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Kurzfristige präoperative Behandlung mit Enzalutamid, allein oder in Kombination mit Exemestan bei primärem Brustkrebs (ARB)

3. Juli 2024 aktualisiert von: Queen Mary University of London

Phase-II-Fensterstudie zur kurzfristigen präoperativen Behandlung mit Enzalutamid (allein oder in Kombination mit Exemestan) bei Patienten mit primärem Brustkrebs

Offene, internationale, multizentrische „Window of Opportunity“-Phase-II-Studie zur Bewertung der Auswirkungen einer kurzfristigen präoperativen Therapie mit Enzalutamid (allein oder in Kombination mit Exemestan) bei Frauen mit neu diagnostiziertem invasivem primärem Brustkrebs. Die Studie umfasst zwei Kohorten:

  • ER+ve Brustkrebs
  • AR+ve, dreifach negativ (d. h. ER-negativer, PR-negativer und HER2-negativer Brustkrebs

Die Studienbehandlung ist für mindestens 15 Tage und höchstens 29 Tage geplant, es sei denn, es liegen Hinweise auf eine inakzeptable Toxizität vor oder der Patient beantragt den Ausschluss aus der Studie. Danach werden die Patienten entweder für eine endgültige Operation oder eine primäre medizinische Behandlung (z. B. neoadjuvante Chemotherapie) nach Ermessen des behandelnden Arztes.

Die Wirkung von Enzalutamid (allein oder in Kombination mit Exemestan) wird anhand von Tumorgewebeproben beurteilt, die zu Studienbeginn und am letzten Tag der Studienbehandlung entnommen wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

221

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Bergisch Gladbach, Deutschland, 51465
        • Evangelisches Krankenhaus Bergisch Gladbachg GmbH Frauenklinik
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charite Campus Mitte
      • Berlin, Deutschland, 13589
        • Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
      • Berlin, Deutschland, 10713
        • Brustzentrum City St. Gertraudenkrankenhaus
      • Berlin Köpenick, Deutschland, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
      • Bonn, Deutschland, 53113
        • Johanniter Krankenhaus Bonn
      • Bremen, Deutschland, 28209
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bremen
      • Chemnitz, Deutschland, 09116
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Essen, Deutschland, 45136
        • Kliniken-Essen-Mitte, Senology
      • Frankfurt, Deutschland, 60431
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Gelsenkirchen, Deutschland, 45879
        • Evangelische Kliniken Gelsenkirchen
      • Hannöver, Deutschland, 30559
        • Hannover Diakovere Henriettenstift
      • Kassel, Deutschland, 34125
        • Klinikum Kassel
      • Kempten, Deutschland, 87439
        • Klinikum Kempten
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • UKSH -Campus Kiel
      • Köln, Deutschland, 50931
        • Brustzentrum Uniklinik Köln
      • Köln, Deutschland, 50935
        • St. Elisabeth Krankenhaus Köln
      • Köln, Deutschland, 51067
        • Brustzentrum Holweide
      • Lübeck, Deutschland, 23538
        • UKSH Lübeck
      • Lüneburg, Deutschland, 21339
        • UKSH Lüneburg, Städtisches Krankenhaus
      • Minden, Deutschland, 32429
        • Johannes wesling Klinikum (Minden Hospital)
      • Monchengladbach, Deutschland, 41061
        • Brustzentrum Niederrhein / ÜBAG Prof. Nitz Mönchengladbach
      • München, Deutschland, 80637
        • Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München
      • Schwerin, Deutschland, 19049
        • HELIOS-Kliniken Schwerin
      • Stendal, Deutschland, 39576
        • Johanniter Frauenklinik Stendal
      • Troisdorf, Deutschland, D-53840
        • Praxisnetzwerk Trosidorf
      • Weinheim, Deutschland, 69469
        • GRN Klinik Weinheim
      • Witten, Deutschland, 58452
        • Marienhospital Witten
  • Irland
      • Belfast, Irland, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall Hebron Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Md Anderson Cancer Centre
  • Vereinigtes Königreich
      • Dundee, Vereinigtes Königreich, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School NHS Tayside
      • Exeter, Vereinigtes Königreich, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, SE19RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1M 6BQ
        • Barts Health NHS Trust
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M239QZ
        • University Hospital of South Manchester
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M8 5RB
        • North Manchester Hospital, Pennine Acute Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX37LI
        • Churchill Hospital Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Stockton-on-Tees, Vereinigtes Königreich, TS19 8PE
        • University Hospital of North Tees
      • Surrey, Vereinigtes Königreich, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Vereinigtes Königreich, TR13LJ
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Haupteinschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zu dieser Studie
  2. Weiblich, Alter ≥18 Jahre
  3. ECOG-Leistungsstatus 0-2
  4. Histologisch bestätigter invasiver primärer Brustkrebs
  5. Tastbarer Brusttumor jeglicher Größe oder Tumor mit einer Ultraschall- oder MRT-Größe von mindestens 1,0 cm

  6. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten angegebenen Bereiche beim Screening-Besuch

    1. ANC 1500 Zellen/μl
    2. Thrombozytenzahl 100.000/μl
    3. Serumkreatininkonzentration < 1,5 x ULN
    4. Bilirubinspiegel < 1,5 x ULN
    5. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) <3 x ULN

Einschlusskriterien, die nur für die ER+ve-Kohorte gelten:

  1. ER+ve-Tumoren sind definiert als ≥1 % der Tumorzellen, die bei der IHC-Färbung positiv für ER sind, oder ein IHC-Score (Allred) von ≥3

  2. Postmenopausal definiert als:

    1. Alter 55 Jahre und 1 Jahr oder länger Amenorrhoe
    2. Alter 55 Jahre und 1 Jahr oder länger Amenorrhoe mit LH- und/oder FSH-Werten im postmenopausalen Bereich
    3. Alter 55 mit vorheriger Hysterektomie, aber intakten Eierstöcken mit LH- und/oder FSH-Werten im postmenopausalen Bereich
    4. Status nach bilateraler Oophorektomie (28 Tage vor der ersten Studienbehandlung)

Einschlusskriterien, die nur für die AR+ve- und TNBC-Kohorte gelten:

  1. AR-positive Tumoren, definiert als jede nukleare AR-Färbung durch IHC (die Aufnahme kann auf lokalen pathologischen Befunden basieren; eine anschließende Überprüfung der AR-Expression durch das zentrale Pathologielabor wird durchgeführt)

  2. Triple-negative Tumoren, d. h. Tumorzellen sind negativ für

    1. ER mit <1 % der Zellen positiv auf IHC oder einem IHC-Score (Allred) von ≤2
    2. PR mit <1 % der Tumorzellen positiv auf IHC oder einem Allred-Score von ≤2
    3. HER2 mit einer Intensität von 0, 1+ oder 2+ auf der IHC und ohne Hinweise auf eine Amplifikation des HER2-Gens auf der ISH
  3. Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, vorzugsweise so nah wie möglich an der ersten Dosis. Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (z. B. Intrauterinpessar [IUP], Antibabypille, sofern keine klinische Kontraindikation besteht, oder Barrierevorrichtung), beginnend 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IMP) und 30 Tage danach die endgültige IMP-Dosis.

Ausschlusskriterien:

  1. Entzündlicher Brustkrebs

  2. Behandlung mit einem der folgenden Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor der Entnahme der Basisdiagnosebiopsie:

    1. Östrogene, einschließlich Hormonersatztherapie;
    2. Androgene (Testosteron, Dihydroepiandrosteron usw.);
    3. Jedes zugelassene oder in der Erprobung befindliche Mittel, das die Androgensynthese blockiert oder auf den AR abzielt (z. B. Abirateronacetat, ARN-509, Bicalutamid, Enzalutamid, ODM-201, TAK-448, TAK-683, TAK-700)
  3. Frühere systemische oder lokale Behandlung des neuen primären Brustkrebses, der derzeit untersucht wird (einschließlich Operation, Strahlentherapie, zytotoxische und endokrine Behandlungen); Eine vorherige Behandlung von Brustkrebs oder anderen Neoplasien in der Vergangenheit ist zulässig, sofern sie mindestens ein Jahr vor der Aufnahme in diese Studie abgeschlossen wurde.
  4. Anamnese eines Anfalls oder einer anderen Erkrankung, die einen Anfall begünstigen könnte; Vorgeschichte von Bewusstlosigkeit oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1.

  5. Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie z

    1. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom oder Koronarangioplastie/Stenting/Bypass-Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate.
    2. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV, es sei denn, ein innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 durchgeführtes Echokardiogramm oder Multigate-Akquisitionsscan ergibt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %;
    3. Vorgeschichte klinisch bedeutsamer ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de Pointes);
  6. Überempfindlichkeit gegen den pharmazeutischen Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe der IMPs, einschließlich Labrasol, Butylhydroxyanisol und Butylhydroxytoluol
  7. Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, ein Befund einer körperlichen Untersuchung oder ein klinischer Laborbefund, der nach Ansicht des Prüfarztes einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründet, der die Verwendung eines IMP kontraindiziert, kann die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen und den Patienten beeinträchtigen hohes Risiko für Behandlungskomplikationen oder Behinderung der Einholung der Einwilligung nach Aufklärung.
  8. Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die eine Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen.
  9. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Kohorte I (ER-positive Kohorte)
Ungefähr 180 Patienten mit ER-positivem Brustkrebs werden im Verhältnis 2:1 zugunsten von Enzalutamid randomisiert und erhalten Enzalutamid plus Exemestan oder Exemestan allein.
Arzneimittel: Enzalutamid
Anti-Androgen
Arzneimittel: Exemestan
Hormontherapie (lizenziert)
Aktiver Komparator: Kohorte II (AR-positiv, TNBC-Kohorte)
55 Patienten mit AR-positivem TNBC erhalten eine Einzelwirkstoffbehandlung mit Enzalutamid.
Arzneimittel: Enzalutamid
Anti-Androgen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie den Unterschied in der geometrischen mittleren Änderung der Ki67-Expression zwischen den beiden Behandlungsgruppen von Patienten in der ER+-Kohorte
Zeitfenster: 24 Monate
Die geometrische mittlere Änderung wird durch die Änderung der Ki67-Expression in Tumorbiopsieproben, die am Ende der Behandlung entnommen wurden, im Vergleich zu denen, die vor der Behandlung entnommen wurden, bestimmt
24 Monate
Bestimmen Sie die individuelle antiproliferative Reaktion (RRΔKi67) für Patienten in der AR+ TNBC-Kohorte
Zeitfenster: 24 Monate
Die antiproliferative Reaktion ist definiert als ein Abfall der Ki67-Expression um ≥ 50 % im Verlauf der Studienbehandlung
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie die geometrische mittlere Änderung der Ki67-Expression am Ende der Studienbehandlung (Mittelwert ΔKi67) für Patienten in der AR+ TNBC-Kohorte
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Bestimmen Sie den geometrischen mittleren Ki67-Ausdruck am Ende der Studienbehandlung (mittlerer Ki67post) für Patienten in der ER+-Kohorte
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Bestimmen Sie die individuelle antiproliferative Reaktion am Ende der Behandlung (RRKi67-Post) für alle Patienten.
Zeitfenster: 24 Monate
Der RRKi67-Post ist definiert als der natürliche Logarithmus des Prozentsatzes positiver Ki67 von weniger als 1 am Ende der Studienbehandlung. Für Patienten in der TNBC-Kohorte ist die Analyse auf Patienten mit einem Ln (%Ki67) vor der Behandlung ≥ 1 beschränkt.
24 Monate
Bestimmen Sie die individuelle antiproliferative Reaktion (RRΔKi67) für Patienten in der ER+-Kohorte.
Zeitfenster: 24 Monate
Der RRΔKi67 ist definiert als ein Abfall der Ki67-Expression um ≥ 50 % im Verlauf der Studienbehandlung
24 Monate
Bestimmen Sie die geometrische mittlere Änderung von Caspase-3 zwischen der Behandlung am Ende der Studie und den Tumorproben vor der Behandlung (Mittelwert ΔCaspase-3).
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Bestimmen Sie die individuelle apoptotische Reaktion (RRΔCaspase-3).
Zeitfenster: 24 Monate
RRΔCaspase-3 ist definiert als ein Anstieg von Caspase-3 um ≥50 % im Verlauf der Studienbehandlung
24 Monate
Stellen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von Enzalutamid allein und in Kombination mit Exemestan in dieser Population durch Überprüfung aller von CTCAE v4.03 bewerteten UE und SAEs fest
Zeitfenster: 24 Monate

Sicherheit und Verträglichkeit werden durch Überprüfung beurteilt:

  • Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)
  • Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (UE) 3. und 4. Grades (CTCAE, Version 4.03)
  • Inzidenz aller UE aller Grade
  • Klinisch signifikante Veränderungen der Vitalfunktionen und klinischen Laborergebnisse während und nach der Verabreichung des Studienmedikaments
24 Monate
Messen Sie die Plasmaspiegel zirkulierender Hormone in Blutproben, die vor und am Ende der Studienbehandlung entnommen wurden.
Zeitfenster: 24 Monate
Die Plasmaspiegel von Androstendion, DHT, Östradiol, Östron, Östronsulfat, follikelstimulierendem Hormon, luteinisierendem Hormon, Progesteron, Sexualhormon-bindendem Globulin und gesamtem/freiem Testosteron werden gemessen.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Queen Mary University of London

Mitarbeiter

Astellas Pharma Inc

Ermittler

  • Hauptermittler: Peter Schmid, Queen Mary University of London

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. August 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Februar 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

9. Februar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 009684QM
  • 2014-002001-37 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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