Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Краткосрочное предоперационное лечение энзалутамидом отдельно или в сочетании с экземестаном при первичном раке молочной железы (ARB)

3 июля 2024 г. обновлено: Queen Mary University of London

Фаза II исследования возможностей краткосрочного предоперационного лечения энзалутамидом (отдельно или в комбинации с экземестаном) у пациентов с первичным раком молочной железы

Открытое международное многоцентровое исследование фазы II «окна возможностей» для оценки эффектов краткосрочной предоперационной терапии энзалутамидом (отдельно или в сочетании с эксеместаном) у женщин с впервые диагностированным инвазивным первичным раком молочной железы. В исследовании участвуют две когорты:

  • ER+ve рак молочной железы
  • AR+ve, тройной отрицательный (т.е. ER-негативный, PR-негативный и HER2-негативный) рак молочной железы

Лечение в рамках исследования запланировано минимум на 15 дней и максимум на 29 дней, если не будет доказательств неприемлемой токсичности или если пациент не попросит выйти из исследования. После этого пациентам будет предложено либо радикальное хирургическое вмешательство, либо первичное лечение (например, неоадъювантная химиотерапия) по усмотрению лечащего врача.

Эффекты энзалутамида (отдельно или в сочетании с экземестаном) будут оцениваться на образцах опухолевой ткани, взятых в начале исследования и в последний день исследуемого лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

221

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Bergisch Gladbach, Германия, 51465
        • Evangelisches Krankenhaus Bergisch Gladbachg GmbH Frauenklinik
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Германия, 13589
        • Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
      • Berlin, Германия, 10713
        • Brustzentrum City St. Gertraudenkrankenhaus
      • Berlin Köpenick, Германия, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
      • Bonn, Германия, 53113
        • Johanniter Krankenhaus Bonn
      • Bremen, Германия, 28209
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
      • Chemnitz, Германия, 09116
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Essen, Германия, 45136
        • Kliniken-Essen-Mitte, Senology
      • Frankfurt, Германия, 60431
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Германия, 45879
        • Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
      • Hannöver, Германия, 30559
        • Hannover Diakovere Henriettenstift
      • Kassel, Германия, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kempten, Германия, 87439
        • Klinikum Kempten
      • Kiel, Германия, 24105
        • UKSH -Campus Kiel
      • Köln, Германия, 50931
        • Brustzentrum Uniklinik Köln
      • Köln, Германия, 50935
        • St. Elisabeth Krankenhaus Köln
      • Köln, Германия, 51067
        • Brustzentrum Holweide
      • Lübeck, Германия, 23538
        • UKSH Lübeck
      • Lüneburg, Германия, 21339
        • UKSH Lüneburg, Städtisches Krankenhaus
      • Minden, Германия, 32429
        • Johannes wesling Klinikum (Minden Hospital)
      • Monchengladbach, Германия, 41061
        • Brustzentrum Niederrhein / ÜBAG Prof. Nitz Mönchengladbach
      • München, Германия, 80637
        • Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
      • Schwerin, Германия, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stendal, Германия, 39576
        • Johanniter Frauenklinik Stendal
      • Troisdorf, Германия, D-53840
        • Praxisnetzwerk Trosidorf
      • Weinheim, Германия, 69469
        • GRN Klinik Weinheim
      • Witten, Германия, 58452
        • Marienhospital Witten
  • Ирландия
      • Belfast, Ирландия, BT9 7AB
        • Belfast Health And Social Care Trust
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall Hebron Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Exeter, Соединенное Королевство, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, SE19RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M239QZ
        • University Hospital of South Manchester
      • Manchester, Соединенное Королевство, M8 5RB
        • North Manchester Hospital, Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX37LI
        • Churchill Hospital Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Stockton-on-Tees, Соединенное Королевство, TS19 8PE
        • University Hospital of North Tees
      • Surrey, Соединенное Королевство, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Соединенное Королевство, TR13LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие до включения в это исследование
  2. Женщина в возрасте ≥18 лет
  3. Статус производительности ECOG 0-2
  4. Гистологически подтвержденный инвазивный первичный рак молочной железы
  5. Пальпируемая опухоль молочной железы любого размера или опухоль по данным УЗИ или МРТ размером не менее 1,0 см.

  6. Гематологические и биохимические показатели во время скринингового визита в пределах, указанных ниже.

    1. АНК 1500 клеток/мкл
    2. Количество тромбоцитов 100000/мкл
    3. Концентрация креатинина в сыворотке < 1,5 x ВГН
    4. Уровень билирубина < 1,5 x ВГН
    5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3 x ВГН

Критерии включения, уникальные для когорты ER+ve:

  1. Опухоли ER+ve, определяемые как ≥1% опухолевых клеток, положительных на ER при окрашивании IHC или показатель IHC (Allred) ≥3

  2. Постменопауза определяется как:

    1. Возраст 55 лет и аменорея в течение 1 года и более.
    2. Возраст 55 лет и аменорея в течение 1 года или более с уровнями ЛГ и/или ФСГ в постменопаузальном диапазоне.
    3. Возраст 55 лет с предшествующей гистерэктомией, но интактными яичниками с уровнями ЛГ и/или ФСГ в постменопаузальном диапазоне.
    4. Состояние после двусторонней овариэктомии (за 28 дней до первого исследуемого лечения)

Критерии включения, уникальные для когорты AR+ve, TNBC:

  1. AR-положительные опухоли, определяемые как любое ядерное окрашивание AR с помощью ИГХ (включение может быть основано на результатах местной патологии; последующий анализ экспрессии AR будет проводиться центральной патологоанатомической лабораторией)

  2. Трижды негативные опухоли, т.е. опухолевые клетки отрицательны в отношении

    1. ЭР с <1% клеток, положительных по ИГХ, или с оценкой ИГХ (Allred) ≤2
    2. PR с <1% опухолевых клеток, положительными по ИГХ или оценкой Allred ≤2
    3. HER2 с интенсивностью 0, 1+ или 2+ по ИГХ и отсутствием признаков амплификации гена HER2 по ISH
  3. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче у женщин детородного возраста в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата, желательно как можно ближе к первой дозе. Пациентки детородного возраста должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (например, внутриматочную спираль [ВМС], противозачаточные таблетки, если нет клинических противопоказаний, или барьерное устройство), начиная за 2 недели до приема первой дозы исследуемого лекарственного препарата (ИМП) и в течение 30 дней после него. последняя доза ИМФ.

Критерий исключения:

  1. Воспалительный рак молочной железы

  2. Лечение любым из следующих препаратов в течение 4 недель до взятия базовой диагностической биопсии:

    1. Эстрогены, включая заместительную гормональную терапию;
    2. Андрогены (тестостерон, дигидроэпиандростерон и др.);
    3. Любой одобренный или исследуемый агент, который блокирует синтез андрогенов или воздействует на АР (например, абиратерона ацетат, ARN-509, бикалутамид, энзалутамид, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700)
  3. Предыдущее системное или местное лечение нового первичного рака молочной железы, находящегося в стадии исследования (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, цитотоксическое и эндокринное лечение); предшествующее лечение предыдущего рака молочной железы или других новообразований разрешено при условии, что оно было завершено не менее чем за 1 год до включения в это исследование.
  4. История судорог или любого состояния, которое может предрасполагать к судорогам; потеря сознания или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в течение 12 месяцев до первого дня.

  5. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как

    1. Инфаркт миокарда в анамнезе, острые коронарные синдромы или коронарная ангиопластика/стентирование/шунтирование в течение последних 6 месяцев.
    2. Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA в анамнезе, за исключением случаев, когда эхокардиограмма или мульти-гейтное сканирование, выполненное в течение 3 месяцев до первого дня, выявляет фракцию выброса левого желудочка ≥ 45%;
    3. Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, тахикардия типа «пируэт»);
  6. Повышенная чувствительность к активному фармацевтическому ингредиенту или любому из вспомогательных веществ ИЛП, включая лабразол, бутилированный гидроксианизол и бутилированный гидрокситолуол.
  7. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, данные физикального обследования или данные клинических лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, дают обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое является противопоказанием к использованию ИЛП, могут повлиять на интерпретацию результатов, сделать пациента высокий риск осложнений лечения или препятствует получению информированного согласия.
  8. Психологические, семейные, социологические или географические условия, не позволяющие соблюдать протокол исследования.
  9. Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами. Участие в другом клиническом исследовании любого исследуемого препарата в течение 4 недель до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Когорта I (когорта с положительным результатом ER)
Приблизительно 180 пациенток с ER-положительным раком молочной железы будут рандомизированы 2:1 в пользу энзалутамида для получения энзалутамида в сочетании с экземестаном или только экземестана.
Лекарство: Энзалутамид
Антиандроген
Лекарство: Экземестан
Гормональная терапия (Лицензия)
Активный компаратор: Когорта II (AR-положительная, когорта TNBC)
55 пациентов с АР-положительным ТНРМЖ будут получать монотерапию энзалутамидом.
Лекарство: Энзалутамид
Антиандроген

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить разницу в средних геометрических изменениях экспрессии Ki67 между двумя группами лечения пациентов в когорте ER+.
Временное ограничение: 24 месяца
Среднее геометрическое изменение будет определяться изменением экспрессии Ki67 в образцах биопсии опухоли, собранных в конце лечения, по сравнению с образцами, собранными до лечения.
24 месяца
Определить индивидуальный антипролиферативный ответ (RRΔKi67) для пациентов в когорте AR+ TNBC.
Временное ограничение: 24 месяца
Антипролиферативный ответ определяется как снижение экспрессии Ki67 на ≥50% в течение курса исследуемого лечения.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить среднее геометрическое изменение экспрессии Ki67 в конце исследуемого лечения (среднее ΔKi67) для пациентов в когорте AR+ TNBC.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Определите среднее геометрическое значение экспрессии Ki67 в конце исследуемого лечения (среднее значение Ki67post) для пациентов в когорте ER+.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Определите индивидуальный антипролиферативный ответ в конце лечения (RRKi67-Post) для всех пациентов.
Временное ограничение: 24 месяца
RRKi67-Post определяется как натуральный логарифм процента положительных Ki67 менее 1 в конце исследуемого лечения. Для пациентов из когорты ТНРМЖ анализ будет ограничен пациентами с Ln до лечения (%Ki67) ≥ 1.
24 месяца
Определите индивидуальный антипролиферативный ответ (RRΔKi67) для пациентов в когорте ER+.
Временное ограничение: 24 месяца
RRΔKi67 определяется как снижение экспрессии Ki67 на ≥50% в течение курса исследуемого лечения.
24 месяца
Определите среднее геометрическое изменение каспазы-3 между окончанием исследуемого лечения и образцами опухолей до лечения (среднее значение ΔCaspase-3).
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Определите индивидуальный апоптотический ответ (RRΔCaspase-3).
Временное ограничение: 24 месяца
RRΔКаспаза-3 определяется как увеличение уровня каспазы-3 на ≥50% в течение курса исследуемого лечения.
24 месяца
Установить безопасность и переносимость энзалутамида отдельно и в сочетании с экземестаном в этой группе населения посредством анализа всех НЯ и СНЯ, оцененных с помощью CTCAE v4.03.
Временное ограничение: 24 месяца

Безопасность и переносимость будут оцениваться путем рассмотрения:

  • Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
  • Частота нежелательных явлений (НЯ) 3 и 4 степени (CTCAE, версия 4.03)
  • Частота возникновения всех НЯ всех степеней
  • Клинически значимые изменения показателей жизнедеятельности и результатов клинических лабораторных исследований во время и после приема исследуемого препарата.
24 месяца
Измерьте уровни циркулирующих гормонов в плазме в образцах крови, собранных до и в конце исследуемого лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
Будут измерены уровни андростендиона, ДГТ, эстрадиола, эстрона, сульфата эстрона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, прогестерона, глобулина, связывающего половые гормоны, и общего/свободного тестостерона в плазме.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Queen Mary University of London

Соавторы

Astellas Pharma Inc

Следователи

  • Главный следователь: Peter Schmid, Queen Mary University of London

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 009684QM
  • 2014-002001-37 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться