원발성 유방암에서 엔잘루타마이드 단독 또는 엑세메스탄과 병용하여 단기 수술 전 치료 (ARB)
2024년 7월 3일 업데이트: Queen Mary University of London
원발성 유방암 환자에서 엔잘루타마이드(단독 또는 엑세메스탄과 병용)를 사용한 단기 수술 전 치료에 대한 제2상 기회 연구
새로 진단된 침습성 원발성 유방암 여성을 대상으로 엔잘루타마이드(단독 또는 엑세메스탄과 병용)를 사용한 단기 수술 전 치료의 효과를 평가하기 위한 공개 라벨, 국제, 다기관 기회 창 2상 시험입니다. 이 연구에는 두 가지 코호트가 있습니다.
- ER+ve 유방암
- AR+ve, 삼중 부정(예: ER 음성, PR 음성 및 HER2 음성) 유방암
연구 치료제는 허용할 수 없는 독성의 증거가 없거나 환자가 임상시험 철회를 요청하지 않는 한 최소 15일, 최대 29일 동안 계획됩니다. 그 후, 환자는 최종 수술이나 1차 치료(예: 신보강 화학요법) 치료 의사의 재량에 따라 결정됩니다.
엔잘루타마이드(단독 또는 엑세메스탄과 병용)의 효과는 기준 시점과 연구 치료 마지막 날 채취한 종양 조직 표본에 대해 평가됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
221
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bergisch Gladbach, 독일, 51465
- Evangelisches Krankenhaus Bergisch Gladbachg GmbH Frauenklinik
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Berlin, 독일, 10117
- Charité Campus Mitte
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Berlin, 독일, 13589
- Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
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Berlin, 독일, 10713
- Brustzentrum City St. Gertraudenkrankenhaus
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Berlin Köpenick, 독일, 12559
- DRK Kliniken Berlin Köpenick
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Bonn, 독일, 53113
- Johanniter Krankenhaus Bonn
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Bremen, 독일, 28209
- Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
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Chemnitz, 독일, 09116
- Klinikum Chemnitz GmbH
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Essen, 독일, 45136
- Kliniken-Essen-Mitte, Senology
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Frankfurt, 독일, 60431
- Agaplesion Markus Krankenhaus
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Gelsenkirchen, 독일, 45879
- Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
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Hannöver, 독일, 30559
- Hannover Diakovere Henriettenstift
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Kassel, 독일, 34125
- Klinikum Kassel
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Kempten, 독일, 87439
- Klinikum Kempten
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Kiel, 독일, 24105
- UKSH -Campus Kiel
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Köln, 독일, 50931
- Brustzentrum Uniklinik Köln
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Köln, 독일, 50935
- St. Elisabeth Krankenhaus Köln
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Köln, 독일, 51067
- Brustzentrum Holweide
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Lübeck, 독일, 23538
- UKSH Lübeck
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Lüneburg, 독일, 21339
- UKSH Lüneburg, Städtisches Krankenhaus
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Minden, 독일, 32429
- Johannes wesling Klinikum (Minden Hospital)
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Monchengladbach, 독일, 41061
- Brustzentrum Niederrhein / ÜBAG Prof. Nitz Mönchengladbach
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München, 독일, 80637
- Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
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Schwerin, 독일, 19049
- HELIOS-Kliniken Schwerin
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Stendal, 독일, 39576
- Johanniter Frauenklinik Stendal
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Troisdorf, 독일, D-53840
- Praxisnetzwerk Trosidorf
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Weinheim, 독일, 69469
- GRN Klinik Weinheim
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Witten, 독일, 58452
- Marienhospital Witten
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Centre
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Barcelona, 스페인, 08035
- Vall Hebron Hospital
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Belfast, 아일랜드, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
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Dundee, 영국, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
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Exeter, 영국, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
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London, 영국, SE19RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London, 영국, EC1M 6BQ
- Barts Health Nhs Trust
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Manchester, 영국, M239QZ
- University Hospital of South Manchester
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Manchester, 영국, M8 5RB
- North Manchester Hospital, Pennine Acute Hospitals NHS Trust
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Oxford, 영국, OX37LI
- Churchill Hospital Oxford University Hospitals NHS Trust
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Stockton-on-Tees, 영국, TS19 8PE
- University Hospital of North Tees
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Surrey, 영국, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
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Cornwall
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Truro, Cornwall, 영국, TR13LJ
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 본 연구에 참여하기 전 서면 동의서
- 여성, ≥18세
- ECOG 수행 상태 0-2
- 조직학적으로 확인된 침습성 원발성 유방암
- 모든 크기의 만져지는 유방 종양 또는 초음파나 MRI 크기가 1.0cm 이상인 종양
스크리닝 방문 시 아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지표
- ANC 1500 세포/μl
- 혈소판 수 100000/μl
- 혈청 크레아티닌 농도 < 1.5 x ULN
- 빌리루빈 수치 < 1.5 x ULN
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <3 x ULN
ER+ve 코호트 고유의 포함 기준:
- ER+ve 종양은 IHC 염색에서 ER에 양성인 종양 세포의 ≥1% 또는 IHC 점수(Allred)가 ≥3인 것으로 정의됩니다.
폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.
- 55세 이상 무월경 1년 이상
- 55세 및 폐경기 범위의 LH 및/또는 FSH 수치를 지닌 무월경이 1년 이상 발생한 경우
- 이전에 자궁절제술을 받았으나 난소가 온전하고 LH 및/또는 FSH 수치가 폐경기 범위인 55세
- 양측 난소 적출술 후 상태(첫 번째 연구 치료 전 28일)
AR+ve, TNBC 집단에 고유한 포함 기준:
- IHC에 의해 모든 핵 AR 염색으로 정의된 AR 양성 종양(등록은 국소 병리학 소견을 기반으로 할 수 있습니다. 중앙 병리학 실험실에서 AR 발현에 대한 후속 검토가 수행됩니다)
삼중 음성 종양, 즉 종양 세포가 음성입니다.
- IHC에서 양성인 세포의 <1% 또는 IHC 점수(Allred)가 2 이하인 ER
- IHC에서 양성인 종양 세포의 <1% 또는 Allred 점수가 2 이하인 PR
- IHC에서 강도가 0, 1+ 또는 2+이고 ISH에서 HER2 유전자 증폭의 증거가 없는 HER2
- 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에, 바람직하게는 가능한 한 첫 번째 투여에 가까운 가임 여성에 대한 음성 혈청 또는 소변 임신 검사. 가임기 환자는 시험용 의약품(IMP)의 첫 번째 투여 2주 전부터 투여 후 30일 동안 적절한 피임법(예: 자궁내 장치[IUD], 임상적으로 금기가 되지 않는 한 피임약 또는 장벽 장치)을 사용하는 데 동의해야 합니다. IMP의 최종 용량.
제외 기준:
- 염증성 유방암
기본 진단 생검을 실시하기 전 4주 이내에 다음 약물 중 하나로 치료:
- 호르몬 대체 요법을 포함한 에스트로겐;
- 안드로겐(테스토스테론, 디히드로에피안드로스테론 등);
- 안드로겐 합성을 차단하거나 AR을 표적으로 하는 모든 승인되거나 연구 중인 약물(예: 아비라테론 아세테이트, ARN-509, 비칼루타마이드, 엔잘루타마이드, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700)
- 현재 조사 중인 새로운 원발성 유방암에 대한 이전의 전신 또는 국소 치료(수술, 방사선요법, 세포독성 및 내분비 치료 포함) 이전 유방암 또는 기타 신생물에 대한 사전 치료는 이 임상시험에 포함되기 최소 1년 전에 완료되었으면 허용됩니다.
- 발작 병력 또는 발작을 유발할 수 있는 모든 상태 1일 전 12개월 이내에 의식 상실 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
다음과 같은 심각한 심혈관 질환
- 지난 6개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군 또는 관상동맥성형술/스텐트 삽입/우회술 이식의 병력.
- 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 또는 울혈성 심부전 NYHA 클래스 III 또는 IV의 병력. 단, 1일 전 3개월 이내에 수행된 심장초음파검사 또는 다중 게이트 획득 스캔에서 좌심실 박출률 ≥ 45%가 나타나지 않는 경우,
- 임상적으로 유의미한 심실성 부정맥(예를 들어, 심실성 빈맥, 심실세동, Torsade de Pointes)의 병력;
- 라브라솔, 부틸화 하이드록시아니솔, 부틸화 하이드록시톨루엔을 포함한 IMP의 활성 제약 성분이나 부형제에 대한 과민증
- 연구자의 견해로 IMP 사용을 금기하는 질병이나 상태에 대한 합리적인 의심을 주는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미칠 수 있으며, 환자를 다음과 같은 상태로 만들 수 있습니다. 치료 합병증으로 인한 위험이 높거나 사전 동의를 얻는 데 방해가 됩니다.
- 연구 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
- 다른 실험 약물과 동시 치료. 연구 시작 전 4주 이내에 임의의 연구 약물에 대한 또 다른 임상 시험에 참여합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 코호트 I(ER 양성 코호트)
ER 양성 유방암 환자 약 180명이 엔잘루타마이드와 엑세메스탄을 병용하거나 엑세메스탄만 단독으로 투여하도록 엔잘루타마이드를 선호하는 2:1로 무작위 배정됩니다.
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항안드로겐
호르몬요법(면허)
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활성 비교기: 코호트 II(AR 양성, TNBC 코호트)
AR 양성인 TNBC 환자 55명은 엔잘루타마이드를 사용한 단일 제제 치료를 받게 됩니다.
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항안드로겐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ER+ 코호트에서 두 환자 치료 그룹 간의 Ki67 발현의 기하 평균 변화 차이를 확인합니다.
기간: 24개월
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기하 평균 변화는 치료 종료 시 수집된 종양 생검 샘플과 치료 전 수집된 종양 생검 샘플의 Ki67 발현 변화에 의해 결정됩니다.
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24개월
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AR+ TNBC 코호트의 환자에 대한 개별 항증식 반응(RRΔKi67)을 결정합니다.
기간: 24개월
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항증식 반응은 연구 치료 과정에서 Ki67 발현이 50% 이상 감소하는 것으로 정의됩니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AR+ TNBC 코호트 환자에 대한 연구 치료 종료 시 Ki67 발현의 기하 평균 변화(평균 ΔKi67)를 결정합니다.
기간: 24개월
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24개월
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ER+ 코호트의 환자에 대한 연구 치료 종료 시(평균 Ki67post) 기하 평균 Ki67 발현을 결정합니다.
기간: 24개월
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24개월
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모든 환자에 대해 개별적인 치료 종료 항증식 반응(RRKi67-Post)을 결정합니다.
기간: 24개월
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RRKi67-Post는 연구 치료 종료 시 1 미만의 양성 Ki67 백분율의 자연 로그로 정의됩니다.
TNBC 코호트 환자의 경우 분석은 치료 전 Ln(%Ki67) ≥ 1인 환자로 제한됩니다.
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24개월
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ER+ 코호트의 환자에 대한 개별 항증식 반응(RRΔKi67)을 결정합니다.
기간: 24개월
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RRΔKi67은 연구 치료 과정에서 Ki67 발현이 50% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
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24개월
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연구 치료 종료와 치료 전 종양 샘플 사이의 Caspase-3의 기하 평균 변화를 결정합니다(평균 ΔCaspase-3).
기간: 24개월
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24개월
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개별 세포사멸 반응(RRΔCaspase-3)을 결정합니다.
기간: 24개월
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RRΔCaspase-3은 연구 치료 과정에서 Caspase-3가 50% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
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24개월
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CTCAE v4.03에 의해 평가된 모든 AE 및 SAE 검토를 통해 이 모집단에서 엔잘루타마이드 단독 및 엑세메스탄과 병용의 안전성과 내약성을 확립합니다.
기간: 24개월
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안전성과 내약성은 다음 사항을 검토하여 평가됩니다.
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24개월
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연구 치료 전과 종료 시 수집된 혈액 샘플에서 순환 호르몬의 혈장 수준을 측정합니다.
기간: 24개월
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안드로스텐디온, DHT, 에스트라디올, 에스트론, 에스트론 황산염, 난포 자극 호르몬, 황체형성 호르몬, 프로게스테론, 성 호르몬 결합 글로불린, 전체/유리 테스토스테론의 혈장 수치가 측정됩니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Peter Schmid, Queen Mary University of London
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 8월 10일
기본 완료 (실제)
2016년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2016년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 2월 3일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 2월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 3일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 009684QM
- 2014-002001-37 (EudraCT 번호)
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