado funcional ECOG 0- 2
  4. Cáncer de mama primario invasivo confirmado histológicamente
  5. Tumor de mama palpable de cualquier tamaño, o tumor con un tamaño de ultrasonido o resonancia magnética de al menos 1,0 cm

  6. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación en la visita de selección

    1. RAN 1500 células/μl
    2. Recuento de plaquetas 100.000/μl
    3. Concentración de creatinina sérica < 1,5 x LSN
    4. Nivel de bilirrubina < 1,5 x LSN
    5. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) <3 x LSN

Criterios de inclusión exclusivos de la cohorte ER+ve:

  1. Tumores ER+ve definidos como ≥1% de células tumorales positivas para ER en tinción IHC o una puntuación IHC (Allred) de ≥3

  2. Posmenopáusica definida como:

    1. Edad 55 años y 1 año o más de amenorrea.
    2. Edad 55 años y 1 año o más de amenorrea con niveles de LH y/o FSH en rango posmenopáusico
    3. 55 años con histerectomía previa pero ovarios intactos con niveles de LH y/o FSH en el rango posmenopáusico
    4. Estado después de la ooforectomía bilateral (28 días antes del primer tratamiento del estudio)

Criterios de inclusión exclusivos de la cohorte AR+ve, TNBC:

  1. Tumores AR positivos definidos como cualquier tinción nuclear de AR mediante IHC (la inscripción puede basarse en hallazgos patológicos locales; se llevará a cabo una revisión posterior de la expresión de AR por parte del laboratorio central de patología)

  2. Tumores triple negativos, es decir, las células tumorales son negativas para

    1. ER con <1% de células positivas en IHC o una puntuación IHC (Allred) de ≤2
    2. PR con <1% de células tumorales positivas en IHC o una puntuación de Allred de ≤2
    3. HER2 con intensidad 0, 1+ o 2+ en IHC y sin evidencia de amplificación del gen HER2 en ISH
  3. Prueba de embarazo en suero u orina negativa para mujeres en edad fértil dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis. Las pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, dispositivo intrauterino [DIU], píldoras anticonceptivas a menos que esté clínicamente contraindicado o dispositivo de barrera) comenzando 2 semanas antes de la primera dosis del medicamento en investigación (IMP) y durante 30 días después. la dosis final de IMP.

Criterio de exclusión:

  1. Cáncer de mama inflamatorio

  2. Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la toma de la biopsia de diagnóstico inicial:

    1. Estrógenos, incluida la terapia de reemplazo hormonal;
    2. Andrógenos (testosterona, dihidroepiandrosterona, etc.);
    3. Cualquier agente aprobado o en investigación que bloquee la síntesis de andrógenos o se dirija al AR (p. ej., acetato de abiraterona, ARN-509, bicalutamida, enzalutamida, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700)
  3. Tratamiento sistémico o local previo para el nuevo cáncer de mama primario actualmente en investigación (incluyendo cirugía, radioterapia, tratamientos citotóxicos y endocrinos); Se permite el tratamiento previo para cáncer de mama previo u otras neoplasias siempre que se haya completado al menos 1 año antes de la inclusión en este ensayo.
  4. Historial de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a una convulsión; antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores al día 1.

  5. Enfermedad cardiovascular importante, como

    1. Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos o angioplastia coronaria/stent/injerto de derivación en los últimos 6 meses.
    2. Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la NYHA, a menos que un ecocardiograma o una exploración de adquisición multigated realizada dentro de los 3 meses anteriores al día 1 revele una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45%;
    3. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsade de pointes);
  6. Hipersensibilidad al ingrediente farmacéutico activo o cualquiera de los excipientes de los IMP, incluidos Labrasol, hidroxianisol butilado e hidroxitolueno butilado.
  7. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo del examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un IMP, puede afectar la interpretación de los resultados, dejar al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento o interfiere con la obtención del consentimiento informado.
  8. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo del estudio.
  9. Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Cohorte I (cohorte ER positiva)
Aproximadamente 180 pacientes con cáncer de mama ER positivo serán aleatorizados 2:1 a favor de enzalutamida para recibir enzalutamida más exemestano o exemestano solo.
Droga: Enzalutamida
Antiandrógeno
Droga: Exemestano
Terapia hormonal (Licenciada)
Comparador activo: Cohorte II (AR positivo, cohorte TNBC)
55 pacientes con AR positivo, TNBC recibirán tratamiento como agente único con enzalutamida.
Droga: Enzalutamida
Antiandrógeno

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar la diferencia en el cambio medio geométrico en la expresión de Ki67 entre los dos grupos de tratamiento de pacientes en la cohorte ER+
Periodo de tiempo: 24 meses
El cambio de la media geométrica estará determinado por el cambio en la expresión de Ki67 en las muestras de biopsia del tumor recolectadas al final del tratamiento con respecto a las recolectadas antes del tratamiento.
24 meses
Determinar la respuesta antiproliferativa individual (RRΔKi67) para pacientes en la cohorte AR+ TNBC
Periodo de tiempo: 24 meses
La respuesta antiproliferativa se define como una caída ≥50 % en la expresión de Ki67 durante el transcurso del tratamiento del estudio.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar el cambio medio geométrico en la expresión de Ki67 al final del tratamiento del estudio (media ΔKi67) para pacientes en la cohorte AR+ TNBC
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Determine la expresión media geométrica de Ki67 al final del tratamiento del estudio (media Ki67post) para pacientes en la cohorte ER+
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Determine la respuesta antiproliferativa individual al final del tratamiento (RRKi67-Post) para todos los pacientes.
Periodo de tiempo: 24 meses
El RRKi67-Post se define como el logaritmo natural del porcentaje de Ki67 positivo inferior a 1 al final del tratamiento del estudio. Para los pacientes de la cohorte TNBC, el análisis se limitará a pacientes con Ln (% Ki67) previo al tratamiento ≥ 1.
24 meses
Determine la respuesta antiproliferativa individual (RRΔKi67) para los pacientes de la cohorte ER+.
Periodo de tiempo: 24 meses
El RRΔKi67 se define como una caída ≥50 % en la expresión de Ki67 durante el transcurso del tratamiento del estudio.
24 meses
Determine el cambio medio geométrico en Caspasa-3 entre el final del tratamiento del estudio y las muestras tumorales previas al tratamiento (media ΔCaspasa-3).
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Determinar la respuesta apoptótica individual (RRΔCaspasa-3).
Periodo de tiempo: 24 meses
RRΔCaspasa-3 se define como un aumento ≥50% en Caspasa-3 durante el transcurso del tratamiento del estudio.
24 meses
Establecer la seguridad y tolerabilidad de enzalutamida sola y en combinación con exemestano en esta población mediante la revisión de todos los EA y EAG evaluados por CTCAE v4.03.
Periodo de tiempo: 24 meses

La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante la revisión de:

  • Incidencia de eventos adversos graves (AAG)
  • Incidencia de eventos adversos (EA) de grado 3 y 4 (CTCAE, versión 4.03)
  • Incidencia de todos los AA de todos los grados
  • Cambios clínicamente significativos en los signos vitales y los resultados de laboratorio clínico durante y después de la administración del fármaco del estudio.
24 meses
Mida los niveles plasmáticos de hormonas circulantes en muestras de sangre recolectadas antes y al final del tratamiento del estudio.
Periodo de tiempo: 24 meses
Se medirán los niveles plasmáticos de androstenediona, DHT, estradiol, estrona, sulfato de estrona, hormona folículo estimulante, hormona luteinizante, progesterona, globulina fijadora de hormonas sexuales y testosterona total/libre.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Queen Mary University of London

Colaboradores

Astellas Pharma Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Peter Schmid, Queen Mary University of London

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de agosto de 2015

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de febrero de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

9 de febrero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 009684QM
  • 2014-002001-37 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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