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Trattamento preoperatorio a breve termine con enzalutamide, da solo o in combinazione con exemestane nel carcinoma mammario primario (ARB)

3 luglio 2024 aggiornato da: Queen Mary University of London

Studio di opportunità di fase II sul trattamento preoperatorio a breve termine con enzalutamide (da solo o in combinazione con exemestane) in pazienti con carcinoma mammario primario

Studio di fase II in aperto, internazionale, multicentrico con finestra di opportunità per valutare gli effetti della terapia preoperatoria a breve termine con enzalutamide (da sola o in combinazione con exemestane) in donne con carcinoma mammario primario invasivo di nuova diagnosi. Lo studio ha due gruppi:

  • Cancro al seno ER+ve
  • AR+ve, triplo negativo (cioè Cancro al seno ER-negativo, PR-negativo e HER2-negativo).

Il trattamento in studio è previsto per un minimo di 15 giorni e un massimo di 29 giorni, a meno che non vi siano prove di tossicità inaccettabile o il paziente chieda di essere ritirato dallo studio. Successivamente, i pazienti verranno presi in considerazione per un intervento chirurgico definitivo o un trattamento medico primario (ad es. chemioterapia neoadiuvante) a discrezione del medico curante.

Gli effetti di enzalutamide (da sola o in combinazione con exemestane) saranno valutati su campioni di tessuto tumorale prelevati al basale e l'ultimo giorno del trattamento in studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

221

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Bergisch Gladbach, Germania, 51465
        • Evangelisches Krankenhaus Bergisch Gladbachg GmbH Frauenklinik
      • Berlin, Germania, 10117
        • Charite Campus Mitte
      • Berlin, Germania, 13589
        • Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
      • Berlin, Germania, 10713
        • Brustzentrum City St. Gertraudenkrankenhaus
      • Berlin Köpenick, Germania, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
      • Bonn, Germania, 53113
        • Johanniter Krankenhaus Bonn
      • Bremen, Germania, 28209
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
      • Chemnitz, Germania, 09116
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Essen, Germania, 45136
        • Kliniken-Essen-Mitte, Senology
      • Frankfurt, Germania, 60431
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Germania, 45879
        • Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
      • Hannöver, Germania, 30559
        • Hannover Diakovere Henriettenstift
      • Kassel, Germania, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kempten, Germania, 87439
        • Klinikum Kempten
      • Kiel, Germania, 24105
        • UKSH -Campus Kiel
      • Köln, Germania, 50931
        • Brustzentrum Uniklinik Köln
      • Köln, Germania, 50935
        • St. Elisabeth Krankenhaus Köln
      • Köln, Germania, 51067
        • Brustzentrum Holweide
      • Lübeck, Germania, 23538
        • UKSH Lübeck
      • Lüneburg, Germania, 21339
        • UKSH Lüneburg, Städtisches Krankenhaus
      • Minden, Germania, 32429
        • Johannes wesling Klinikum (Minden Hospital)
      • Monchengladbach, Germania, 41061
        • Brustzentrum Niederrhein / ÜBAG Prof. Nitz Mönchengladbach
      • München, Germania, 80637
        • Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
      • Schwerin, Germania, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stendal, Germania, 39576
        • Johanniter Frauenklinik Stendal
      • Troisdorf, Germania, D-53840
        • Praxisnetzwerk Trosidorf
      • Weinheim, Germania, 69469
        • GRN Klinik Weinheim
      • Witten, Germania, 58452
        • Marienhospital Witten
  • Irlanda
      • Belfast, Irlanda, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
  • Regno Unito
      • Dundee, Regno Unito, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Exeter, Regno Unito, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, SE19RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • Manchester, Regno Unito, M239QZ
        • University Hospital of South Manchester
      • Manchester, Regno Unito, M8 5RB
        • North Manchester Hospital, Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Regno Unito, OX37LI
        • Churchill Hospital Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Stockton-on-Tees, Regno Unito, TS19 8PE
        • University Hospital of North Tees
      • Surrey, Regno Unito, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Regno Unito, TR13LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Vall Hebron Hospital
  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Md Anderson Cancer Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Principali criteri di inclusione:

  1. Consenso informato scritto prima dell'ammissione a questo studio
  2. Femmina, di età ≥18 anni
  3. Stato delle prestazioni ECOG 0-2
  4. Carcinoma mammario primario invasivo confermato istologicamente
  5. Tumore al seno palpabile di qualsiasi dimensione o tumore con una dimensione ecografica o MRI di almeno 1,0 cm

  6. Indici ematologici e biochimici entro i range riportati di seguito alla visita di screening

    1. ANC 1500 cellule/μl
    2. Conta piastrinica 100.000/μl
    3. Concentrazione di creatinina sierica < 1,5 x ULN
    4. Livello di bilirubina < 1,5 x ULN
    5. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) <3 volte ULN

Criteri di inclusione esclusivi della coorte ER+ve:

  1. Tumori ER+ve definiti come ≥1% di cellule tumorali positive per ER alla colorazione IHC o un punteggio IHC (Allred) ≥3

  2. Postmenopausa definita come:

    1. Età 55 anni e 1 anno o più di amenorrea
    2. Età 55 anni e 1 anno o più di amenorrea con livelli di LH e/o FSH nel range postmenopausale
    3. Età 55 anni con precedente isterectomia ma ovaie intatte con livelli di LH e/o FSH nell'intervallo postmenopausale
    4. Stato dopo ovariectomia bilaterale (28 giorni prima del primo trattamento in studio)

Criteri di inclusione esclusivi della coorte AR+ve, TNBC:

  1. Tumori AR positivi definiti come qualsiasi colorazione AR nucleare mediante IHC (l'arruolamento può essere basato sui risultati della patologia locale; verrà effettuata una successiva revisione dell'espressione AR da parte del laboratorio di patologia centrale)

  2. Tumori tripli negativi, cioè le cellule tumorali sono negative

    1. ER con <1% di cellule positive all'IHC o un punteggio IHC (Allred) di ≤2
    2. PR con <1% di cellule tumorali positive all'IHC o punteggio Allred ≤2
    3. HER2 con intensità 0, 1+ o 2+ all'IHC e nessuna evidenza di amplificazione del gene HER2 all'ISH
  3. Test di gravidanza negativo su siero o urine per donne in età fertile entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, preferibilmente il più vicino possibile alla prima dose. Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ad esempio, dispositivo intrauterino [IUD], pillola anticoncezionale se non clinicamente controindicato o dispositivo di barriera) a partire da 2 settimane prima della prima dose del medicinale sperimentale (IMP) e per 30 giorni dopo la dose finale di IMP.

Criteri di esclusione:

  1. Cancro al seno infiammatorio

  2. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 4 settimane prima dell'esecuzione della biopsia diagnostica di base:

    1. Estrogeni, inclusa la terapia ormonale sostitutiva;
    2. Androgeni (testosterone, diidroepiandrosterone, ecc.);
    3. Qualsiasi agente approvato o sperimentale che blocca la sintesi degli androgeni o prende di mira l'AR (ad esempio, abiraterone acetato, ARN-509, bicalutamide, enzalutamide, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700)
  3. Precedente trattamento sistemico o locale per il nuovo tumore mammario primario attualmente in fase di studio (inclusi chirurgia, radioterapia, trattamenti citotossici ed endocrini); è consentito un precedente trattamento per precedente cancro al seno o altre neoplasie purché sia ​​stato completato almeno 1 anno prima dell'inclusione in questo studio.
  4. Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni; storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio nei 12 mesi precedenti il ​​giorno 1.

  5. Malattia cardiovascolare significativa, come

    1. Storia di infarto miocardico, sindromi coronariche acute o angioplastica coronarica/stenting/innesto di bypass negli ultimi 6 mesi.
    2. Insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o storia di insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV della NYHA, a meno che un ecocardiogramma o una scansione di acquisizione multigate eseguita entro 3 mesi prima del giorno 1 non riveli una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%;
    3. Storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad esempio, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsione di punta);
  6. Ipersensibilità al principio farmaceutico attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti degli IMP, inclusi Labrasol, butilidrossianisolo e butilidrossitoluene
  7. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato clinico di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dia il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un IMP, può influenzare l'interpretazione dei risultati, mettere il paziente in difficoltà alto rischio di complicanze del trattamento o interferisce con l’ottenimento del consenso informato.
  8. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo di studio.
  9. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Coorte I (coorte ER positiva)
Circa 180 pazienti con carcinoma mammario ER positivo saranno randomizzati 2:1 a favore di enzalutamide per ricevere enzalutamide più exemestane o exemestane da solo.
Droga: Enzalutamide
Anti-androgeno
Droga: Exemestane
Terapia ormonale (autorizzata)
Comparatore attivo: Coorte II (AR positivo, coorte TNBC)
55 pazienti con AR positivo, TNBC riceveranno un trattamento con agente singolo con enzalutamide.
Droga: Enzalutamide
Anti-androgeno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la differenza nella variazione media geometrica dell'espressione di Ki67 tra i due gruppi di trattamento di pazienti nella coorte ER+
Lasso di tempo: 24 mesi
La variazione media geometrica sarà determinata dalla variazione dell'espressione di Ki67 nei campioni bioptici tumorali raccolti alla fine del trattamento rispetto a quelli raccolti al pre-trattamento
24 mesi
Determinare la risposta antiproliferativa individuale (RRΔKi67) per i pazienti nella coorte AR+ TNBC
Lasso di tempo: 24 mesi
La risposta antiproliferativa è definita come una caduta ≥50% dell'espressione di Ki67 nel corso del trattamento in studio
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la variazione media geometrica nell'espressione di Ki67 alla fine del trattamento in studio (media ΔKi67) per i pazienti nella coorte AR+ TNBC
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Determinare la media geometrica dell’espressione di Ki67 alla fine del trattamento in studio (media Ki67post) per i pazienti nella coorte ER+
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Determinare la risposta antiproliferativa individuale di fine trattamento (RRKi67-Post) per tutti i pazienti.
Lasso di tempo: 24 mesi
L'RRKi67-Post è definito come il logaritmo naturale della percentuale di Ki67 positivo inferiore a 1 alla fine del trattamento in studio. Per i pazienti nella coorte TNBC, l'analisi sarà limitata ai pazienti con Ln pre-trattamento (% Ki67) ≥ 1.
24 mesi
Determinare la risposta antiproliferativa individuale (RRΔKi67) per i pazienti nella coorte ER+.
Lasso di tempo: 24 mesi
Il RRΔKi67 è definito come una caduta ≥50% dell'espressione di Ki67 nel corso del trattamento in studio
24 mesi
Determinare la variazione media geometrica di Caspase-3 tra i campioni di tumore alla fine del trattamento in studio e quelli pre-trattamento (media ΔCaspase-3).
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Determinare la risposta apoptotica individuale (RRΔCaspase-3).
Lasso di tempo: 24 mesi
RRΔCaspase-3 è definito come un aumento ≥50% di Caspase-3 nel corso del trattamento in studio
24 mesi
Stabilire la sicurezza e la tollerabilità di enzalutamide da sola e in combinazione con exemestane in questa popolazione attraverso la revisione di tutti gli EA e SAE valutati mediante CTCAE v4.03
Lasso di tempo: 24 mesi

La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate attraverso la revisione:

  • Incidenza di eventi avversi gravi (SAE)
  • Incidenza di eventi avversi (EA) di grado 3 e 4 (CTCAE, versione 4.03)
  • Incidenza di tutti gli eventi avversi di tutti i gradi
  • Cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali e nei risultati clinici di laboratorio durante e dopo la somministrazione del farmaco in studio
24 mesi
Misurare i livelli plasmatici degli ormoni circolanti nei campioni di sangue raccolti prima e al termine del trattamento in studio.
Lasso di tempo: 24 mesi
Verranno misurati i livelli plasmatici di androstenedione, DHT, estradiolo, estrone, estrone solfato, ormone follicolo-stimolante, ormone luteinizzante, progesterone, globulina legante gli ormoni sessuali e testosterone totale/libero.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Queen Mary University of London

Collaboratori

Astellas Pharma Inc

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter Schmid, Queen Mary University of London

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 agosto 2015

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 febbraio 2016

Primo Inserito (Stimato)

9 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 009684QM
  • 2014-002001-37 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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