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Traitement préopératoire à court terme par l'enzalutamide, seul ou en association avec l'exémestane dans le cancer du sein primitif (ARB)

3 juillet 2024 mis à jour par: Queen Mary University of London

Étude de phase II sur la fenêtre d'opportunité du traitement préopératoire à court terme par l'enzalutamide (seul ou en association avec l'exémestane) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein primitif

Essai de phase II ouvert, international et multicentrique à fenêtre d'opportunité pour évaluer les effets d'un traitement préopératoire à court terme par l'enzalutamide (seul ou en association avec l'exémestane) chez les femmes atteintes d'un cancer du sein primitif invasif nouvellement diagnostiqué. L'étude comprend deux cohortes :

  • Cancer du sein ER+ve
  • AR+ve, Triple-négatif (c.-à-d. Cancer du sein ER-négatif, PR-négatif et HER2-négatif)

Le traitement de l'étude est prévu pour un minimum de 15 jours et un maximum de 29 jours, sauf s'il existe des preuves de toxicité inacceptable ou si le patient demande à être retiré de l'essai. Par la suite, les patients seront considérés soit pour une intervention chirurgicale définitive, soit pour un traitement médical primaire (par ex. chimiothérapie néoadjuvante) à la discrétion du médecin traitant.

Les effets de l'enzalutamide (seul ou en association avec l'exémestane) seront évalués sur des échantillons de tissus tumoraux prélevés au départ et le dernier jour du traitement à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

221

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bergisch Gladbach, Allemagne, 51465
        • Evangelisches Krankenhaus Bergisch Gladbachg GmbH Frauenklinik
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité Campus Mitte
      • Berlin, Allemagne, 13589
        • Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
      • Berlin, Allemagne, 10713
        • Brustzentrum City St. Gertraudenkrankenhaus
      • Berlin Köpenick, Allemagne, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
      • Bonn, Allemagne, 53113
        • Johanniter Krankenhaus Bonn
      • Bremen, Allemagne, 28209
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
      • Chemnitz, Allemagne, 09116
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Essen, Allemagne, 45136
        • Kliniken-Essen-Mitte, Senology
      • Frankfurt, Allemagne, 60431
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Allemagne, 45879
        • Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
      • Hannöver, Allemagne, 30559
        • Hannover Diakovere Henriettenstift
      • Kassel, Allemagne, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kempten, Allemagne, 87439
        • Klinikum Kempten
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • UKSH -Campus Kiel
      • Köln, Allemagne, 50931
        • Brustzentrum Uniklinik Köln
      • Köln, Allemagne, 50935
        • St. Elisabeth Krankenhaus Köln
      • Köln, Allemagne, 51067
        • Brustzentrum Holweide
      • Lübeck, Allemagne, 23538
        • UKSH Lübeck
      • Lüneburg, Allemagne, 21339
        • UKSH Lüneburg, Städtisches Krankenhaus
      • Minden, Allemagne, 32429
        • Johannes wesling Klinikum (Minden Hospital)
      • Monchengladbach, Allemagne, 41061
        • Brustzentrum Niederrhein / ÜBAG Prof. Nitz Mönchengladbach
      • München, Allemagne, 80637
        • Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
      • Schwerin, Allemagne, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stendal, Allemagne, 39576
        • Johanniter Frauenklinik Stendal
      • Troisdorf, Allemagne, D-53840
        • Praxisnetzwerk Trosidorf
      • Weinheim, Allemagne, 69469
        • GRN Klinik Weinheim
      • Witten, Allemagne, 58452
        • Marienhospital Witten
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Vall Hebron Hospital
  • Irlande
      • Belfast, Irlande, BT9 7AB
        • Belfast Health And Social Care Trust
  • Royaume-Uni
      • Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Exeter, Royaume-Uni, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, SE19RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • Manchester, Royaume-Uni, M239QZ
        • University Hospital of South Manchester
      • Manchester, Royaume-Uni, M8 5RB
        • North Manchester Hospital, Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Royaume-Uni, OX37LI
        • Churchill Hospital Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Stockton-on-Tees, Royaume-Uni, TS19 8PE
        • University Hospital of North Tees
      • Surrey, Royaume-Uni, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Royaume-Uni, TR13LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  1. Consentement éclairé écrit avant l'admission à cette étude
  2. Femme, âgée de ≥18 ans
  3. Statut de performance ECOG 0-2
  4. Cancer primitif du sein invasif confirmé histologiquement
  5. Tumeur mammaire palpable de toute taille, ou tumeur avec une taille échographique ou IRM d'au moins 1,0 cm

  6. Indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées ci-dessous lors de la visite de dépistage

    1. ANC 1500 cellules/μl
    2. Numération plaquettaire 100 000/μl
    3. Concentration de créatinine sérique < 1,5 x LSN
    4. Taux de bilirubine < 1,5 x LSN
    5. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) <3 x LSN

Critères d'inclusion propres à la cohorte ER+ve :

  1. Tumeurs ER+ve définies comme ≥1 % de cellules tumorales positives pour ER sur la coloration IHC ou un score IHC (Allred) ≥3

  2. Postménopause définie comme :

    1. Âge de 55 ans et 1 an ou plus d'aménorrhée
    2. Âge de 55 ans et 1 an ou plus d'aménorrhée avec des taux de LH et/ou de FSH dans la fourchette postménopausique
    3. 55 ans avec une hystérectomie antérieure mais des ovaires intacts avec des taux de LH et/ou de FSH dans la fourchette postménopausique
    4. Statut après ovariectomie bilatérale (28 jours avant le premier traitement à l'étude)

Critères d'inclusion propres à la cohorte AR+ve, TNBC :

  1. Tumeurs AR positives définies comme toute coloration nucléaire de l'AR par IHC (l'inscription peut être basée sur les résultats de la pathologie locale ; un examen ultérieur de l'expression de l'AR par le laboratoire central de pathologie sera effectué)

  2. Tumeurs triples négatives, c'est-à-dire que les cellules tumorales sont négatives pour

    1. ER avec <1 % de cellules positives sur IHC ou un score IHC (Allred) ≤ 2
    2. PR avec <1 % de cellules tumorales positives sur IHC ou un score Allred ≤ 2
    3. HER2 avec une intensité de 0, 1+ ou 2+ sur IHC et aucun signe d'amplification du gène HER2 sur ISH
  3. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, de préférence aussi près que possible de la première dose. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, dispositif intra-utérin [DIU], pilule contraceptive sauf contre-indication clinique ou dispositif barrière) à partir de 2 semaines avant la première dose du médicament expérimental (PMI) et pendant 30 jours après. la dose finale d'IMP.

Critère d'exclusion:

  1. Cancer du sein inflammatoire

  2. Traitement avec l'un des médicaments suivants dans les 4 semaines précédant la biopsie diagnostique de base :

    1. Œstrogènes, y compris traitement hormonal substitutif ;
    2. Androgènes (testostérone, dihydroépiandrostérone, etc.) ;
    3. Tout agent approuvé ou expérimental qui bloque la synthèse des androgènes ou cible l'AR (par exemple, acétate d'abiratérone, ARN-509, bicalutamide, enzalutamide, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700)
  3. Traitement systémique ou local antérieur du nouveau cancer primitif du sein actuellement à l'étude (y compris chirurgie, radiothérapie, traitements cytotoxiques et endocriniens) ; un traitement antérieur pour un cancer du sein antérieur ou d'autres néoplasmes est autorisé à condition qu'il ait été terminé au moins 1 an avant l'inclusion dans cet essai.
  4. Antécédents de convulsions ou toute condition pouvant prédisposer aux convulsions ; antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant le premier jour.

  5. Maladie cardiovasculaire importante, telle que

    1. Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus ou d'angioplastie coronarienne/stenting/pontage au cours des 6 derniers mois.
    2. Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive NYHA classe III ou IV, à moins qu'un échocardiogramme ou une acquisition multigated scan réalisée dans les 3 mois précédant le jour 1 ne révèle une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % ;
    3. Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) ;
  6. Hypersensibilité à l'ingrédient pharmaceutique actif ou à l'un des excipients des IMP, y compris Labrasol, l'hydroxyanisole butylé et l'hydroxytoluène butylé
  7. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, laisse raisonnablement soupçonner une maladie ou un état contre-indiquant l'utilisation d'un IMP, peut affecter l'interprétation des résultats, rendre le patient à risque élevé de complications liées au traitement ou interfère avec l’obtention d’un consentement éclairé.
  8. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole d'étude.
  9. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cohorte I (cohorte ER positive)
Environ 180 patientes atteintes d'un cancer du sein ER positif seront randomisées 2 : 1 en faveur de l'enzalutamide pour recevoir de l'enzalutamide plus de l'exémestane ou de l'exémestane seul.
Médicament: Enzalutamide
Anti-androgène
Médicament: Exémestane
Thérapie hormonale (autorisée)
Comparateur actif: Cohorte II (AR positif, cohorte TNBC)
55 patients avec AR positif, TNBC recevront un traitement en monothérapie avec de l'enzalutamide.
Médicament: Enzalutamide
Anti-androgène

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la différence de variation moyenne géométrique de l'expression de Ki67 entre les deux groupes de traitement de patients de la cohorte ER+
Délai: 24mois
Le changement de moyenne géométrique sera déterminé par le changement de l'expression de Ki67 dans les échantillons de biopsie tumorale collectés à la fin du traitement par rapport à ceux collectés au pré-traitement.
24mois
Déterminer la réponse antiproliférative individuelle (RRΔKi67) pour les patients de la cohorte AR+ TNBC
Délai: 24mois
La réponse antiproliférative est définie comme une chute ≥ 50 % de l'expression de Ki67 au cours du traitement à l'étude.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la variation moyenne géométrique de l'expression de Ki67 à la fin du traitement de l'étude (moyenne ΔKi67) pour les patients de la cohorte AR+ TNBC
Délai: 24mois
24mois
Déterminer la moyenne géométrique de l'expression de Ki67 à la fin du traitement de l'étude (Mean Ki67post) pour les patients de la cohorte ER+
Délai: 24mois
24mois
Déterminer la réponse antiproliférative individuelle de fin de traitement (RRKi67-Post) pour tous les patients.
Délai: 24mois
Le RRKi67-Post est défini comme le logarithme naturel du pourcentage de Ki67 positif inférieur à 1 à la fin du traitement de l'étude. Pour les patients de la cohorte TNBC, l'analyse sera limitée aux patients avec Ln avant traitement (% Ki67) ≥ 1.
24mois
Déterminer la réponse antiproliférative individuelle (RRΔKi67) pour les patients de la cohorte ER+.
Délai: 24mois
Le RRΔKi67 est défini comme une chute ≥ 50 % de l'expression de Ki67 au cours du traitement à l'étude.
24mois
Déterminer le changement moyen géométrique de la caspase-3 entre le traitement de fin de l'étude et les échantillons de tumeurs de pré-traitement (moyenne ΔCaspase-3).
Délai: 24mois
24mois
Déterminer la réponse apoptotique individuelle (RRΔCaspase-3).
Délai: 24mois
RRΔCaspase-3 est défini comme une augmentation ≥ 50 % de la caspase-3 au cours du traitement à l'étude.
24mois
Établir l'innocuité et la tolérabilité de l'enzalutamide seul et en association avec l'exémestane dans cette population grâce à l'examen de tous les EI et EIG évalués par CTCAE v4.03
Délai: 24mois

La sécurité et la tolérabilité seront évaluées en examinant :

  • Incidence des événements indésirables graves (EIG)
  • Incidence des événements indésirables (EI) de grade 3 et 4 (CTCAE, version 4.03)
  • Incidence de tous les EI, tous grades confondus
  • Modifications cliniquement significatives des signes vitaux et des résultats de laboratoire clinique pendant et après l'administration du médicament à l'étude
24mois
Mesurer les taux plasmatiques d'hormones circulantes dans les échantillons de sang prélevés avant et à la fin du traitement à l'étude.
Délai: 24mois
Les taux plasmatiques d'androstènedione, de DHT, d'estradiol, d'estrone, de sulfate d'estrone, d'hormone folliculo-stimulante, d'hormone lutéinisante, de progestérone, de globuline liant les hormones sexuelles et de testostérone totale/libre seront mesurées.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Queen Mary University of London

Collaborateurs

Astellas Pharma Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter Schmid, Queen Mary University of London

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 août 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2016

Première publication (Estimé)

9 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 009684QM
  • 2014-002001-37 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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