Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kortdurende preoperatieve behandeling met enzalutamide, alleen of in combinatie met exemestaan, bij primaire borstkanker (ARB)

3 juli 2024 bijgewerkt door: Queen Mary University of London

Fase II Window of Opportunity-onderzoek naar kortdurende preoperatieve behandeling met enzalutamide (alleen of in combinatie met exemestaan) bij patiënten met primaire borstkanker

Open-label, internationale, multicenter fase II-studie waarin de effecten van kortdurende preoperatieve therapie met enzalutamide (alleen of in combinatie met exemestaan) worden geëvalueerd bij vrouwen met nieuw gediagnosticeerde invasieve primaire borstkanker. Het onderzoek kent twee cohorten:

  • ER+ve borstkanker
  • AR+ve, drievoudig negatief (d.w.z. ER-negatieve, PR-negatieve en HER2-negatieve) borstkanker

De onderzoeksbehandeling wordt gepland voor minimaal 15 dagen en maximaal 29 dagen, tenzij er bewijs is van onaanvaardbare toxiciteit of de patiënt verzoekt om uit het onderzoek te worden teruggetrokken. Daarna komen patiënten in aanmerking voor een definitieve operatie of een primaire medische behandeling (bijv. neoadjuvante chemotherapie) naar goeddunken van de behandelend arts.

De effecten van enzalutamide (alleen of in combinatie met exemestaan) zullen worden beoordeeld op tumorweefselspecimens die worden afgenomen bij aanvang en op de laatste dag van de onderzoeksbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

221

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bergisch Gladbach, Duitsland, 51465
        • Evangelisches Krankenhaus Bergisch Gladbachg GmbH Frauenklinik
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Duitsland, 13589
        • Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
      • Berlin, Duitsland, 10713
        • Brustzentrum City St. Gertraudenkrankenhaus
      • Berlin Köpenick, Duitsland, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
      • Bonn, Duitsland, 53113
        • Johanniter Krankenhaus Bonn
      • Bremen, Duitsland, 28209
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
      • Chemnitz, Duitsland, 09116
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Essen, Duitsland, 45136
        • Kliniken-Essen-Mitte, Senology
      • Frankfurt, Duitsland, 60431
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Duitsland, 45879
        • Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
      • Hannöver, Duitsland, 30559
        • Hannover Diakovere Henriettenstift
      • Kassel, Duitsland, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kempten, Duitsland, 87439
        • Klinikum Kempten
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • UKSH -Campus Kiel
      • Köln, Duitsland, 50931
        • Brustzentrum Uniklinik Köln
      • Köln, Duitsland, 50935
        • St. Elisabeth Krankenhaus Köln
      • Köln, Duitsland, 51067
        • Brustzentrum Holweide
      • Lübeck, Duitsland, 23538
        • UKSH Lübeck
      • Lüneburg, Duitsland, 21339
        • UKSH Lüneburg, Städtisches Krankenhaus
      • Minden, Duitsland, 32429
        • Johannes wesling Klinikum (Minden Hospital)
      • Monchengladbach, Duitsland, 41061
        • Brustzentrum Niederrhein / ÜBAG Prof. Nitz Mönchengladbach
      • München, Duitsland, 80637
        • Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
      • Schwerin, Duitsland, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stendal, Duitsland, 39576
        • Johanniter Frauenklinik Stendal
      • Troisdorf, Duitsland, D-53840
        • Praxisnetzwerk Trosidorf
      • Weinheim, Duitsland, 69469
        • GRN Klinik Weinheim
      • Witten, Duitsland, 58452
        • Marienhospital Witten
  • Ierland
      • Belfast, Ierland, BT9 7AB
        • Belfast Health And Social Care Trust
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall Hebron Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE19RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M239QZ
        • University Hospital of South Manchester
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M8 5RB
        • North Manchester Hospital, Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX37LI
        • Churchill Hospital Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Stockton-on-Tees, Verenigd Koninkrijk, TS19 8PE
        • University Hospital of North Tees
      • Surrey, Verenigd Koninkrijk, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Verenigd Koninkrijk, TR13LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot dit onderzoek
  2. Vrouw, ≥18 jaar oud
  3. ECOG-prestatiestatus 0-2
  4. Histologisch bevestigde invasieve primaire borstkanker
  5. Palpeerbare borsttumor van welke grootte dan ook, of tumor met een echografie of MRI-grootte van minimaal 1,0 cm

  6. Hematologische en biochemische indexen binnen de onderstaande bereiken tijdens het screeningsbezoek

    1. ANC 1500 cellen/μl
    2. Aantal bloedplaatjes 100.000/μl
    3. Serumcreatinineconcentratie < 1,5 x ULN
    4. Bilirubineniveau < 1,5 x ULN
    5. Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) <3 x ULN

Inclusiecriteria die uniek zijn voor het ER+ve-cohort:

  1. ER+ve-tumoren gedefinieerd als ≥1% van de tumorcellen die positief zijn voor ER bij IHC-kleuring of een IHC-score (Allred) van ≥3

  2. Postmenopauze gedefinieerd als:

    1. Leeftijd 55 jaar en 1 jaar of meer amenorroe
    2. Leeftijd 55 jaar en 1 jaar of ouder met amenorroe met LH- en/of FSH-waarden in het postmenopauzale bereik
    3. Leeftijd 55 met eerdere hysterectomie maar intacte eierstokken met LH- en/of FSH-waarden in het postmenopauzale bereik
    4. Status na bilaterale ovariëctomie (28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling)

Inclusiecriteria die uniek zijn voor het AR+ve, TNBC-cohort:

  1. AR-positieve tumoren gedefinieerd als elke nucleaire AR-kleuring door IHC (inschrijving kan gebaseerd zijn op lokale pathologische bevindingen; daaropvolgende beoordeling van AR-expressie door centraal pathologielaboratorium zal worden uitgevoerd)

  2. Triple-negatieve tumoren, d.w.z. tumorcellen zijn negatief voor

    1. ER met <1% van de cellen positief op IHC of een IHC-score (Allred) van ≤2
    2. PR met <1% van de tumorcellen positief op IHC of een Allred-score van ≤2
    3. HER2 met intensiteit 0, 1+ of 2+ op IHC en geen bewijs van amplificatie van het HER2-gen op ISH
  3. Negatieve serum- of urinezwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (bijvoorbeeld een spiraaltje [IUD], anticonceptiepillen tenzij dit klinisch gecontra-indiceerd is, of een barrièremiddel) te beginnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) en gedurende 30 dagen daarna. de laatste dosis IMP.

Uitsluitingscriteria:

  1. Inflammatoire borstkanker

  2. Behandeling met een van de volgende medicijnen binnen 4 weken vóór het nemen van de diagnostische basisbiopsie:

    1. Oestrogenen, inclusief hormoonsubstitutietherapie;
    2. Androgenen (testosteron, dihydroepiandrosteron, enz.);
    3. Elk goedgekeurd middel of middel in onderzoek dat de androgeensynthese blokkeert of zich richt op de AR (bijv. abirateronacetaat, ARN-509, bicalutamide, enzalutamide, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700)
  3. Eerdere systemische of lokale behandeling voor de nieuwe primaire borstkanker die momenteel wordt onderzocht (inclusief chirurgie, radiotherapie, cytotoxische en endocriene behandelingen); eerdere behandeling voor eerdere borstkanker of andere neoplasmata is toegestaan, zolang deze ten minste 1 jaar vóór opname in dit onderzoek is voltooid.
  4. Geschiedenis van epileptische aanvallen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen; voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies of TIA binnen 12 maanden vóór dag 1.

  5. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals

    1. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, acute coronaire syndromen of coronaire angioplastiek/stenting/bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden.
    2. Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse III of IV, tenzij een echocardiogram of multigated acquisitiescan uitgevoerd binnen 3 maanden vóór dag 1 een linkerventrikelejectiefractie van ≥ 45% aan het licht brengt;
    3. Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsade de pointes);
  6. Overgevoeligheid voor het actieve farmaceutische ingrediënt of voor één van de hulpstoffen van de IMP’s, waaronder Labrasol, gebutyleerd hydroxyanisol en gebutyleerd hydroxytolueen
  7. Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die, naar de mening van de onderzoeker, een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die het gebruik van een IMP contra-indiceert, kan de interpretatie van de resultaten beïnvloeden en de patiënt onzeker maken. een hoog risico op complicaties bij de behandeling of interfereert met het verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
  8. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die naleving van het onderzoeksprotocol niet mogelijk maken.
  9. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Cohort I (ER-positief cohort)
Ongeveer 180 patiënten met ER-positieve borstkanker zullen in een verhouding 2:1 worden gerandomiseerd ten gunste van enzalutamide en krijgen enzalutamide plus exemestaan ​​of alleen exemestaan.
Geneesmiddel: Enzalutamide
Anti-androgeen
Geneesmiddel: Exemestaan
Hormonale therapie (gelicenseerd)
Actieve vergelijker: Cohort II (AR positief, TNBC-cohort)
55 patiënten met AR-positief, TNBC zullen een behandeling met één middel met enzalutamide krijgen.
Geneesmiddel: Enzalutamide
Anti-androgeen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal het verschil in geometrisch gemiddelde verandering in Ki67-expressie tussen de twee behandelingsgroepen van patiënten in het ER+ Cohort
Tijdsspanne: 24 maanden
De geometrische gemiddelde verandering zal worden bepaald door de verandering in Ki67-expressie in tumorbiopsiemonsters verzameld aan het einde van de behandeling ten opzichte van de monsters verzameld vóór de behandeling.
24 maanden
Bepaal de individuele antiproliferatieve respons (RRΔKi67) voor patiënten in het AR+ TNBC-cohort
Tijdsspanne: 24 maanden
De antiproliferatieve respons wordt gedefinieerd als een daling van ≥50% in de Ki67-expressie tijdens de onderzoeksbehandeling.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de geometrische gemiddelde verandering in Ki67-expressie aan het einde van de onderzoeksbehandeling (gemiddelde ΔKi67) voor patiënten in het AR+ TNBC-cohort
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Bepaal de geometrische gemiddelde Ki67-expressie aan het einde van de onderzoeksbehandeling (Mean Ki67post) voor patiënten in het ER+-cohort
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Bepaal de individuele antiproliferatieve respons aan het einde van de behandeling (RRKi67-Post) voor alle patiënten.
Tijdsspanne: 24 maanden
De RRKi67-Post wordt gedefinieerd als de natuurlijke logaritme van het percentage positieve Ki67 van minder dan 1 aan het einde van de onderzoeksbehandeling. Voor patiënten in het TNBC-cohort zal de analyse beperkt zijn tot patiënten met een Ln (%Ki67) ≥ 1 vóór de behandeling.
24 maanden
Bepaal de individuele antiproliferatieve respons (RRΔKi67) voor patiënten in het ER+-cohort.
Tijdsspanne: 24 maanden
De RRΔKi67 wordt gedefinieerd als een daling van ≥50% in Ki67-expressie in de loop van de onderzoeksbehandeling
24 maanden
Bepaal de geometrische gemiddelde verandering in Caspase-3 tussen het einde van de onderzoeksbehandeling en de tumormonsters vóór de behandeling (gemiddelde ΔCaspase-3).
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Bepaal de individuele apoptotische respons (RRΔCaspase-3).
Tijdsspanne: 24 maanden
RRΔCaspase-3 wordt gedefinieerd als een toename van ≥50% in Caspase-3 in de loop van de onderzoeksbehandeling
24 maanden
Stel de veiligheid en verdraagbaarheid vast van enzalutamide alleen en in combinatie met exemestaan ​​in deze populatie door beoordeling van alle bijwerkingen en SAE’s beoordeeld door CTCAE v4.03
Tijdsspanne: 24 maanden

De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld door het beoordelen van:

  • Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE’s)
  • Incidentie van graad 3 en 4 bijwerkingen (AE’s) (CTCAE, versie 4.03)
  • Incidentie van alle bijwerkingen van alle graden
  • Klinisch significante veranderingen in vitale functies en klinische laboratoriumresultaten tijdens en na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
24 maanden
Meet de plasmaspiegels van circulerende hormonen in bloedmonsters die vóór en aan het einde van de onderzoeksbehandeling zijn verzameld.
Tijdsspanne: 24 maanden
Plasmaspiegels van androsteendion, DHT, estradiol, oestron, oestronsulfaat, follikelstimulerend hormoon, luteïniserend hormoon, progesteron, geslachtshormoonbindend globuline en totaal/vrij testosteron zullen worden gemeten.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Queen Mary University of London

Medewerkers

Astellas Pharma Inc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter Schmid, Queen Mary University of London

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

9 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 009684QM
  • 2014-002001-37 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren