Lyhytaikainen leikkausta edeltävä hoito enzalutamidilla, yksin tai yhdessä eksemestaanin kanssa primaarisessa rintasyövässä (ARB)
keskiviikko 3. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Queen Mary University of London
Vaiheen II tilaisuustutkimus lyhytaikaisesta leikkausta edeltävästä hoidosta enzalutamidilla (yksin tai yhdessä eksemestaanin kanssa) potilailla, joilla on primaarinen rintasyöpä
Avoin, kansainvälinen, monikeskus-ikkuna vaiheen II kokeesta arvioida lyhytaikaisen preoperatiivisen enzalutamidihoidon vaikutuksia (yksin tai yhdessä eksemestaanin kanssa) naisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu invasiivinen primaarinen rintasyöpä. Tutkimuksessa on kaksi kohorttia:
- ER+ve rintasyöpä
- AR+ve, kolminkertainen negatiivinen (ts. ER-negatiivinen, PR-negatiivinen ja HER2-negatiivinen) rintasyöpä
Tutkimushoito on suunniteltu vähintään 15 päiväksi ja enintään 29 päiväksi, ellei ole näyttöä ei-hyväksyttävästä toksisuudesta tai potilas pyydä poistumista tutkimuksesta. Sen jälkeen potilaalle harkitaan joko lopullista leikkausta tai ensisijaista lääketieteellistä hoitoa (esim. neoadjuvanttikemoterapia) hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Entsalutamidin vaikutukset (yksin tai yhdessä eksemestaanin kanssa) arvioidaan kasvainkudosnäytteistä, jotka on otettu lähtötilanteessa ja tutkimushoidon viimeisenä päivänä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
221
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Vall Hebron Hospital
-
-
-
-
-
Belfast, Irlanti, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
-
-
-
Bergisch Gladbach, Saksa, 51465
- Evangelisches Krankenhaus Bergisch Gladbachg GmbH Frauenklinik
-
Berlin, Saksa, 10117
- Charité Campus Mitte
-
Berlin, Saksa, 13589
- Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
-
Berlin, Saksa, 10713
- Brustzentrum City St. Gertraudenkrankenhaus
-
Berlin Köpenick, Saksa, 12559
- DRK Kliniken Berlin Köpenick
-
Bonn, Saksa, 53113
- Johanniter Krankenhaus Bonn
-
Bremen, Saksa, 28209
- Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
-
Chemnitz, Saksa, 09116
- Klinikum Chemnitz GmbH
-
Essen, Saksa, 45136
- Kliniken-Essen-Mitte, Senology
-
Frankfurt, Saksa, 60431
- Agaplesion Markus Krankenhaus
-
Gelsenkirchen, Saksa, 45879
- Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
-
Hannöver, Saksa, 30559
- Hannover Diakovere Henriettenstift
-
Kassel, Saksa, 34125
- Klinikum Kassel
-
Kempten, Saksa, 87439
- Klinikum Kempten
-
Kiel, Saksa, 24105
- UKSH -Campus Kiel
-
Köln, Saksa, 50931
- Brustzentrum Uniklinik Köln
-
Köln, Saksa, 50935
- St. Elisabeth Krankenhaus Köln
-
Köln, Saksa, 51067
- Brustzentrum Holweide
-
Lübeck, Saksa, 23538
- UKSH Lübeck
-
Lüneburg, Saksa, 21339
- UKSH Lüneburg, Städtisches Krankenhaus
-
Minden, Saksa, 32429
- Johannes wesling Klinikum (Minden Hospital)
-
Monchengladbach, Saksa, 41061
- Brustzentrum Niederrhein / ÜBAG Prof. Nitz Mönchengladbach
-
München, Saksa, 80637
- Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
-
Schwerin, Saksa, 19049
- HELIOS-Kliniken Schwerin
-
Stendal, Saksa, 39576
- Johanniter Frauenklinik Stendal
-
Troisdorf, Saksa, D-53840
- Praxisnetzwerk Trosidorf
-
Weinheim, Saksa, 69469
- GRN Klinik Weinheim
-
Witten, Saksa, 58452
- Marienhospital Witten
-
-
-
-
-
Dundee, Yhdistynyt kuningaskunta, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
-
Exeter, Yhdistynyt kuningaskunta, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE19RT
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1M 6BQ
- Barts Health Nhs Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M239QZ
- University Hospital of South Manchester
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M8 5RB
- North Manchester Hospital, Pennine Acute Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX37LI
- Churchill Hospital Oxford University Hospitals NHS Trust
-
Stockton-on-Tees, Yhdistynyt kuningaskunta, TS19 8PE
- University Hospital of North Tees
-
Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Yhdistynyt kuningaskunta, TR13LJ
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tähän tutkimukseen pääsyä
- Nainen, ikä ≥18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Histologisesti vahvistettu invasiivinen primaarinen rintasyöpä
- Kaiken kokoinen tunnusteltavissa oleva rintakasvain tai kasvain, jonka ultraääni- tai MRI-koko on vähintään 1,0 cm
Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla näytetyillä alueilla seulontakäynnillä
- ANC 1500 solua/μl
- Verihiutalemäärä 100000/μl
- Seerumin kreatiniinipitoisuus < 1,5 x ULN
- Bilirubiinitaso < 1,5 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) <3 x ULN
Ainutlaatuiset ER+ve-kohortin mukaanottokriteerit:
- ER+ve kasvaimet määritellään ≥1 %:ksi kasvainsoluista, jotka ovat positiivisia ER:lle IHC-värjäyksessä tai IHC-pistemääräksi (Allred) ≥3
Postmenopausaali määritellään seuraavasti:
- Ikä 55 vuotta ja 1 vuosi tai enemmän amenorreaa
- 55-vuotiaat ja vähintään 1 vuoden amenorrea ja LH- ja/tai FSH-tasot postmenopausaalisella alueella
- 55-vuotias, aiempi kohdunpoisto, mutta ehjät munasarjat ja LH- ja/tai FSH-tasot postmenopausaalisella alueella
- Tila molemminpuolisen silmänpoiston jälkeen (28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa)
Ainutlaatuiset AR+ve, TNBC-kohorttien sisällyttämiskriteerit:
- AR-positiiviset kasvaimet, jotka määritellään minkä tahansa IHC:n tuman AR-värjäytymisenä (ilmoittautuminen voi perustua paikallisiin patologisiin löydöksiin; myöhemmin keskuspatologialaboratorio tarkistaa AR-ilmentymisen)
Kolminkertaisesti negatiiviset kasvaimet, eli kasvainsolut ovat negatiivisia
- ER <1 % soluista positiivisia IHC:ssä tai IHC-pistemäärä (Allred) ≤2
- PR <1 % kasvainsoluista positiivisia IHC:ssä tai Allred-pistemäärä ≤2
- HER2 0, 1+ tai 2+ intensiteetillä IHC:ssä, eikä näyttöä HER2-geenin monistumisesta ISH:ssa
- Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esimerkiksi kohdunsisäistä laitetta [IUD], ehkäisypillereitä, ellei se ole kliinisesti vasta-aiheinen, tai estelaite) alkaen 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (IMP) ja 30 päivää sen jälkeen. viimeinen IMP-annos.
Poissulkemiskriteerit:
- Tulehduksellinen rintasyöpä
Hoito jollakin seuraavista lääkkeistä 4 viikon sisällä ennen diagnostisen biopsian ottamista:
- Estrogeenit, mukaan lukien hormonikorvaushoito;
- Androgeenit (testosteroni, dihydroepiandrosteroni jne.);
- Mikä tahansa hyväksytty tai tutkittava aine, joka estää androgeenisynteesin tai kohdistaa AR:iin (esim. abirateroniasetaatti, ARN-509, bikalutamidi, enzalutamidi, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700)
- Aiempi systeeminen tai paikallinen hoito tällä hetkellä tutkittavana olevan uuden primaarisen rintasyövän hoitoon (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, sytotoksiset ja endokriiniset hoidot); aiempi hoito aiemman rintasyövän tai muun kasvaimen vuoksi on sallittua, kunhan se on saatu päätökseen vähintään 1 vuosi ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
- Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle; tajunnan menetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten
- Aiemmin sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät tai sepelvaltimon angioplastia/stentointi/ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV tai aiempi sydämen vajaatoiminta NYHA luokka III tai IV, ellei sydämen kaikukuvaus tai moniportainen hankintakuvaus, joka tehtiin 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, paljasta vasemman kammion ejektiofraktiota ≥ 45 %;
- Aiemmat kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsade de pointes);
- Yliherkkyys vaikuttavalle farmaseuttiselle aineelle tai jollekin IMP:n apuaineelle, mukaan lukien Labrasol, butyloitu hydroksianisoli ja butyloitu hydroksitolueeni
- Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka tutkijan mielestä antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkittavan lääkkeen käyttöön, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan, jolloin potilas saa suuri riski hoidon komplikaatioista tai häiritsee tietoisen suostumuksen saamista.
- Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli tutkimusprotokollan noudattamista.
- Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kohortti I (ER-positiivinen kohortti)
Noin 180 potilasta, joilla on ER-positiivinen rintasyöpä, satunnaistetaan 2:1 entsalutamidin hyväksi saamaan entsalutamidia ja eksemestaania tai yksinään eksemestaania.
|
Antiandrogeeni
Hormonihoito (lisensoitu)
|
|
Active Comparator: Kohortti II (AR-positiivinen, TNBC-kohortti)
55 potilasta, joilla on AR-positiivinen TNBC, saavat entsalutamidihoitoa yhdellä lääkkeellä.
|
Antiandrogeeni
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä ero geometrisen keskiarvon muutoksissa Ki67-ekspressiossa kahden ER+-kohortin potilasryhmän välillä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Geometrinen keskimääräinen muutos määräytyy Ki67:n ilmentymisen muutoksella hoidon lopussa kerätyissä kasvainbiopsianäytteissä verrattuna esikäsittelyssä kerättyihin näytteisiin.
|
24 kuukautta
|
|
Määritä yksilöllinen antiproliferatiivinen vaste (RRΔKi67) potilaille AR+ TNBC -kohortissa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Antiproliferatiivinen vaste määritellään ≥50 %:n laskuksi Ki67-ekspressiossa tutkimushoidon aikana.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä geometrinen keskimääräinen muutos Ki67-ilmentymisessä tutkimushoidon lopussa (keskiarvo ΔKi67) potilaille AR+ TNBC -kohortissa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Määritä geometrinen keskimääräinen Ki67-ilmentymä tutkimushoidon lopussa (Keskiarvo Ki67 post) potilaille, jotka kuuluvat ER+ -kohorttiin
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Määritä yksilöllinen hoidon lopun antiproliferatiivinen vaste (RRKi67-Post) kaikille potilaille.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
RRKi67-Post määritellään luonnolliseksi logaritmiksi positiivisen Ki67:n prosentuaalisena logaritmina, joka on alle 1 tutkimushoidon lopussa.
TNBC-kohortin potilaiden osalta analyysi rajoittuu potilaisiin, joiden Ln ennen hoitoa (%Ki67) ≥ 1.
|
24 kuukautta
|
|
Määritä yksilöllinen antiproliferatiivinen vaste (RRΔKi67) potilaille, jotka kuuluvat ER+ -kohorttiin.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
RRΔKi67 määritellään ≥50 %:n laskuksi Ki67:n ilmentymisessä tutkimushoidon aikana.
|
24 kuukautta
|
|
Määritä geometrinen keskimääräinen muutos kaspaasi-3:ssa tutkimushoidon lopun ja esikäsittelyä edeltävien kasvainnäytteiden välillä (keskiarvo ΔCaspase-3).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Määritä yksilöllinen apoptoottinen vaste (RRΔCaspase-3).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
RRΔCaspase-3 määritellään ≥50 %:n kasvuksi kaspaasi-3:ssa tutkimushoidon aikana
|
24 kuukautta
|
|
Selvitä enzalutamidin turvallisuus ja siedettävyys yksinään ja yhdessä eksemestaanin kanssa tässä populaatiossa tarkistamalla kaikki CTCAE v4.03:lla arvioidut haittavaikutukset ja SAE
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan tarkistamalla:
|
24 kuukautta
|
|
Mittaa verenkierrossa olevien hormonien plasmatasot verinäytteistä, jotka on kerätty ennen tutkimushoitoa ja sen lopussa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Plasman androsteenidionin, DHT:n, estradiolin, estronin, estronisulfaatin, follikkelia stimuloivan hormonin, luteinisoivan hormonin, progesteronin, sukupuolihormoneja sitovan globuliinin ja kokonais/vapaan testosteronin tasot mitataan.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Schmid, Queen Mary University of London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 10. elokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. helmikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 9. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Eksemestaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 009684QM
- 2014-002001-37 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .