Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Krátkodobá předoperační léčba enzalutamidem, samotným nebo v kombinaci s exemestanem u primárního karcinomu prsu (ARB)

3. července 2024 aktualizováno: Queen Mary University of London

Fáze II studie příležitostí pro krátkodobou předoperační léčbu enzalutamidem (samotným nebo v kombinaci s exemestanem) u pacientek s primárním karcinomem prsu

Otevřená, mezinárodní, multicentrická studie fáze II s oknem příležitostí k hodnocení účinků krátkodobé předoperační terapie enzalutamidem (samotným nebo v kombinaci s exemestanem) u žen s nově diagnostikovaným invazivním primárním karcinomem prsu. Studie má dvě kohorty:

  • ER+ve rakovina prsu
  • AR+ve, Triple-negative (tj. ER-negativní, PR-negativní a HER2-negativní) rakovina prsu

Studovaná léčba je plánována na minimálně 15 dní a maximálně 29 dní, pokud neexistuje důkaz o nepřijatelné toxicitě nebo pokud pacient nepožádá o stažení ze studie. Poté budou pacienti buď zvažováni pro definitivní operaci nebo primární lékařské ošetření (např. neoadjuvantní chemoterapie) podle uvážení ošetřujícího lékaře.

Účinky enzalutamidu (samotného nebo v kombinaci s exemestanem) budou hodnoceny na vzorcích nádorové tkáně odebraných na začátku studie a v poslední den studijní léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

221

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Irsko
      • Belfast, Irsko, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
  • Německo
      • Bergisch Gladbach, Německo, 51465
        • Evangelisches Krankenhaus Bergisch Gladbachg GmbH Frauenklinik
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charite Campus Mitte
      • Berlin, Německo, 13589
        • Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
      • Berlin, Německo, 10713
        • Brustzentrum City St. Gertraudenkrankenhaus
      • Berlin Köpenick, Německo, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
      • Bonn, Německo, 53113
        • Johanniter Krankenhaus Bonn
      • Bremen, Německo, 28209
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
      • Chemnitz, Německo, 09116
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Essen, Německo, 45136
        • Kliniken-Essen-Mitte, Senology
      • Frankfurt, Německo, 60431
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Německo, 45879
        • Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
      • Hannöver, Německo, 30559
        • Hannover Diakovere Henriettenstift
      • Kassel, Německo, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kempten, Německo, 87439
        • Klinikum Kempten
      • Kiel, Německo, 24105
        • UKSH -Campus Kiel
      • Köln, Německo, 50931
        • Brustzentrum Uniklinik Köln
      • Köln, Německo, 50935
        • St. Elisabeth Krankenhaus Köln
      • Köln, Německo, 51067
        • Brustzentrum Holweide
      • Lübeck, Německo, 23538
        • UKSH Lübeck
      • Lüneburg, Německo, 21339
        • UKSH Lüneburg, Städtisches Krankenhaus
      • Minden, Německo, 32429
        • Johannes wesling Klinikum (Minden Hospital)
      • Monchengladbach, Německo, 41061
        • Brustzentrum Niederrhein / ÜBAG Prof. Nitz Mönchengladbach
      • München, Německo, 80637
        • Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
      • Schwerin, Německo, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stendal, Německo, 39576
        • Johanniter Frauenklinik Stendal
      • Troisdorf, Německo, D-53840
        • Praxisnetzwerk Trosidorf
      • Weinheim, Německo, 69469
        • GRN Klinik Weinheim
      • Witten, Německo, 58452
        • Marienhospital Witten
  • Spojené království
      • Dundee, Spojené království, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Exeter, Spojené království, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, SE19RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • Manchester, Spojené království, M239QZ
        • University Hospital of South Manchester
      • Manchester, Spojené království, M8 5RB
        • North Manchester Hospital, Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Spojené království, OX37LI
        • Churchill Hospital Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Stockton-on-Tees, Spojené království, TS19 8PE
        • University Hospital of North Tees
      • Surrey, Spojené království, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Spojené království, TR13LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Centre
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall Hebron Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas před přijetím do této studie
  2. Žena ve věku ≥ 18 let
  3. Stav výkonu ECOG 0-2
  4. Histologicky potvrzený invazivní primární karcinom prsu
  5. Hmatatelný nádor prsu jakékoli velikosti nebo nádor s velikostí ultrazvuku nebo MRI alespoň 1,0 cm

  6. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže při screeningové návštěvě

    1. ANC 1500 buněk/μl
    2. Počet krevních destiček 100000/μl
    3. Koncentrace kreatininu v séru < 1,5 x ULN
    4. Hladina bilirubinu < 1,5 x ULN
    5. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) <3 x ULN

Kritéria zahrnutí jedinečná pro kohortu ER+ve:

  1. Nádory ER+ve definované jako ≥1 % nádorových buněk pozitivních na ER při barvení IHC nebo skóre IHC (Allred) ≥3

  2. Postmenopauza definovaná jako:

    1. Věk 55 let a 1 rok nebo více amenorey
    2. Věk 55 let a 1 rok nebo více amenorea s hladinami LH a/nebo FSH v postmenopauzálním rozmezí
    3. Věk 55 let s předchozí hysterektomií, ale intaktní vaječníky s hladinami LH a/nebo FSH v postmenopauzálním rozmezí
    4. Stav po bilaterální ooforektomii (28 dní před první léčbou ve studii)

Kritéria zahrnutí jedinečná pro kohortu AR+ve, TNBC:

  1. AR pozitivní tumory definované jako jakékoli nukleární AR barvení pomocí IHC (zařazení může být založeno na lokálních patologických nálezech; následná kontrola AR exprese bude provedena centrální patologickou laboratoří)

  2. Triple-negativní nádory, tedy nádorové buňky jsou negativní na

    1. ER s <1 % buněk pozitivních na IHC nebo skóre IHC (Allred) ≤2
    2. PR s <1 % nádorových buněk pozitivních na IHC nebo Allred skóre ≤2
    3. HER2 s intenzitou 0, 1+ nebo 2+ na IHC a žádný důkaz amplifikace genu HER2 na ISH
  3. Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen ve fertilním věku během 2 týdnů před první dávkou hodnocené léčby, pokud možno co nejblíže první dávce. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (například nitroděložního tělíska [IUD], antikoncepčních pilulek, pokud nejsou klinicky kontraindikovány, nebo bariérového tělíska) počínaje 2 týdny před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku (IMP) a 30 dní po konečná dávka IMP.

Kritéria vyloučení:

  1. Zánětlivá rakovina prsu

  2. Léčba kterýmkoli z následujících léků během 4 týdnů před provedením základní diagnostické biopsie:

    1. Estrogeny, včetně hormonální substituční terapie;
    2. Androgeny (testosteron, dihydroepiandrosteron atd.);
    3. Jakékoli schválené nebo zkoumané činidlo, které blokuje syntézu androgenů nebo cílí na AR (např. abirateron acetát, ARN-509, bicalutamid, enzalutamid, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700)
  3. Předchozí systémová nebo lokální léčba nového primárního karcinomu prsu, která je v současné době zkoumána (včetně chirurgického zákroku, radioterapie, cytotoxické a endokrinní léčby); předchozí léčba předchozího karcinomu prsu nebo jiných novotvarů je povolena, pokud byla dokončena alespoň 1 rok před zařazením do této studie.
  4. Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může předisponovat k záchvatu; anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců přede dnem 1.

  5. Významná kardiovaskulární onemocnění, jako např

    1. Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů nebo koronární angioplastiky/stentingu/bypassu během posledních 6 měsíců.
    2. Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV nebo anamnéza městnavého srdečního selhání NYHA třída III nebo IV, pokud echokardiogram nebo multigační akviziční sken provedený během 3 měsíců před 1. dnem neodhalí ejekční frakci levé komory ≥ 45 %;
    3. Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsade de pointes);
  6. Hypersenzitivita na aktivní farmaceutickou složku nebo kteroukoli pomocnou látku IMP, včetně Labrasolu, butylhydroxyanisolu a butylovaného hydroxytoluenu
  7. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití IMP, může ovlivnit interpretaci výsledků a způsobit, že pacient vysoké riziko komplikací léčby nebo narušuje získání informovaného souhlasu.
  8. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu studie.
  9. Současná léčba jinými experimentálními léky. Účast v další klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 4 týdnů před vstupem do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kohorta I (pozitivní kohorta ER)
Přibližně 180 pacientek s ER pozitivním karcinomem prsu bude randomizováno v poměru 2:1 ve prospěch enzalutamidu, aby dostávaly enzalutamid plus exemestan nebo samotný exemestan.
Lék: Enzalutamid
Antiandrogenní
Lék: Exemestan
Hormonální terapie (licencovaná)
Aktivní komparátor: Kohorta II (AR pozitivní, kohorta TNBC)
55 pacientů s AR pozitivní, TNBC dostane monoterapii enzalutamidem.
Lék: Enzalutamid
Antiandrogenní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete rozdíl v geometrickém průměru změny exprese Ki67 mezi dvěma léčebnými skupinami pacientů v kohortě ER+
Časové okno: 24 měsíců
Změna geometrického průměru bude určena změnou exprese Ki67 ve vzorcích biopsie nádoru odebraných na konci léčby oproti vzorkům odebraným před léčbou
24 měsíců
Určete individuální antiproliferativní odpověď (RRΔKi67) pro pacienty v kohortě AR+ TNBC
Časové okno: 24 měsíců
Antiproliferativní odpověď je definována jako ≥50% pokles exprese Ki67 v průběhu studijní léčby
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete geometrický průměr změny exprese Ki67 na konci studijní léčby (průměr ΔKi67) pro pacienty v kohortě AR+ TNBC
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Určete geometrický průměr exprese Ki67 na konci studijní léčby (střední hodnota Ki67post) pro pacienty v kohortě ER+
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Určete individuální antiproliferativní odpověď na konci léčby (RRKi67-Post) pro všechny pacienty.
Časové okno: 24 měsíců
RRKi67-Post je definován jako přirozený logaritmus procenta pozitivního Ki67 menšího než 1 na konci studijní léčby. U pacientů v kohortě TNBC bude analýza omezena na pacienty s Ln (%Ki67) ≥ 1 před léčbou.
24 měsíců
Určete individuální antiproliferativní odpověď (RRΔKi67) pro pacienty v ER+ kohortě.
Časové okno: 24 měsíců
RRΔKi67 je definován jako ≥50% pokles exprese Ki67 v průběhu studijní léčby
24 měsíců
Určete geometrický průměr změny kaspázy-3 mezi léčbou na konci studie a vzorky nádoru před léčbou (střední hodnota A kaspáza-3).
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Určete individuální apoptotickou odpověď (RRΔCaspase-3).
Časové okno: 24 měsíců
RRΔKaspáza-3 je definována jako ≥50% zvýšení kaspázy-3 v průběhu studijní léčby
24 měsíců
Zjistěte bezpečnost a snášenlivost enzalutamidu samotného a v kombinaci s exemestanem v této populaci prostřednictvím přezkoumání všech AEs a SAEs hodnocených CTCAE v4.03
Časové okno: 24 měsíců

Bezpečnost a snášenlivost bude posouzena prostřednictvím přezkoumání:

  • Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
  • Výskyt nežádoucích účinků (AE) stupně 3 a 4 (CTCAE, verze 4.03)
  • Výskyt všech AE všech stupňů
  • Klinicky významné změny vitálních funkcí a klinických laboratorních výsledků během podávání studovaného léku a po něm
24 měsíců
Změřte plazmatické hladiny cirkulujících hormonů ve vzorcích krve odebraných před a na konci studijní léčby.
Časové okno: 24 měsíců
Budou měřeny plazmatické hladiny androstendionu, DHT, estradiolu, estronu, estronsulfátu, folikuly stimulujícího hormonu, luteinizačního hormonu, progesteronu, globulinu vázajícího pohlavní hormony a celkového/volného testosteronu.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Queen Mary University of London

Spolupracovníci

Astellas Pharma Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Schmid, Queen Mary University of London

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. srpna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 009684QM
  • 2014-002001-37 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Enzalutamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit