Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Krótkoterminowe leczenie przedoperacyjne enzalutamidem, samym lub w skojarzeniu z eksemestanem, w leczeniu pierwotnego raka piersi (ARB)

3 lipca 2024 zaktualizowane przez: Queen Mary University of London

Badanie fazy II dotyczące możliwości krótkotrwałego przedoperacyjnego leczenia enzalutamidem (w monoterapii lub w skojarzeniu z eksemestanem) u pacjentek z pierwotnym rakiem piersi

Otwarte, międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie II fazy „okno szans” mające na celu ocenę skutków krótkotrwałej przedoperacyjnej terapii enzalutamidem (w monoterapii lub w skojarzeniu z eksemestanem) u kobiet z nowo zdiagnozowanym inwazyjnym pierwotnym rakiem piersi. Badanie obejmuje dwie kohorty:

  • ER+ve rak piersi
  • AR+ve, potrójnie ujemny (tzn. ER-ujemny, PR-ujemny i HER2-ujemny) rak piersi

Leczenie objęte badaniem zaplanowano na minimum 15 dni i maksymalnie 29 dni, chyba że istnieją dowody na niedopuszczalną toksyczność lub pacjent złoży wniosek o wycofanie się z badania. Następnie pacjenci zostaną poddani ostatecznej operacji lub podstawowemu leczeniu (np. chemioterapia neoadjuwantowa) według uznania lekarza prowadzącego.

Wpływ enzalutamidu (samego lub w skojarzeniu z eksemestanem) zostanie oceniony na próbkach tkanki nowotworowej pobranych na początku badania oraz w ostatnim dniu leczenia objętego badaniem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

221

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Vall Hebron Hospital
  • Irlandia
      • Belfast, Irlandia, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
  • Niemcy
      • Bergisch Gladbach, Niemcy, 51465
        • Evangelisches Krankenhaus Bergisch Gladbachg GmbH Frauenklinik
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Niemcy, 13589
        • Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
      • Berlin, Niemcy, 10713
        • Brustzentrum City St. Gertraudenkrankenhaus
      • Berlin Köpenick, Niemcy, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
      • Bonn, Niemcy, 53113
        • Johanniter Krankenhaus Bonn
      • Bremen, Niemcy, 28209
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
      • Chemnitz, Niemcy, 09116
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Essen, Niemcy, 45136
        • Kliniken-Essen-Mitte, Senology
      • Frankfurt, Niemcy, 60431
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Niemcy, 45879
        • Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
      • Hannöver, Niemcy, 30559
        • Hannover Diakovere Henriettenstift
      • Kassel, Niemcy, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kempten, Niemcy, 87439
        • Klinikum Kempten
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • UKSH -Campus Kiel
      • Köln, Niemcy, 50931
        • Brustzentrum Uniklinik Köln
      • Köln, Niemcy, 50935
        • St. Elisabeth Krankenhaus Köln
      • Köln, Niemcy, 51067
        • Brustzentrum Holweide
      • Lübeck, Niemcy, 23538
        • UKSH Lübeck
      • Lüneburg, Niemcy, 21339
        • UKSH Lüneburg, Städtisches Krankenhaus
      • Minden, Niemcy, 32429
        • Johannes wesling Klinikum (Minden Hospital)
      • Monchengladbach, Niemcy, 41061
        • Brustzentrum Niederrhein / ÜBAG Prof. Nitz Mönchengladbach
      • München, Niemcy, 80637
        • Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
      • Schwerin, Niemcy, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stendal, Niemcy, 39576
        • Johanniter Frauenklinik Stendal
      • Troisdorf, Niemcy, D-53840
        • Praxisnetzwerk Trosidorf
      • Weinheim, Niemcy, 69469
        • GRN Klinik Weinheim
      • Witten, Niemcy, 58452
        • Marienhospital Witten
  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Centre
  • Zjednoczone Królestwo
      • Dundee, Zjednoczone Królestwo, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Exeter, Zjednoczone Królestwo, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE19RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M239QZ
        • University Hospital of South Manchester
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M8 5RB
        • North Manchester Hospital, Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX37LI
        • Churchill Hospital Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Stockton-on-Tees, Zjednoczone Królestwo, TS19 8PE
        • University Hospital of North Tees
      • Surrey, Zjednoczone Królestwo, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Zjednoczone Królestwo, TR13LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Główne kryteria włączenia:

  1. Pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do tego badania
  2. Kobieta, wiek ≥18 lat
  3. Stan wydajności ECOG 0-2
  4. Histologicznie potwierdzony inwazyjny pierwotny rak piersi
  5. Wyczuwalny guz piersi dowolnej wielkości lub guz o wielkości co najmniej 1,0 cm w badaniu USG lub MRI

  6. Podczas wizyty przesiewowej wskaźniki hematologiczne i biochemiczne mieszczą się w zakresach przedstawionych poniżej

    1. ANC 1500 komórek/μl
    2. Liczba płytek krwi 100000/μl
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN
    4. Poziom bilirubiny < 1,5 x GGN
    5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) <3 x GGN

Kryteria włączenia specyficzne dla kohorty ER+ve:

  1. Guzy ER+ve zdefiniowane jako ≥1% komórek nowotworowych pozytywnych pod względem ER w barwieniu IHC lub wynik IHC (Allred) ≥3

  2. Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

    1. Wiek 55 lat i brak miesiączki od 1 roku lub dłużej
    2. Wiek 55 lat i brak miesiączki od 1 roku lub więcej, przy poziomach LH i/lub FSH w zakresie pomenopauzalnym
    3. Wiek 55 lat, po wcześniejszej histerektomii, ale nienaruszone jajniki, poziomy LH i/lub FSH w zakresie pomenopauzalnym
    4. Stan po obustronnej usunięciu jajników (28 dni przed pierwszym leczeniem objętym badaniem)

Kryteria włączenia specyficzne dla kohorty AR+ve, TNBC:

  1. Guzy AR dodatnie zdefiniowane jako jakiekolwiek barwienie jądrowe AR przez IHC (wpisanie może opierać się na wynikach lokalnej patologii; zostanie przeprowadzona późniejsza ocena ekspresji AR przez centralne laboratorium patologiczne)

  2. Guzy potrójnie ujemne, tj. komórki nowotworowe są negatywne

    1. ER z <1% komórek pozytywnych w IHC lub wynikiem IHC (Allred) ≤2
    2. PR z <1% komórek nowotworowych dodatnich w IHC lub wynikiem Allreda ≤2
    3. HER2 z intensywnością 0, 1+ lub 2+ w IHC i brak dowodów na amplifikację genu HER2 w ISH
  3. Ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, najlepiej możliwie najbliżej pierwszej dawki. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (na przykład wkładki wewnątrzmacicznej, tabletek antykoncepcyjnych, jeśli nie ma przeciwwskazań klinicznych, lub wkładki barierowej), rozpoczynając od 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu leczniczego (IMP) i przez 30 dni po ostatnią dawkę IMP.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zapalny rak piersi

  2. Leczenie którymkolwiek z poniższych leków w ciągu 4 tygodni przed wykonaniem podstawowej biopsji diagnostycznej:

    1. Estrogeny, w tym hormonalna terapia zastępcza;
    2. Androgeny (testosteron, dihydroepiandrosteron itp.);
    3. Każdy zatwierdzony lub badany środek, który blokuje syntezę androgenów lub działa na AR (np. octan abirateronu, ARN-509, bikalutamid, enzalutamid, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700)
  3. wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe lub miejscowe nowego pierwotnego raka piersi, które jest obecnie przedmiotem badań (w tym leczenie chirurgiczne, radioterapia, leczenie cytotoksyczne i hormonalne); wcześniejsze leczenie z powodu przebytego raka piersi lub innego nowotworu jest dozwolone, pod warunkiem że zostało zakończone co najmniej 1 rok przed włączeniem do tego badania.
  4. Historia napadów lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadów; utrata przytomności lub przemijający atak niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed dniem 1.

  5. Poważne choroby układu krążenia, takie jak

    1. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, ostre zespoły wieńcowe lub angioplastyka wieńcowa/wszczepienie stentu/przeszczepienie bajpasu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    2. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub przebyta zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA, chyba że echokardiogram lub wielobramkowe badanie akwizycyjne wykonane w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem wykaże frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 45%;
    3. Komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsade de pointes) w wywiadzie;
  6. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą IMP, w tym Labrasol, butylowany hydroksyanizol i butylowany hydroksytoluen
  7. Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub wynik laboratorium klinicznego, który w opinii badacza daje uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu przeciwwskazanego do stosowania IMP, może mieć wpływ na interpretację wyników, sprawić, że pacjent duże ryzyko powikłań leczenia lub utrudnia uzyskanie świadomej zgody.
  8. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu badania.
  9. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi. Udział w innym badaniu klinicznym z dowolnym badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kohorta I (kohorta ER-dodatnia)
Około 180 pacjentek z rakiem piersi ER-dodatnim zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 na korzyść enzalutamidu do grupy otrzymującej enzalutamid z eksemestanem lub sam eksemestan.
Lek: Enzalutamid
Antyandrogen
Lek: Eksemestan
Terapia hormonalna (licencjonowana)
Aktywny komparator: Kohorta II (AR dodatni, kohorta TNBC)
55 pacjentów z AR-pozytywnym, TNBC otrzyma leczenie enzalutamidem w monoterapii.
Lek: Enzalutamid
Antyandrogen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ różnicę w średniej geometrycznej zmianie ekspresji Ki67 pomiędzy dwiema grupami pacjentów w kohorcie ER+
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zmiana średniej geometrycznej zostanie określona na podstawie zmiany ekspresji Ki67 w próbkach biopsji guza pobranych na koniec leczenia w stosunku do próbek pobranych przed leczeniem
24 miesiące
Określ indywidualną odpowiedź antyproliferacyjną (RRΔKi67) dla pacjentów w kohorcie AR+ TNBC
Ramy czasowe: 24 miesiące
Odpowiedź antyproliferacyjną definiuje się jako spadek ekspresji Ki67 o ≥50% w trakcie leczenia badanego
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ średnią geometryczną zmiany ekspresji Ki67 na koniec leczenia objętego badaniem (średnia ΔKi67) dla pacjentów w kohorcie AR+ TNBC
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Określ średnią geometryczną ekspresji Ki67 na koniec leczenia objętego badaniem (średnia Ki67post) dla pacjentów w kohorcie ER+
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Określ indywidualną odpowiedź antyproliferacyjną na koniec leczenia (RRKi67-Post) dla wszystkich pacjentów.
Ramy czasowe: 24 miesiące
RRKi67-Post definiuje się jako logarytm naturalny procentu dodatniego Ki67 mniejszego niż 1 na koniec badanego leczenia. W przypadku pacjentów w kohorcie TNBC analiza będzie ograniczona do pacjentów z Ln (%Ki67) przed leczeniem ≥ 1.
24 miesiące
Określ indywidualną odpowiedź antyproliferacyjną (RRΔKi67) dla pacjentów w kohorcie ER+.
Ramy czasowe: 24 miesiące
RRΔKi67 definiuje się jako spadek ekspresji Ki67 o ≥50% w trakcie leczenia badanego
24 miesiące
Określ średnią geometryczną zmiany kaspazy-3 pomiędzy próbkami nowotworu po zakończeniu badania a próbkami nowotworu sprzed leczenia (średnia Δkaspazy-3).
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Określ indywidualną odpowiedź apoptotyczną (RRΔKaspaza-3).
Ramy czasowe: 24 miesiące
RRΔKaspazę-3 definiuje się jako ≥50% wzrost kaspazy-3 w trakcie leczenia badanego
24 miesiące
Ustalenie bezpieczeństwa i tolerancji enzalutamidu samego i w skojarzeniu z eksemestanem w tej populacji poprzez przegląd wszystkich działań niepożądanych i SAE ocenionych przez CTCAE v4.03
Ramy czasowe: 24 miesiące

Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione poprzez przegląd:

  • Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
  • Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 3 i 4 (CTCAE, wersja 4.03)
  • Częstość występowania wszystkich działań niepożądanych wszystkich stopni
  • Klinicznie istotne zmiany w parametrach życiowych i wynikach badań laboratoryjnych podczas i po podaniu badanego leku
24 miesiące
Zmierzyć poziom krążących hormonów w osoczu w próbkach krwi pobranych przed i po zakończeniu leczenia objętego badaniem.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zbadane zostanie stężenie w osoczu androstendionu, DHT, estradiolu, estronu, siarczanu estronu, hormonu folikulotropowego, hormonu luteinizującego, progesteronu, globuliny wiążącej hormony płciowe i całkowitego/wolnego testosteronu.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Queen Mary University of London

Współpracownicy

Astellas Pharma Inc

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter Schmid, Queen Mary University of London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 lutego 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 009684QM
  • 2014-002001-37 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj